進行頭頸部がんにおけるカルボプラチン、セツキシマブ、およびRAD001の研究

包含基準:

• 患者は、以前に照射されていない固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準に従って、少なくとも1つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。 患者がマーカー病変に対して以前に放射線照射を受けたことがある場合は、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
• -組織学的または細胞学的に証明された頭頸部の扁平上皮癌（SCCHN）。
• 口腔、中咽頭および喉頭、下咽頭または副鼻腔の再発性、難治性または転移性扁平上皮癌、および疾患の根治的治療のための以前の化学放射線療法に反応しなかった、または再発した未知の原発性SCCHNを有する患者。
• -RECIST基準（セクション6を参照）に従って評価可能な局所領域および/または転移性疾患であり、一次外科的切除または放射線療法による治療に適していない。
• 患者は、再発性または転移性疾患に対する以前の化学療法を受けていない可能性があります。
• 患者は根治治療の候補者であってはなりません。
• 年齢は18歳以上。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -平均余命は4か月以上。

• -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：

  • ヘモグロビン≧9.0/dl
  • 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3
  • 血小板数≧100,000/mm3
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝臓に関与する患者の場合は≤5 x ULN）
  • -国際正規化比（INR）≤1.5またはプロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常範囲内（ワルファリンの安定した用量または低分子量の安定した用量で目標INRが1.5以下の場合、抗凝固が許可されます（ LMW) 無作為化時に 2 週間を超えるヘパリン)
  • -クレアチニン≤1.5 x ULN
• -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます。
• -出産の可能性のある女性は、最初に治験薬を受け取る前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性がある性的に活発な女性 (WOCBP) は、失敗のリスクが最小限に抑えられるように、研究の過程で効果的な避妊法を使用する必要があります。 試験への登録前に、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的なリスク要因について、WOCBP に通知する必要があります。 さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、効果的な避妊法を実践する必要があります。 すべての WOCBP は、研究参加中のいつでも妊娠している可能性があると思われる場合 (例えば、月経の遅れや月経の遅れなど)、直ちに治験責任医師に連絡するように指示する必要があります。
• -プロトコル固有の手順を開始する前に、インフォームドコンセントに署名しました。 -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。 患者またはその法定代理人は、試験に参加するために、読み、理解し、インフォームドコンセントを提供できなければなりません。

除外基準:

• -治癒的に治療された基底細胞癌および皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）または現在の前立腺特異抗原（PSA）が1.0 mg / dL未満の限局性前立腺癌を除く、過去5年間の以前の悪性腫瘍の病歴少なくとも3か月間隔で2回連続して評価し、最新の評価は試験開始から4週間以内。
• 制御不能な脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）。 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために脳の CT スキャン / MRI を受けなければなりません。
• -現在抗がん療法を受けている、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん療法を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの療法などを含む）。
• -過去4週間以内の治験薬による前治療。
• -以前の全身性抗がん療法からのNCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects（CTCAE）v3.0グレード2より大きい未解決の毒性（脱毛症を除く）。
• -ラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療を受けた患者。
• -RAD001（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤、またはセツキシマブに対する既知の過敏症のある患者。
• セツキシマブによる以前の治療は、それが根治的治療の一部であり、再発または転移性疾患の治療の一部ではない場合に許可されます。
• -モノクローナル抗体に対する以前の重度の注入反応。
• -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• 患者は、試験開始から 1 週間以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース。

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
  • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
  • -スパイロメトリーおよび一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力として定義される重度の肺機能障害は、通常の予測値の50％、および/または部屋の空気で安静時に88％以下であるO2飽和
  • -空腹時血清グルコースによって定義される制御されていない糖尿病 > 1.5 x ULN
  • 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
  • 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患
• -以下の異常な肝機能検査（LFT）：総ビリルビン（TB）> 1.5x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 1.25x ULN、および/またはアルカリホスファターゼ> 2.5 x ULN（LFTが転移性SCCHNに起因する場合を除く。場合、結核、ALT、およびアルカリホスファターゼは ≤ NCI-CTCAE、v3.0 グレード 1 でなければなりません)。
• -好中球の絶対数が1000/mm3未満または血小板が100,000/mm3未満。
• -HIV血清陽性の既知の病歴。
• RAD001の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）。
• -活動的な出血性素因を持つ患者。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬を使用している場合は、治験中男女ともに継続する必要があります。 ホルモン避妊薬は、避妊の唯一の方法として受け入れられません。 (WOCBP は、RAD001 投与前 7 日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません)。
• -医療レジメンへの不遵守の歴史。
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。