Badanie fazy II inhibitora Akt MK2206 w leczeniu nawracającego raka jajnika, jajowodu lub otrzewnej opornego na platynę

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka surowiczego jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości (stopień 2 lub 3); uczestnicy z mieszaną histologią kwalifikują się, jeśli składnik surowiczy jest dominującym podtypem histologicznym
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Uczestnicy muszą posiadać dowód defektu szlaku PI3K/AKT, zdefiniowany jako A) dowód utraty PTEN metodą immunohistochemiczną w teście certyfikowanym przez CLIA lub B) dokumentację mutacji PIK3CA lub AKT w teście certyfikowanym przez CLIA; w przypadku pacjentów bez uprzedniego potwierdzonego przez CLIA dowodu defektu szlaku PI3K/AKT, badanie PTEN zostanie przeprowadzone metodą immunohistochemiczną w teście certyfikowanym przez CLIA; dostępność bloku tkanki nowotworowej utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE) z pierwotnej lub ostatniej biopsji musi być dostępna do analizy mutacyjnej i immunohistochemicznej

• Wcześniejsza terapia:

  • Wcześniejsza chemioterapia musiała obejmować schemat pierwszego rzutu oparty na platynie z chemioterapią konsolidującą lub bez niej
  • Pacjenci mogli otrzymać do 2 linii terapii (w tym terapie cytotoksyczne lub biologiczne i/lub celowane) w przypadku nawracających
  • Wcześniejsza terapia hormonalna jest dopuszczalna i nie będzie traktowana jako dodatkowa linia terapii
  • Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej inhibitorów kinazy AKT lub PI3 (w tym inhibitorów mTOR)
  • Pacjenci powinni mieć chorobę oporną na platynę, przy czym oporność na platynę definiuje się jako postępującą chorobę w ciągu 6 miesięcy od otrzymania wcześniejszej terapii platyną
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky > 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy
• Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla osób z poziomem kreatyniny zbliżonym do normy w placówce
• Toksyczność wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) powinna zostać zmniejszona do stopnia 1. lub mniejszego zgodnie z NCI-CTCAE v4.0
• Pacjenci muszą być w stanie tolerować leki doustne i nie mogą mieć chorób żołądkowo-jelitowych, które wykluczałyby wchłanianie MK-2206
• Wpływ MK-2206 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia) z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-2206
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP450 3A4, nie kwalifikują się; listy zawierające leki i substancje znane lub mogące wchodzić w interakcje z izoenzymami CYP450 3A4 znajdują się w Załączniku C; jeśli uczestnik przyjmuje jakikolwiek środek, o którym wiadomo, że wpływa lub może wpływać na izoenzymy CYP450 3A4, należy to omówić z ogólnym PI
• Badania przedkliniczne wykazały potencjał MK-2206 do indukcji hiperglikemii u wszystkich badanych gatunków przedklinicznych; pacjenci z cukrzycą lub zagrożeni hiperglikemią kwalifikują się do tego badania, ale hiperglikemia powinna być dobrze kontrolowana za pomocą leków doustnych przed przystąpieniem pacjenta do badania; stężenie glukozy w surowicy na czczo > 130 mg/dl lub HgbA1c > 7,5 mg/dl wyklucza pacjentów z włączenia do badania; pacjenci wymagający insuliny do kontrolowania hiperglikemii są wykluczeni z udziału w tym badaniu
• Badania przedkliniczne wykazały przejściowe zmiany odstępu QTc podczas leczenia MK-2206; wydłużenie odstępu QTc stanowi potencjalne zagrożenie bezpieczeństwa podczas terapii MK-2206; układ sercowo-naczyniowy: wyjściowy QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub QTcF > 470 ms (kobiety) wyklucza pacjentów z włączenia do badania; lista leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, znajduje się w Załączniku D i których powinni unikać pacjenci rozpoczynający badanie
• Ze względu na dużą częstość występowania bradykardii na monitorze Holtera istniejący wcześniej znaczny blok serca lub wyjściowa bradykardia spowodowana chorobą serca wyklucza pacjentów z leczenia MK-2206
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Obecne oznaki i/lub objawy niedrożności jelit
• Obecna zależność od nawodnienia IV lub TPN
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ MK-2206 jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki MK-2206, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MK-2206; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności; osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego; osoby z następującymi nowotworami są kwalifikowane, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak piersi in situ, rak szyjki in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z MK-2206; iPonadto osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczone terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą stosować naturalnych produktów ziołowych ani innych „środków ludowych”.