Pazopanib als enige agent in geavanceerde NET's

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier overleggen voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om te voldoen aan de behandeling en follow-up.

   Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de klinische routine van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures zijn uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.

2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Diagnose van pancreaseilandceltumoren, goed gedifferentieerde gastro-intestinale NET's, longcarcinoïden en goed gedifferentieerde thymuscarcinoïden. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd als progressief door CT-scan, MRI of Octreoscan bij baseline en binnen 12 maanden voorafgaand aan baseline. De voorgaande scans zullen worden gebruikt om de patiënt volgens de RECIST-criteria te classificeren als progressief bij baseline. Octreoscan-resultaten kunnen worden gebruikt om progressieve ziekte bij baseline te documenteren, maar niet voor RECIST-bepaling tijdens het onderzoek.
4. ECOG-prestatiestatus 0-1.
5. Ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie, bestraling of gecombineerde modaliteitstherapie met curatieve bedoeling.
6. Aanwezigheid van ten minste één dimensionaal meetbare doellaesie voor verdere evaluatie volgens RECIST 1.0-criteria (contrastverhogende laesie met de grootste diameter > 1 cm, gebaseerd op CT- of MRI-scan gemaakt binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling).
7. Patiënten hadden voorafgaand aan het begin van deze studie een behandeling met somatostatine-analogen, chemotherapie, anti-VEGF- en anti-mTOR-middelen kunnen krijgen als de uiteindelijke toxiciteit graad ≤ 1 was.
8. Van patiënten die een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen om biologische monsters te doneren: Tumorweefsel moet worden verstrekt voor alle beschikbare proefpersonen bij baseline en serummonsters zullen worden verzameld bij baseline en in week 12 van de behandeling voor biomarkeranalyse zoals gedefinieerd in het biomarkergedeelte van dit protocol .

9. Adequate orgaansysteemfunctie als volgt:

   9.1.Hematologisch systeem:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobine (1) ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Bloedplaatjes ≥ 100 X 10^9/L
   • Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,2 X bovengrens van normaal (ULN)
   • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,2 x ULN

   9.2.Hepatisch systeem (2):

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 X ULN

   9.3.Nierstelsel:

   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l),

   Of, indien hoger dan 1,5 mg/dL:

   • Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min

   (Opmerking 1): "De proefpersonen hadden binnen 7 dagen na de screening geen transfusie mogen krijgen." (Opmerking 2): "Gelijktijdige verhogingen van bilirubine en ASAT/ALAT boven 1,0 x ULN zijn niet toegestaan"

10. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:

    10.1 Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft gehad:

    • Een hysterectomie
    • Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
    • Een bilaterale afbinding van de eileiders
    • Is postmenopauzaal

    10.2. Vruchtbare leeftijd, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. GETNE aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:

    • Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
    • Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
    • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
    • Anticonceptie met dubbele barrière (condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; diafragma met zaaddodend middel; of mannencondoom en diafragma met zaaddodend middel).
    • Orale anticonceptiva
    • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Levensverwachting > 3 maanden.
12. Kan orale verbinding doorslikken.
13. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
14. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ carcinoom van de cervix uteri.
2. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn. Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen.

3. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

   3.1. Actieve maagzweer 3.2. Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen 3.3. Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Chrohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie.

4. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

   4.1. Malabsorptiesyndroom 4.2. Grote resectie van de maag of dunne darm. 4.3. Actieve maagzweer 4.4. Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen 4.5. Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Chrohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie.

5. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
6. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett.

7. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   7.1.Cardiale angioplastiek of stenting 7.2.Myocardinfarct 7.3.Onstabiele angina pectoris 7.4.Coronary artery bypass graft-chirurgie 7.5.Symptomatische perifere vasculaire ziekte 7.6.Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)

8. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].

9. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

   Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking.

10. Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
11. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
12. Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.
13. Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
15. Niet in staat of niet bereid om het gebruik van de lijst met verboden medicijnen in de rubriek Gelijktijdige medicatie te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.

16. Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

    • bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib, of
    • chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib.
17. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.