Vaiheen II tutkimus Akt-estäjistä MK2206 toistuvan platinaresistentin munasarja-, munanjohtimesyövän tai vatsakalvosyövän hoidossa
maanantai 16. toukokuuta 2016 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen II tutkimus MK-2206:sta toistuvan korkea-asteen seroosin platinaresistentin munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvosyövän hoidossa
Akt-estäjä MK2206 on lääke, joka voi estää syöpäsolujen kasvun estämällä proteiinikinaasi B:ksi (AKT) kutsutun proteiinin solun sisällä.
AKT on vuorovaikutuksessa muiden solun proteiinien kanssa, jotka ovat osa P13K/AKT-reittiä, jolla tiedetään olevan rooli syöpäsolujen kasvussa.
P13K:n tai AKT:n mutaatiot tai muutokset toisessa fosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) proteiinissa tässä reitissä voivat saada sen normaalia aktiivisemmaksi.
Tämä tutkimus tutkii, kuinka tehokas MK-2206 on munasarjasyövän, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän hoidossa, kun P13K- tai AKT-mutaatioita tai PTEN-tasoja on vähän.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida MK-2206:n (Akt-estäjä MK2206) aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutuva asteen 2 tai 3 platinaresistentti korkea-asteinen seroottinen munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä, mitattuna niiden potilaiden esiintymistiheydellä, joilla on objektiivinen kasvain vasteen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä tai jotka selviävät etenemättä vähintään 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisen kesto MK-2206-hoidon aloittamisen jälkeen tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kohortissa.
II. MK-2206:n toksisuuden määrittäminen National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0:n aktiivisella versiolla arvioituna III. Valittujen biomarkkerien ja MK-2206-vasteen välisen yhteyden tutkiminen (objektiivisen kasvainvasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen perusteella arvioituna) IV. Tutkia takaisinkytkentäsilmukan aktivoinnin ja kohteen eston kehitystä MK-2206:lla analysoimalla esihoitoa ja hoidon jälkeistä biopsiaa valituilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla.
YHTEENVETO:
Akt-estäjä MK2206 otetaan suun kautta (PO) kerran viikossa neljän viikon ajan (yksi sykli). Hoito jatkuu niin kauan kuin koehenkilö hyötyy tutkimuslääkkeestä.
Jokaisen syklin aikana koehenkilöille tehdään fyysinen koe, verinäytteitä ja EKG (ensimmäiset 2 sykliä). Joka 2 sykliä suoritetaan tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) rinnasta, mahalaukusta ja lantiosta. Valinnaiset kasvainbiopsiat voidaan suorittaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Newton, Massachusetts, Yhdysvallat, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu korkealaatuinen (asteen 2 tai 3) seroottinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä; osallistujat, joilla on sekoitettu histologia, ovat kelvollisia, jos seroosikomponentti on hallitseva histologinen alatyyppi
- Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Osallistujilla on oltava todisteita PI3K/AKT-reitin viasta, jonka määrittelee A) todisteet PTEN:n häviämisestä immunohistokemian vuoksi CLIA-sertifioidussa määrityksessä tai B) PIK3CA- tai AKT-mutaation dokumentaatio CLIA-sertifioidussa määrityksessä; potilaille, joilla ei ole aiempaa CLIA-sertifioitua näyttöä PI3K/AKT-reittivirheestä, PTEN-testaus suoritetaan immunohistokemialla CLIA-sertifioidussa määrityksessä; Mutaatio- ja immunohistokemiallista analyysiä varten on oltava saatavilla formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) syöpäkudoslohko alkuperäisestä tai viimeisimmästä biopsiasta
Aikaisempi terapia:
- Aikaisempaan kemoterapiaan on täytynyt sisältyä ensilinjan platinapohjainen hoito sekä konsolidoiva kemoterapia tai ilman sitä
- Potilaat ovat saattaneet saada enintään 2 hoitolinjaa (mukaan lukien sytotoksiset tai biologiset ja/tai kohdennettuja hoitoja) toistuvissa olosuhteissa
- Aikaisempi hormonihoito on hyväksyttävää, eikä sitä lasketa lisähoitolinjaksi
- Potilaat eivät ehkä ole aikaisemmin saaneet AKT- tai PI3-kinaasireitin estäjiä (mukaan lukien mTOR-estäjät)
- Potilailla tulee olla platinaresistentti sairaus, jossa platinaresistenssi määritellään eteneväksi sairaudeksi 6 kuukauden sisällä aiemman platinahoidon saamisesta
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 (Karnofsky > 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso on noin laitosnormaalia
- Aikaisemman hoidon toksisuuden (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tulee olla tasoltaan pienempi tai yhtä suuri kuin NCI-CTCAE v4.0.
