Karboplatin, cetuximab és RAD001 vizsgálata előrehaladott fej- és nyakrákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok szerint, amelyet korábban nem sugároztak be. Ha a beteget korábban besugározták a marker lézió(k)on, bizonyítéknak kell lennie a besugárzás óta előrehaladásra.
• Szövettani vagy citológiailag bizonyított fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN).
• Szájüreg, oropharynx és gége, hypopharynx vagy orrmelléküreg visszatérő, refrakter vagy áttétes laphámsejtes karcinómájában, valamint ismeretlen elsődleges SCCHN-ben szenvedő betegek, akik nem reagáltak a betegség végleges kezelését célzó korábbi kemoradioterápiára, vagy kiújultak belőle.
• Értékelhető lokoregionális és/vagy metasztatikus betegség a RECIST kritériumok szerint (lásd 6. pont), amely nem alkalmas elsődleges sebészeti reszekciós vagy sugárterápiás kezelésre.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek korábban kemoterápiában visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt.
• A betegek nem lehetnek kuratív terápia jelöltek.
• Életkor ≥ 18 év.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
• Várható élettartam ≥ 4 hónap.

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következők szerint:

  • Hemoglobin ≥ 9,0/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC ) ≥ 1500/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májérintett betegeknél)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 vagy protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) a normál határokon belül (Antikoaguláció megengedett, ha a cél INR ≤ 1,5 stabil dózisú warfarin vagy alacsony molekulatömegű stabil dózis mellett () LMW) heparin több mint 2 hétig a randomizálás időpontjában)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤ 300 mg/dL VAGY ≤ 7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha ezen küszöbértékek közül az egyiket vagy mindkettőt túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vehető be.
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati készítmény első beadása előtt 7 napon belül. A fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív nőknek (WOCBP) hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, oly módon, hogy a kudarc kockázata minimális legyen. A vizsgálatba való beiratkozás előtt a WOCBP-t tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. Minden WOCBP-t utasítani kell, hogy a vizsgálatban való részvétel során bármikor azonnal lépjen kapcsolatba a Vizsgálóval, ha azt gyanítja, hogy terhes (például kimaradt vagy késői menstruáció).
• A protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt aláírt, tájékozott beleegyezés. Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül. A betegeknek vagy törvényes képviselőiknek képesnek kell lenniük olvasni, megérteni, és tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját, a cervicalis intraepiteliális neopláziát (CIN) vagy a lokalizált prosztatarákot, ahol a jelenlegi prosztataspecifikus antigén (PSA) < 1,0 mg/dl 2 egymást követő értékelés legalább 3 hónapos különbséggel, a legutóbbi értékelés a tanulmányba lépést követő 4 héten belül.
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt. A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében.
• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes terápiában részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb.).
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (kivéve az alopecia), amely meghaladja az NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0 2. fokozatát a korábbi szisztémás rákellenes terápiából.
• Azok a betegek, akik korábban rapamicin (mTOR) gátló emlős célponttal (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) kaptak kezelést.
• A RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival vagy a cetuximabbal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• A korábbi cetuximab-terápia megengedett, feltéve, hogy az a végleges terápia része volt, és nem része a visszatérő vagy metasztatikus betegség kezelésének.
• Korábbi súlyos infúziós reakció monoklonális antitesttel szemben.
• Krónikus szisztémás kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés ideje alatt jelentős műtétre lehet szükség. a tanulmány menete.

• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
  • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometria és a tüdő szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitásaként definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy a 02 telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn legfeljebb 88%
  • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz > 1,5-szerese a felső határértéknek határoz meg
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
  • Májbetegségek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
• Kóros májfunkciós tesztek (LFT-k), az alábbiak szerint: összbilirubin (TB) > 1,5x ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,25x ULN és/vagy alkalikus foszfatáz > 2,5x ULN (kivéve, ha az LFT metasztatikus SCCHN-nek tulajdonítható, amelyben eset, a TB, ALT és az alkalikus foszfatáz értékének ≤ NCI-CTCAE, v3.0 1. fokozatúnak kell lennie).
• Abszolút neutrofilszám < 1000/mm3 vagy vérlemezkék < 100 000/mm3.
• A HIV szeropozitivitás ismert története.
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek.
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, akkor ezeket mindkét nemnek folytatnia kell a vizsgálat során. A hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként. (A WOCBP-nek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a RAD001 beadása előtt 7 napon belül).
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben.
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.