卡铂、西妥昔单抗和RAD001治疗晚期头颈癌的研究

纳入标准：

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，患者必须至少有一处可测量的疾病部位，且该部位之前未接受过照射。 如果患者之前曾接受过标记病灶的放射治疗，则必须有自放射治疗后进展的证据。
• 经组织学或细胞学证实的头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)。
• 患有复发性、难治性或转移性口腔、口咽和喉、下咽或鼻旁窦鳞状细胞癌，以及原发性 SCCHN 不明的患者，这些患者对既往放化疗无效或复发，无法根治疾病。
• 根据 RECIST 标准（见第 6 节）的可评估局部区域和/或转移性疾病，不适合通过初次手术切除或放疗进行治疗。
• 患者可能没有接受过针对复发或转移性疾病的化疗。
• 患者不得成为治愈性治疗的候选者。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
• 预期寿命≥4个月。

• 足够的骨髓、肝和肾功能通过以下评估：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0/dl
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（肝脏受累患者≤ 5 x ULN）
  • 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 或凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常范围内（如果在稳定剂量的华法林或稳定剂量的低分子量药物上目标 INR ≤ 1.5，则允许抗凝（ LMW) 肝素在随机化时 > 2 周)
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN
• 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者。
• 有生育能力的女性必须在首次接受研究产品前 7 天内进行阴性妊娠试验。 有生育潜力的性活跃女性 (WOCBP) 必须在研究过程中使用有效的节育方法，以便将失败的风险降至最低。 在参加研究之前，必须告知 WOCBP 在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。 此外，参加这项研究的男性应该了解任何有生育能力的性伴侣面临的风险，并应该采取有效的节育方法。 应指示所有 WOCBP 在研究参与期间的任何时间，如果他们怀疑自己可能怀孕（例如，错过或延迟月经），立即联系调查员。
• 在开始协议特定程序之前签署知情同意书。 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿书面知情同意，并理解受试者可以在不影响未来医疗护理的情况下随时撤回同意。 患者或其法定代理人必须能够阅读、理解并提供知情同意才能参与试验。

排除标准：

• 过去 5 年内既往恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变 (CIN) 或局限性前列腺癌目前前列腺特异性抗原 (PSA) < 1.0 mg/dL 除外间隔至少 3 个月的 2 次连续评估，最近一次评估在进入研究后 4 周内。
• 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者。 有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/MRI 检查以排除脑转移。
• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后 4 周内接受过抗癌治疗（包括化疗、放疗、基于抗体的治疗等）的患者。
• 在之前的 4 周内使用任何研究药物进行过治疗。
• 任何未解决的毒性（脱发除外）大于 NCI-常见不良反应毒性标准 (CTCAE) v3.0 2 级，来自先前的全身抗癌治疗。
• 既往接受过哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者。
• 已知对 RAD001（依维莫司）或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂或西妥昔单抗过敏的患者。
• 允许先前使用西妥昔单抗进行治疗，前提是它是根治性治疗的一部分，而不是复发或转移性疾病治疗的一部分。
• 先前对单克隆抗体的严重输液反应。
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种。
• 研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者、未从任何大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复的患者或可能需要在研究期间进行大手术的患者研究的过程。

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：

  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 肺功能严重受损，定义为肺活量测定和肺一氧化碳弥散量 (DLCO) 为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为 88% 或更低的静息室内空气
  • 由空腹血糖 >1.5 x ULN 定义的不受控制的糖尿病
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
  • 肝脏疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
• 肝功能检查 (LFT) 异常如下：总胆红素 (TB) > 1.5x ULN，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 1.25x ULN，和/或碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN（除非 LFT 归因于转移性 SCCHN，其中在这种情况下，TB、ALT 和碱性磷酸酶必须≤ NCI-CTCAE，v3.0 等级 1)。
• 中性粒细胞绝对计数 < 1000/mm3 或血小板 < 100,000/mm3。
• 已知的 HIV 血清阳性史。
• 可能显着改变 RAD001 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 具有活跃、出血素质的患者。
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。 （WOCBP 必须在 RAD001 给药前 7 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性）。
• 不遵守医疗方案的历史。
• 不愿意或不能遵守方案的患者。