- Potilaiden tulee sietää suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät MK-2206:n imeytymisen
- MK-2206:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen
- Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai ne, jotka eivät ole toipuneet 1. asteeseen tai sitä alempaan (paitsi hiustenlähtö) yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden vuoksi
- Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusagentteja
- Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-2206
- Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP450 3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole kelvollisia. Liitteessä C on luettelot lääkkeistä ja aineista, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CYP450 3A4 -isoentsyymien kanssa. jos osallistuja käyttää jotakin ainetta, jonka tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan CYP450 3A4 -isoentsyymeihin, tästä tulee keskustella yleisen PI:n kanssa
- Prekliiniset tutkimukset osoittivat MK-2206:n potentiaalin indusoida hyperglykemiaa kaikissa testatuissa prekliinisissä lajeissa; potilaat, joilla on diabetes tai joilla on riski saada hyperglykemia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, mutta hyperglykemia tulee olla hyvin hallinnassa oraalisilla aineilla ennen kuin potilas osallistuu tutkimukseen; seerumin paastoglukoosi > 130 mg/dl tai HgbA1c > 7,5 mg/dl sulkee potilaita tutkimukseen; potilaat, jotka tarvitsevat insuliinia hyperglykemiansa hallintaan, suljetaan pois tähän tutkimukseen
- Prekliiniset tutkimukset osoittivat ohimeneviä muutoksia QTc-välissä MK-2206-hoidon aikana; QTc-ajan pidentyminen voi olla turvallisuusriski MK-2206-hoidon aikana; kardiovaskulaarinen: lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen) sulkee potilaita pois tutkimuksesta; luettelo lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, on lueteltu liitteessä D, ja tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee välttää niitä
- Holter-monitorin osoittaman bradykardian suuren esiintyvyyden vuoksi sydänsairaudesta johtuva merkittävä sydänkatkos tai lähtötason bradykardia sulkee potilaat pois MK-2206-hoidosta.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Suolitukoksen nykyiset merkit ja/tai oireet
- Nykyinen riippuvuus IV-hydraatiosta tai TPN:stä
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska MK-2206 on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin MK-2206:lla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MK-2206:lla; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa: henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaita vähintään viisi vuotta ja heillä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle; henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset yksilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia MK-2206:n kanssa. iLisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
- Potilaat eivät saa käyttää luonnollisia kasviperäisiä tuotteita tai muita "kansanhoitomenetelmiä" osallistuessaan tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (Akt-estäjä MK2206)
Akt-estäjää MK2206 otetaan PO kerran viikossa neljän viikon ajan (yksi sykli).
Hoito jatkuu niin kauan kuin koehenkilö hyötyy tutkimuslääkkeestä.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akt-estäjän MK2206 tehokkuus (mitattuna objektiivisella vastenopeudella) potilailla, joilla on toistuva korkealaatuinen platinaresistentti seroosisyöpä, munasarjasyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jos 4 tai useampi lopullisesta 29 potilaan joukosta osoittaa vasteen, nollahypoteesi H0: =< 5 % voidaan hylätä vaihtoehtoisen hypoteesin H1 hyväksi: >= 20 % alfalla 0,05 ja beetalla 0,20 ( eli 80 % teho). Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Eteneminen, 20 %:n lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä taudin etenemiseen |
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valittujen biomarkkerien ja Akt Inhibitor MK2206 -vasteen välinen yhteys (objektiivisen kasvainvasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen perusteella)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Mutaatioiden esiintymistiheys PI3K/AKT- ja RAS-reiteissä, kopiomäärän muutokset sekä PTEN-häviö ja AKT-ilmentyminen IHC:n arvioituna esitetään taulukossa.
Näiden merkkiaineiden ja kliinisten tulosten väliset yhteydet, kuten vastenopeus ja PFS:n kesto, arvioidaan.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Palautesilmukan aktivoinnin ja kohteen eston kehittäminen Akt-inhibiittorilla MK2206 analysoimalla esikäsittelyä ja hoidon jälkeisiä biopsioita valituilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
Kokonaiseloonjäämisen kesto Akt-inhibiittori MK2206 -hoidon aloittamisen jälkeen tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kohortissa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jakaumat arvioidaan Kaplan-Meier-analyysin avulla.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Etenemisvapaan kesto Akt-estäjillä MK2206 tehdyn hoidon aloittamisen jälkeen tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden ryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jakaumat arvioidaan Kaplan-Meier-analyysin avulla.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Akt Inhibitor MK2206:n toksisuus, arvioituna haittatapahtumien NCI Common Terminology Criteria (CTCAE v4.0) aktiivisella versiolla
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joyce Liu, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 25. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 24. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2013-00549 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006516 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10-402 (Muu tunniste: Dana-Farber Cancer Institute)
- 8729 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .