Un estudio de carboplatino, cetuximab y RAD001 en cáncer avanzado de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) que no haya sido irradiado previamente. Si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión desde la radiación.
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) comprobado histológica o citológicamente.
• Pacientes con carcinoma de células escamosas recurrente, refractario o metastásico de cavidad oral, orofaringe y laringe, hipofaringe o senos paranasales y SCCHN primario desconocido que no respondieron o recayeron de quimiorradioterapia previa para el tratamiento definitivo de la enfermedad.
• Enfermedad locorregional y/o metastásica evaluable según criterios RECIST (ver apartado 6) que no es adecuada para tratamiento mediante resección quirúrgica primaria o radioterapia.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia previa por enfermedad recurrente o metastásica.
• Los pacientes no deben ser candidatos para una terapia curativa.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Esperanza de vida de ≥ 4 meses.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

  • Hemoglobina ≥ 9,0/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
  • Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 o un tiempo de protrombina (TP) y un tiempo parcial de tromboplastina (PTT) dentro de los límites normales (se permite la anticoagulación si el INR objetivo ≤ 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de bajo peso molecular ( LMW) heparina durante > 2 semanas en el momento de la aleatorización)
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera recepción del producto en investigación. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el transcurso del estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a la WOCBP sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz. Se debe indicar a todos los WOCBP que se comuniquen con el investigador de inmediato si sospechan que podrían estar embarazadas (p. ej., ausencia o retraso del período menstrual) en cualquier momento durante la participación en el estudio.
• Consentimiento informado firmado antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo. Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura. Los pacientes o sus representantes legales deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel tratados de forma curativa, neoplasia intraepitelial cervical (CIN) o cáncer de próstata localizado con un antígeno prostático específico (PSA) actual < 1,0 mg/dL en 2 evaluaciones sucesivas con al menos 3 meses de diferencia, con la evaluación más reciente dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.).
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores.
• Cualquier toxicidad no resuelta (excepto alopecia) superior a los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) v3.0 grado 2 del NCI de una terapia anticancerígena sistémica anterior.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a RAD001 (everolimus) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes, o a cetuximab.
• Se permitirá la terapia previa con Cetuximab siempre que haya sido parte de la terapia definitiva y no parte del tratamiento para la enfermedad recurrente o metastásica.
• Reacción severa previa a la infusión de un anticuerpo monoclonal.
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio.

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Función pulmonar gravemente deteriorada definida como espirometría y capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
  • Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
  • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
  • Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Pruebas de función hepática (LFT) anormales de la siguiente manera: bilirrubina total (TB) > 1,5x ULN, alanina aminotransferasa (ALT) > 1,25x ULN y/o fosfatasa alcalina > 2,5 x ULN (excepto cuando las LFT se atribuyen a SCCHN metastásico, en las que caso, TB, ALT y fosfatasa alcalina deben ser ≤ NCI-CTCAE, v3.0 grado 1).
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3 o plaquetas < 100.000/mm3.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de RAD001).
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.