再発プラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または腹膜がんの治療におけるAkt阻害剤MK2206の第II相試験

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に高悪性度（グレード2または3）の漿液性卵巣、卵管、または原発性腹膜がんが確認されている必要があります。混合組織型の参加者は、漿液性成分が優勢な組織学的サブタイプである場合に適格です
• -参加者は、RECIST 1.1基準で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります
• 参加者は、A) CLIA 認定アッセイにおける免疫組織化学による PTEN の喪失の証拠、または B) CLIA 認定アッセイにおける PIK3CA または AKT 変異の文書化によって定義される、PI3K/AKT 経路の欠陥の証拠を持っている必要があります。 PI3K / AKT経路の欠陥に関する以前のCLIA認定の証拠がない患者の場合、PTEN検査はCLIA認定アッセイの免疫組織化学によって行われます。元の生検または最新の生検からの癌組織のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) ブロックの利用可能性は、突然変異および免疫組織化学的分析に利用可能でなければなりません

• 以前の治療:

  • 以前の化学療法には、地固め化学療法の有無にかかわらず、第一選択のプラチナベースのレジメンが含まれている必要があります
  • -患者は、再発の設定で最大2ラインの治療（細胞毒性または生物学的および/または標的療法を含む）を受けた可能性があります
  • 以前のホルモン療法は許容され、追加の治療としてカウントされません
  • -患者は以前にAKTまたはPI3キナーゼ経路阻害剤（mTOR阻害剤を含む）を受けていない可能性があります
  • -患者はプラチナ抵抗性疾患を持っている必要があります。プラチナ抵抗性は、以前のプラチナ療法の受領から6か月以内に進行性疾患を有すると定義されています
• 6か月以上の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー> 60％）
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 X 制度上の正常上限
• -クレアチニンが正常な施設の制限内またはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73 制度的に正常なクレアチニンレベルの被験者のm^2
• NCI-CTCAE v4.0に従って、以前の治療の毒性（脱毛症を除く）はグレード1以下に解決する必要があります
• -患者は経口薬に耐えられなければならず、MK-2206の吸収を妨げる胃腸疾患を患っていない必要があります
• 発育中のヒト胎児に対する MK-2206 の影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• スクリーニング時に次の条件のいずれかを示す参加者は、研究への入学資格がありません。
• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または4週間以上前に投与された薬剤のためにグレード1以下（脱毛症を除く）に回復しなかった参加者
• 参加者は他の研究エージェントを受け取っていない可能性があります
• 既知の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
• MK-2206と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• CYP450 3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている参加者は不適格です。 CYP450 3A4アイソザイムと相互作用することが知られている、または相互作用する可能性のある薬物および物質を含むリストは、付録Cに記載されています。参加者が CYP450 3A4 アイソザイムに影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性のある薬剤を服用している場合、これは全体的な PI と話し合う必要があります。
• 前臨床研究では、テストされたすべての前臨床種で高血糖を誘発する MK-2206 の可能性が実証されました。糖尿病または高血糖のリスクがある患者はこの研究に適格ですが、患者が試験に参加する前に経口薬で高血糖を十分に制御する必要があります。 > 130 mg/dL の空腹時血清グルコースまたは > 7.5 mg/dL の HgbA1c は、研究への参加から患者を除外します。高血糖のコントロールのためにインスリンを必要とする患者は、この研究への参加から除外されます
• 前臨床試験では、MK-2206 治療中の QTc 間隔の一時的な変化が示されました。 QTc 間隔の延長は、MK-2206 治療中の安全上の懸念となる可能性があります。心血管：ベースライン QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性) は、研究への参加から患者を除外します。 QTc間隔の延長を引き起こす可能性のある薬物のリストは付録Dに記載されており、試験に参加する患者は避けるべきです
• ホルターモニターによる徐脈の発生率が高いため、心疾患による既存の重大な心ブロックまたはベースラインの徐脈は、MK-2206による治療から患者を除外します
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 腸閉塞の現在の徴候および/または症状
• IV水分補給またはTPNへの現在の依存
• MK-2206は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 MK-2206 による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が MK-2206 で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です。他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。過去5年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が適格です：上皮内乳癌、上皮内子宮頸癌、および皮膚の基底細胞または扁平上皮癌
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の人は、MK-2206 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 i さらに、これらの患者は骨髄抑制療法を受けると致死的な感染症のリスクが高くなります。適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます
• 患者は、この研究に参加している間、天然ハーブ製品または他の「民間療法」を使用することはできません