Tutkimus karboplatiinista, setuksimabista ja RAD001:stä pitkälle edenneen pään ja kaulan syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkivaurioon (leesioihin), etenemisestä säteilyn jälkeen on oltava näyttöä.
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN).
• Potilaat, joilla on uusiutuva, refraktorinen tai etäpesäkkeinen suuontelon, nielun ja kurkunpään, hypofarynksin tai sivuonteloiden levyepiteelisyöpä ja tuntematon primaarinen SCCHN, jotka eivät reagoineet tai jotka uusiutuivat sairauden lopullisen hoidon vuoksi.
• RECIST-kriteerien mukaan arvioitava lokoregionaalinen ja/tai metastaattinen sairaus (katso kohta 6), joka ei sovellu ensisijaiseen kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa kemoterapiaa uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi.
• Potilaat eivät saa olla ehdokkaita parantavaan hoitoon.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 4 kuukautta.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC ) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa (Antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite-INR ≤ 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella, jolla on pieni molekyylipaino () LMW) hepariinia > 2 viikon ajan satunnaistamisen yhteydessä)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä saamista. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on minimoitu. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää. Kaikkia WOCBP:itä tulee neuvoa ottamaan välittömästi yhteyttä tutkijaan, jos he epäilevät olevansa raskaana (esim. kuukautisten jääminen tai myöhäinen kuukautiset) milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa. Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on voitava lukea, ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana paitsi parantavasti hoidettu tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) tai paikallinen eturauhassyöpä, jonka nykyinen eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on < 1,0 mg/dl 2 peräkkäistä arviointia vähintään 3 kuukauden välein, viimeisin arvio 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen TT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.).
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (paitsi hiustenlähtö), joka on suurempi kuin NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0, luokka 2 aikaisemmasta systeemisestä syöpähoidosta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa rapamysiinin (mTOR) estäjän (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi) nisäkäskohteella.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä RAD001:lle (everolimuusi) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille tai setuksimabille.
• Aiempi setuksimabihoito on sallittu, jos se on osa lopullista hoitoa eikä osa uusiutuvan tai metastaattisen taudin hoitoa.
• Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana opintojen kulku.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokykyksi (DLCO), joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  • Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT:t) seuraavasti: kokonaisbilirubiini (TB) > 1,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,25 x ULN ja/tai alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN (paitsi silloin, kun LFT:t johtuvat metastaattisesta SCCHN:stä, jossa tapaus, tuberkuloosin, ALT:n ja alkalisen fosfataasin on oltava ≤ NCI-CTCAE, v3.0, luokka 1).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm3 tai verihiutaleet < 100 000/mm3.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (WOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen RAD001:n antamista).
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.