Badanie karboplatyny, cetuksymabu i RAD001 w zaawansowanym raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), które nie było wcześniej napromieniane. Jeśli pacjent był wcześniej napromieniany w stosunku do zmian znacznikowych, muszą istnieć dowody na progresję od czasu napromieniowania.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN).
• Pacjenci z nawracającym, opornym na leczenie lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, krtani, gardła dolnego lub zatok przynosowych oraz nieznanym pierwotnym SCCHN, u których nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejszą chemioradioterapię lub doszło do nawrotu choroby w celu ostatecznego wyleczenia choroby.
• Możliwa do oceny choroba lokoregionalna i/lub przerzutowa zgodnie z kryteriami RECIST (patrz rozdział 6), która nie jest odpowiednia do leczenia poprzez pierwotną resekcję chirurgiczną lub radioterapię.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby nawracającej lub z przerzutami.
• Pacjenci nie mogą być kandydatami do terapii leczniczej.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

  • Hemoglobina ≥ 9,0/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy (antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR ≤ 1,5 na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce o małej masie cząsteczkowej ( LMW) heparyna przez > 2 tygodnie w momencie randomizacji)
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl LUB ≤ 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą w trakcie badania stosować skuteczną metodę antykoncepcji, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Przed włączeniem do badania należy poinformować WOCBP o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń. Wszystkich WOCBP należy poinstruować, aby natychmiast skontaktowali się z badaczem, jeśli podejrzewają, że mogą być w ciąży (np. brak miesiączki lub spóźniona miesiączka) w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu.
• Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem procedur określonych w protokole. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej. Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego skóry, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN) lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z obecnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) < 1,0 mg/dl w 2 kolejne oceny w odstępie co najmniej 3 miesięcy, z ostatnią oceną w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia oparta na przeciwciałach itp.).
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Każda nierozwiązana toksyczność (z wyjątkiem łysienia) większa niż NCI-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0 stopień 2 z wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (mTOR) (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na RAD001 (ewerolimus) lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na jego substancje pomocnicze lub na cetuksymab.
• Wcześniejsza terapia cetuksymabem będzie dozwolona pod warunkiem, że była częścią ostatecznej terapii, a nie częścią leczenia nawrotu choroby lub przerzutów.
• Wcześniejsza ciężka reakcja na wlew do przeciwciała monoklonalnego.
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów.

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • Poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
  • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (LFT), takie jak: bilirubina całkowita (TB) > 1,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,25 x GGN i (lub) fosfataza zasadowa > 2,5 x GGN (z wyjątkiem przypadków, gdy LFT przypisuje się przerzutowemu SCCHN, w którym przypadku gruźlicy, ALT i fosfatazy alkalicznej musi być ≤ NCI-CTCAE, v3.0 stopień 1).
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000/mm3 lub liczba płytek krwi < 100 000/mm3.
• Znana historia seropozytywności HIV.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je stosować przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. (WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem RAD001).
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi.
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.