En studie av Carboplatin, Cetuximab og RAD001 i avansert hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) som ikke tidligere har blitt bestrålt. Dersom pasienten har hatt tidligere stråling til markørlesjonen(e), må det være tegn på progresjon siden strålingen.
• Histologisk eller cytologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN).
• Pasienter med tilbakevendende, refraktær eller metastatisk plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx og strupehode, hypofarynx eller paranasal sinus, og ukjent primær SCCHN som ikke responderte på eller fikk tilbakefall fra tidligere kjemoradioterapi for definitiv behandling av sykdom.
• Evaluerbar lokoregional og/eller metastatisk sykdom i henhold til RECIST-kriterier (se avsnitt 6) som ikke er egnet for behandling med primær kirurgisk reseksjon eller strålebehandling.
• Pasienter kan ikke ha hatt tidligere kjemoterapi for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Pasienter skal ikke være kandidater for kurativ terapi.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Forventet levealder på ≥ 4 måneder.

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

  • Hemoglobin ≥ 9,0/dl
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC ) ≥ 1500/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 eller en protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser (Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose med lav molekylvekt ( LMW) heparin i > 2 uker ved randomiseringstidspunktet)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før de første gang får undersøkelsesprodukt. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres. Før studieregistrering må WOCBP informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner som kan fødes og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode. Alle WOCBP bør instrueres om å kontakte etterforskeren umiddelbart hvis de mistenker at de kan være gravide (f.eks. uteblitt eller sen menstruasjon) når som helst under studiedeltakelsen.
• Signert informert samtykke før protokollspesifikke prosedyrer påbegynnes. Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling. Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne lese, forstå og gi informert samtykke for å delta i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden, cervical intraepitelial neoplasia (CIN) eller lokalisert prostatakreft med et nåværende prostataspesifikt antigen (PSA) < 1,0 mg/dL på 2 påfølgende evalueringer med minst 3 måneders mellomrom, med siste evaluering innen 4 uker etter studiestart.
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandling eller som har mottatt kreftbehandling innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.).
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene.
• Enhver uløst toksisitet (unntatt alopecia) høyere enn NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0 grad 2 fra tidligere systemisk antikreftbehandling.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med et pattedyrmål av rapamycin (mTOR) hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller overfor hjelpestoffene, eller overfor cetuximab.
• Tidligere behandling med Cetuximab vil bli tillatt forutsatt at det var en del av den definitive behandlingen og ikke en del av behandlingen for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff.
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden.
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet.

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Alvorlig nedsatt lungefunksjon som definert som spirometri og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av den normale predikerte verdien og/eller 02 metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
  • Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• Unormale leverfunksjonstester (LFT) som følger: total bilirubin (TB) > 1,5x ULN, alaninaminotransferase (ALT) > 1,25x ULN, og/eller alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (unntatt når LFTs tilskrives metastatisk SCCHN, hvor tilfelle, TB, ALT og alkalisk fosfatase må være ≤ NCI-CTCAE, v3.0 grad 1).
• Absolutt nøytrofiltall < 1000/mm3 eller blodplater < 100 000/mm3.
• En kjent historie med HIV-seropositivitet.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Pasienter med aktiv, blødende diatese.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (WOCBP må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001).
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.