En studie av Carboplatin, Cetuximab och RAD001 i avancerad huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) som inte tidigare har bestrålats. Om patienten har haft tidigare strålning mot markörskadan/-erna, måste det finnas tecken på progression sedan strålningen.
• Histologiskt eller cytologiskt bevisat skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN).
• Patienter med återkommande, refraktär eller metastaserande skivepitelcancer i munhålan, orofarynx och struphuvud, hypofarynx eller paranasal sinus och okänd primär SCCHN som inte svarat på eller återfall från tidigare kemoradioterapi för definitiv behandling av sjukdomen.
• Utvärderbar lokoregional och/eller metastaserande sjukdom enligt RECIST-kriterier (se avsnitt 6) som inte är lämplig för behandling med primär kirurgisk resektion eller strålbehandling.
• Patienter kanske inte har haft tidigare kemoterapi för återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Patienter får inte vara kandidater för kurativ terapi.
• Ålder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
• Förväntad livslängd på ≥ 4 månader.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande:

  • Hemoglobin ≥ 9,0/dl
  • Absolut neutrofilantal (ANC ) ≥ 1500/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 eller en protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser (Antikoagulation är tillåten om mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos med låg molekylvikt ( LMW) heparin i > 2 veckor vid tidpunkten för randomisering)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan de första får prövningsläkemedlet. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en effektiv preventivmetod under studiens gång, på ett sätt så att risken för misslyckande minimeras. Innan studieregistrering påbörjas måste WOCBP informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet. Dessutom bör män som är inskrivna i denna studie förstå riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel. Alla WOCBP bör instrueras att kontakta utredaren omedelbart om de misstänker att de kan vara gravida (t.ex. utebliven eller sen menstruation) när som helst under studiedeltagandet.
• Undertecknat informerat samtycke innan protokollspecifika procedurer påbörjas. Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård. Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå och ge informerat samtycke för att delta i prövningen.

Exklusions kriterier:

• Historik av tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlat basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller lokaliserad prostatacancer med ett aktuellt prostataspecifikt antigen (PSA) < 1,0 mg/dL på 2 på varandra följande utvärderingar med minst 3 månaders mellanrum, med den senaste utvärderingen inom 4 veckor efter studiestart.
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser. Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser.
• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.).
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna.
• All olöst toxicitet (förutom alopeci) större än NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0 grad 2 från tidigare systemisk anticancerterapi.
• Patienter som tidigare har fått behandling med en däggdjursmål av rapamycin (mTOR)-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med känd överkänslighet mot RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen, eller mot cetuximab.
• Tidigare behandling med Cetuximab kommer att tillåtas förutsatt att den var en del av den definitiva behandlingen och inte en del av behandlingen för återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Tidigare allvarlig infusionsreaktion på en monoklonal antikropp.
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden.
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet.

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och diffusionskapacitet hos lungorna för kolmonoxid (DLCO) som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
  • Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
  • Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• Onormala leverfunktionstester (LFT) enligt följande: totalt bilirubin (TB) > 1,5x ULN, alaninaminotransferas (ALT) > 1,25x ULN och/eller alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN (förutom när LFT hänförs till metastaserande SCCHN, i vilken fall måste TB, ALT och alkaliskt fosfatas vara ≤ NCI-CTCAE, v3.0 grad 1).
• Absolut neutrofilantal < 1000/mm3 eller blodplättar < 100 000/mm3.
• En känd historia av HIV-seropositivitet.
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• Patienter med aktiv, blödande diates.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. (WOCBP måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001).
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.