Studie karboplatiny, cetuximabu a RAD001 u pokročilé rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), které nebylo dříve ozářeno. Pokud pacient již dříve podstoupil ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování.
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN).
• Pacienti s recidivujícím, refrakterním nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem dutiny ústní, orofaryngu a hrtanu, hypofaryngu nebo paranazálního sinu a neznámým primárním SCCHN, kteří nereagovali na předchozí chemoradioterapii za účelem definitivní léčby onemocnění nebo u nich došlo k relapsu.
• Hodnotitelné lokoregionální a/nebo metastatické onemocnění podle kritérií RECIST (viz část 6), které není vhodné pro léčbu primární chirurgickou resekcí nebo radioterapií.
• Pacienti nemuseli mít předchozí chemoterapii pro recidivující nebo metastatické onemocnění.
• Pacienti nesmí být kandidáty na kurativní terapii.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:

  • Hemoglobin ≥ 9,0/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích (Antikoagulace je povolena, pokud cílový INR ≤ 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce nízké molekulové hmotnosti ( LMW) heparin po dobu > 2 týdnů v době randomizace)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby bylo minimalizováno riziko selhání. Před zařazením do studie musí být WOCBP upozorněna na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce. Všichni WOCBP by měli být instruováni, aby kdykoli během účasti ve studii okamžitě kontaktovali zkoušejícího, pokud mají podezření, že by mohli být těhotní (např. vynechání nebo pozdní menstruace).
• Podepsaný informovaný souhlas před zahájením procedur specifických pro protokol. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět a poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita v průběhu posledních 5 let s výjimkou kurativního léčeného bazocelulárního karcinomu a spinocelulárního karcinomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 1,0 mg/dl na 2 po sobě jdoucí hodnocení s odstupem alespoň 3 měsíců, přičemž poslední hodnocení do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do 4 týdnů od zahájení studovaného léku (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie na bázi protilátek atd.).
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů.
• Jakákoli nevyřešená toxicita (kromě alopecie) vyšší než NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0 stupeň 2 z předchozí systémové protinádorové léčby.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitorem savčího cíle rapamycinu (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na RAD001 (everolimus) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky nebo na cetuximab.
• Předchozí léčba cetuximabem bude povolena za předpokladu, že byla součástí definitivní léčby a nikoli součástí léčby rekurentního nebo metastatického onemocnění.
• Předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku.
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia.

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • Vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
  • Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
  • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  • Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Abnormální jaterní funkční testy (LFT) takto: celkový bilirubin (TB) > 1,5x ULN, alaninaminotransferáza (ALT) > 1,25x ULN a/nebo alkalická fosfatáza > 2,5x ULN (kromě případů, kdy jsou LFT přisuzovány metastatické SCCHN, kdy případ TB, ALT a alkalická fosfatáza musí být ≤ NCI-CTCAE, v3.0 stupeň 1).
• Absolutní počet neutrofilů < 1000/mm3 nebo krevních destiček < 100 000/mm3.
• Známá historie séropozitivity HIV.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (WOCBP musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním RAD001).
• Historie nedodržování lékařských režimů.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.