En undersøgelse af Carboplatin, Cetuximab og RAD001 i avanceret hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), som ikke tidligere er blevet bestrålet. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen.
• Histologisk eller cytologisk bevist planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN).
• Patienter med recidiverende, refraktær eller metastatisk planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx og strubehovedet, hypopharynx eller paranasal sinus og ukendt primær SCCHN, som ikke reagerede på eller fik tilbagefald fra tidligere kemoradioterapi til endelig behandling af sygdommen.
• Evaluerbar lokoregional og/eller metastatisk sygdom i henhold til RECIST-kriterier (se afsnit 6), som ikke er egnet til behandling med primær kirurgisk resektion eller strålebehandling.
• Patienter har muligvis ikke tidligere haft kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Patienter må ikke være kandidater til helbredende terapi.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Forventet levetid på ≥ 4 måneder.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0/dl
  • Absolut-neutrofiltal (ANC ) ≥ 1500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 eller en protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser (Antikoagulering er tilladt, hvis mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis med lav molekylvægt ( LMW) heparin i > 2 uger på tidspunktet for randomisering)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage, før de første gang får forsøgsprodukt. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres. Inden studietilmelding skal WOCBP informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Derudover bør mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, forstå risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv metode til prævention. Alle WOCBP bør instrueres i at kontakte investigator med det samme, hvis de har mistanke om, at de kan være gravide (f.eks. udeblevet eller sen menstruation) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen.
• Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling. Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal kunne læse, forstå og give informeret samtykke til at deltage i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tidligere malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom og pladecellecarcinom i huden, cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller lokaliseret prostatacancer med et aktuelt prostataspecifikt antigen (PSA) < 1,0 mg/dL på 2 på hinanden følgende evalueringer med mindst 3 måneders mellemrum, med den seneste evaluering inden for 4 uger efter studiestart.
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.).
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger.
• Enhver uafklaret toksicitet (undtagen alopeci) større end NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0 grad 2 fra tidligere systemisk anticancerbehandling.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et pattedyrsmål af rapamycin (mTOR)-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer eller over for cetuximab.
• Tidligere behandling med Cetuximab vil være tilladt, forudsat at det var en del af den endelige behandling og ikke en del af behandlingen for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Forudgående alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof.
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden.
• Patienter, som har fået foretaget en større operation eller en betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb.

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af forsøgslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Svært svækket lungefunktion som defineret som spirometri og diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02 mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
  • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  • Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• Unormale leverfunktionsprøver (LFT'er) som følger: total bilirubin (TB) > 1,5x ULN, alaninaminotransferase (ALT) > 1,25x ULN og/eller alkalisk phosphatase > 2,5 x ULN (undtagen når LFT'er tilskrives metastatisk SCCHN, hvor tilfælde, skal TB, ALT og alkalisk fosfatase være ≤ NCI-CTCAE, v3.0 grad 1).
• Absolut neutrofiltal < 1000/mm3 eller blodplader < 100.000/mm3.
• En kendt historie med HIV seropositivitet.
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 signifikant (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Patienter med en aktiv, blødende diatese.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (WOCBP skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af RAD001).
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.