Pazopanib som Single Agent i avancerede NET

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give underskrevet informeret samtykkeformular forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning.

   Procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens kliniske rutine (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af samtykkeerklæringen, kan bruges til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer er blevet udført som specificeret i protokollen.

2. Alder ≥ 18 år.
3. Diagnose af pancreas-øcelletumorer, veldifferentierede gastrointestinale NET'er, pulmonale carcinoider og veldifferentierede thymuscarcinoider. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom dokumenteret som progressiv ved CT-scanning, MRI eller Octreoscan ved baseline og inden for 12 måneder før baseline. De tidligere scanninger vil blive brugt til at klassificere patienten som havende progressiv sygdom ved baseline i henhold til RECIST-kriterier. Octreoscan-resultater kan bruges til at dokumentere progressiv sygdom ved baseline, men ikke til RECIST-bestemmelse under undersøgelsen.
4. ECOG ydeevne status 0-1.
5. Sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi, stråling eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigt.
6. Tilstedeværelse af mindst én dimensionelt målbar mållæsion til yderligere evaluering i henhold til RECIST 1.0-kriterier (kontrastforstærkende læsion med største diameter > 1 cm, baseret på CT- eller MR-scanning udført inden for 4 uger før behandlingsstart).
7. Patienter kunne have modtaget behandling med somatostatinanaloger, kemoterapi, anti-VEGF og anti-mTOR-midler før indgangen til denne undersøgelse, hvis den endelige toksicitet var grad ≤ 1.
8. Fra patienter, der underskriver en informeret samtykkeerklæring til at donere biologiske prøver: Tumorvæv skal leveres til alle tilgængelige forsøgspersoner ved baseline, og serumprøver vil blive indsamlet ved baseline og i uge 12 af behandlingen til biomarkøranalyse som defineret i biomarkørafsnittet i denne protokol .

9. Tilstrækkelig organsystem fungerer som følger:

   9.1. Hæmatologisk system:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hæmoglobin (1) ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Blodplader ≥ 100 X 10^9/L
   • Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,2 X øvre normalgrænse (ULN)
   • Partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 X ULN

   9.2. Hepatisk system (2):

   • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN

   9.3.Nyresystem:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L),

   Eller, hvis mere end 1,5 mg/dL:

   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min

   (Note 1): "Forsøgspersoner bør ikke have haft en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurdering." (Note 2): "Samtidige stigninger i bilirubin og ASAT/ALT over 1,0 x ULN er ikke tilladt"

10. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

    10.1.Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der har haft:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Er postmenopausal

    10.2. Fertilitet, inklusive enhver kvinde, som har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention. GETNE acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

    • En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
    • Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
    • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
    • Dobbeltbarriere-prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel).
    • Orale præventionsmidler
    • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Forventet levetid > 3 måneder.
12. I stand til at sluge oral forbindelse.
13. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget inden tilmelding.
14. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
2. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 6 måneder før første dosis af studere lægemiddel. Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.

3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

   3.1.Aktiv mavesår 3.2.Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning 3.3.Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. ulcerøs colitis, Chrohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation 3.4. Historik om abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

   4.1.Malabsorptionssyndrom 4.2.Større resektion af maven eller tyndtarmen. 4.3.Aktiv mavesår 4.4.Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning 4.5.Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. ulcerøs colitis, Chrohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation 4.6. Historik om abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

5. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
6. Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel.

7. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   7.1. Hjerteangioplastik eller stenting 7.2. Myokardieinfarkt 7.3. Ustabil angina 7.4. Koronararterie bypass kirurgi 7.5. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom 7.6. Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)

8. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg].

9. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.

   Bemærk: Personer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede.

10. Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større).
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
12. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar.
13. Hæmoptyse på over 2,5 ml inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
15. Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler i sektionen om samtidig medicin i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.

16. Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

    • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 28 dage før den første dosis pazopanib, eller
    • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 28 dage før den første dosis af pazopanib.
17. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.