진행성 두경부암에서 Carboplatin, Cetuximab 및 RAD001에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 이전에 조사되지 않은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따라 측정 가능한 질병 부위가 적어도 하나 있어야 합니다. 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 조직학적으로 또는 세포학적으로 입증된 두경부의 편평 세포 암종(SCCHN).
• 구강, 입인두 및 후두, 하인두 또는 부비동의 재발성, 불응성 또는 전이성 편평 세포 암종 및 질병의 최종 치료를 위한 이전 화학방사선 요법에 반응하지 않거나 재발한 알려지지 않은 원발성 SCCHN 환자.
• RECIST 기준(섹션 6 참조)에 따라 평가 가능한 국소 및/또는 전이성 질환으로 일차 외과적 절제 또는 방사선 요법에 의한 치료에 적합하지 않습니다.
• 환자는 재발성 또는 전이성 질환에 대한 사전 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 치료 요법의 대상자가 되어서는 안 됩니다.
• 연령 ≥ 18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 기대 수명 ≥ 4개월.

• 다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0/dl
  • 절대호중구수(ANC ) ≥ 1500/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN(간 관련 환자의 경우 ≤ 5 x ULN)
  • 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 정상 범위 내의 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) LMW) 무작위화 시 > 2주 동안 헤파린)
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL 또는 ≤ 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 가임 여성은 임상시험용 제품을 처음 받기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 가임 여성(WOCBP)은 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 임상시험 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 임신 가능성이 있는 성 파트너에 대한 위험을 이해하고 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 모든 WOCBP는 연구 참여 중 언제라도 임신(예: 월경을 놓쳤거나 늦은 월경)이 의심되는 경우 즉시 조사자에게 연락하도록 지시받아야 합니다.
• 프로토콜 특정 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다. 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의. 환자 또는 법적 대리인은 임상시험 참여에 대해 읽고 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 종양(CIN) 또는 현재 전립선 특이 항원(PSA)이 1.0 mg/dL 미만인 국소 전립선암을 제외하고 지난 5년 이내에 이전 악성 종양의 병력 최소 3개월 간격으로 2회 연속 평가, 가장 최근 평가는 연구 시작 4주 이내.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이. 신경학적 증상이 있는 환자는 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 CT 스캔/MRI를 받아야 합니다.
• 현재 항암치료를 받고 있거나 연구약 시작 후 4주 이내에 항암치료(화학요법, 방사선요법, 항체기반요법 등 포함)를 받은 적이 있는 환자.
• 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료.
• 이전의 전신 항암 요법에서 NCI-Common Toxicity for Adverse Effects(CTCAE) v3.0 등급 2보다 큰 모든 미해결 독성(탈모 제외).
• mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제(sirolimus, temsirolimus, everolimus)로 사전 치료를 받은 환자.
• RAD001(everolimus) 또는 기타 라파마이신(sirolimus, temsirolimus) 또는 그 부형제 또는 cetuximab에 알려진 과민증이 있는 환자.
• 세툭시맙을 사용한 사전 요법은 재발성 또는 전이성 질환에 대한 치료의 일부가 아닌 최종 요법의 일부인 경우 허용됩니다.
• 단클론 항체에 대한 이전의 중증 주입 반응.
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • New York Heart Association Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • 정상 예측값의 50%인 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 폐활량계 및 확산 능력 및/또는 실내 공기에서 안정 시 88% 이하인 O2 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애
  • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
  • 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
  • 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환
• 다음과 같은 비정상 간 기능 검사(LFT): 총 빌리루빈(TB) > 1.5x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 1.25x ULN, 및/또는 알칼리 포스파타제 > 2.5 x ULN(LFT가 전이성 SCCHN에 기인한 경우는 제외) 경우, TB, ALT 및 알칼리성 포스파타아제는 ≤ NCI-CTCAE, v3.0 등급 1이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 < 1000/mm3 또는 혈소판 < 100,000/mm3.
• HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력.
• RAD001의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
• 활성 출혈 체질을 가진 환자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 이를 계속 사용해야 합니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다. (WOCBP는 RAD001 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 함).
• 의료 요법에 대한 비순응 이력.
• 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자.