재발성 백금 저항성 난소암, 나팔관암 또는 복막암의 치료에서 Akt 억제제 MK2206의 II상 연구

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 높은 등급(2등급 또는 3등급) 장액성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암이 있어야 합니다. 혼합 조직학을 가진 참가자는 장액 성분이 지배적인 조직학적 하위 유형인 경우 자격이 있습니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 참가자는 A) CLIA 인증 분석에서 면역조직화학에 의한 PTEN 손실의 증거 또는 B) CLIA 인증 분석에서 PIK3CA 또는 AKT 돌연변이 문서로 정의되는 PI3K/AKT 경로에 결함이 있다는 증거가 있어야 합니다. PI3K/AKT 경로 결함에 대한 사전 CLIA 인증 증거가 없는 환자의 경우 PTEN 테스트는 CLIA 인증 분석에서 면역조직화학으로 수행됩니다. 원래 또는 가장 최근의 생검에서 얻은 암 조직의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록의 가용성은 돌연변이 및 면역조직화학 분석에 사용할 수 있어야 합니다.

• 이전 치료:

  • 이전 화학 요법에는 강화 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 1차 백금 기반 요법이 포함되어야 합니다.
  • 환자는 재발 환경에서 최대 2개 라인의 요법(세포독성 또는 생물학적 및/또는 표적 요법 포함)을 받았을 수 있습니다.
  • 이전 호르몬 요법은 허용되며 추가 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 환자는 이전에 AKT 또는 PI3 키나제 경로 억제제(mTOR 억제제 포함)를 받은 적이 없을 수 있습니다.
  • 환자는 백금 내성 질환이 있어야 하며, 백금 내성은 이전 백금 요법을 받은 후 6개월 이내에 진행성 질환이 있는 것으로 정의됩니다.
• 6개월 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky > 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 X 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 > 60 mL/min/1.73 제도적 정상에 대한 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m^2
• 이전 치료의 독성(탈모 제외)은 NCI-CTCAE v4.0에 따라 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 견딜 수 있어야 하며 MK-2206의 흡수를 방해하는 위장 질환이 없어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 MK-2206의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.
• 연구 참여 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 1등급 이하(탈모 제외)로 회복되지 않은 참가자
• 참가자는 다른 연구 에이전트를 받을 수 없습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• MK-2206과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• CYP450 3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. CYP450 3A4 동종효소와 상호작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질을 포함한 목록은 부록 C에 제공되어 있습니다. 참가자가 CYP450 3A4 동종효소에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약제를 복용하는 경우 전체 PI와 논의해야 합니다.
• 전임상 연구는 테스트한 모든 전임상 종에서 고혈당증 유도에 대한 MK-2206의 잠재력을 입증했습니다. 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 이 연구에 적격이지만 고혈당은 환자가 시험에 들어가기 전에 경구 제제로 잘 조절되어야 합니다. > 130 mg/dL의 공복 혈청 포도당 또는 HgbA1c > 7.5 mg/dL는 연구 참여에서 환자를 제외합니다; 고혈당 조절을 위해 인슐린이 필요한 환자는 이 연구에 참여하지 않습니다.
• 전임상 연구에서 MK-2206 치료 중 QTc 간격의 일시적인 변화가 나타났습니다. MK-2206 치료를 받는 동안 QTc 간격의 연장은 잠재적으로 안전 문제입니다. 심혈관: 기준선 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)는 연구 참여에서 환자를 제외합니다. QTc 간격 연장을 유발할 수 있는 약물 목록은 부록 D에 나열되어 있으며 시험에 참여하는 환자는 피해야 합니다.
• Holter 모니터에 의한 서맥 발생률이 높기 때문에 심장 질환으로 인한 기존의 유의한 심장 차단 또는 기준선 서맥은 환자를 MK-2206 치료에서 제외합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 장 폐쇄의 현재 징후 및/또는 증상
• IV 수화 또는 TPN에 대한 현재 의존성
• 임산부는 MK-2206이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 모체를 MK-2206으로 치료하는 경우 이차적으로 수유중인 영아에게 알려지지 않았지만 부작용의 잠재적 위험이 있기 때문에, 모체가 MK-2206으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 상피내 유방암, 상피내 자궁경부암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 개체는 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 경우 MK-2206과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격합니다. i또한, 이러한 개인은 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요할 때 조합 항 레트로 바이러스 요법을받는 참가자에서 적절한 연구가 수행됩니다.
• 환자는 본 연구에 참여하는 동안 천연 허브 제품 또는 기타 "민간 요법"을 사용할 수 없습니다.