未分化リンパ腫キナーゼの遺伝子異常を特徴とする腫瘍患者におけるLDK378の用量漸増/拡張研究
2018年11月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）の遺伝子異常を特徴とする腫瘍を有する成人患者に経口投与されたLDK378の第I相多施設非盲検用量漸増研究
この研究では、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) の遺伝子異常を持つ成人患者における LDK378 の安全性と有効性を評価しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
304
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Mass General
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New York
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New York、New York、アメリカ、10017
- Memorial Sloan Kettering MSK
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Cancer Care Alliance
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20141
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、169610
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Novartis Investigative Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ECOGパフォーマンスステータスが2以下、平均余命が12週間以上。
- 標準治療にもかかわらず進行した、または有効な標準治療が存在しない局所進行性または転移性悪性腫瘍と診断された場合。 ALKの遺伝子異常を特徴とする腫瘍を有する患者のみが登録された。
- NSCLC の場合、腫瘍細胞の 15% 以上で ALK 転座が FISH によって検出されなければなりません。
- NSCLC 以外の疾患を持つ患者では、ALK 転座は必要なく、ALK タンパク質の過剰発現は ALK の遺伝子異常を示すと考えられる場合があります。
- 用量漸増段階では修正RECISTバージョン1.0によって決定された測定可能なまたは測定不可能な疾患を有する患者、および拡張段階ではRECIST 1.0によって決定された少なくとも1つの測定可能な病変を有する患者。
除外基準:
- 症候性の中枢神経系（CNS）転移を有し、神経学的に不安定な患者、またはCNS疾患を制御するためにステロイドの増量が必要な患者は除外された。
- 二次悪性腫瘍の過去または現在の病歴、消化器機能障害、膵炎の病歴またはアミラーゼまたはリパーゼの増加、HIVの既知の診断、および臨床的に重大な心疾患を有する患者は除外された。
- 半減期が3日以下の化合物については治験薬の開始前2週間以内、半減期が延長した化合物については治験薬の開始前4週間前に化学療法または生物学的療法または他の治験薬で治療された患者は除外された。
- さらに、LDK378による治療開始の少なくとも1週間前および研究期間中に中止できなかった、CYP3A4/5の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤で治療された患者も除外された。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LDK378 750 mg: アーム 1A およびアーム 1B
以前にALK阻害剤で治療を受けたNSCLC患者
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LDK378 は、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 活性の選択的かつ強力な阻害剤であり、カプセル剤であり、経口投与されます。
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実験的：LDK378 750 mg: アーム 2
これまでにALK阻害剤による治療を受けていないNSCLC患者
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LDK378 は、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 活性の選択的かつ強力な阻害剤であり、カプセル剤であり、経口投与されます。
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実験的：LDK378 750 mg: アーム 3
NSCLC以外のALK陽性腫瘍を有する患者
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LDK378 は、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 活性の選択的かつ強力な阻害剤であり、カプセル剤であり、経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：33ヶ月
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最大耐用量（MTD）は、治療の最初のサイクル中に患者の 33% 以下で DLT を引き起こすと予想される、所定のスケジュールにおける最高用量として定義されました。
1 回の治療で DLT が複数回発生した患者は、その治療の AE カテゴリに 1 回だけカウントされます。
MTDは750mgと測定されました。
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33ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究者の評価に基づく全体的な回答率 (ORR)
時間枠：275週間
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全体的な奏効率（ORR）は、RECIST 1.0に従って最良の全体的な完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。
固形腫瘍における反応ごとの評価基準（RECIST v1.0）による標的病変の評価基準。MRI によって評価されます。
CR と PR の両方は、反応基準が最初に満たされてから少なくとも 4 週間後に実施される反復評価によって確認される必要がありました。
CR とは、すべての標的病変が消失したことを意味します。
PR は、最長直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の最長直径の合計の少なくとも 30% の減少でした。
CR と PR の両方は、反応基準が最初に満たされてから少なくとも 4 週間後に実施される反復評価によって確認される必要がありました。
CR = 進行前に少なくとも 4 週間の間隔をおいて、少なくとも 2 回の CR の判定。
PR = 進行前に少なくとも 4 週間の間隔をおいて、PR 以上の判定が少なくとも 2 回ある (CR の対象にはならない)。
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275週間
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盲検化された独立審査委員会 (BIRC) の評価に基づく全体的な回答率
時間枠：275週間
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全体的な奏効率（ORR）は、RECIST 1.0に従って最良の全体的な完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。
応答ごとの評価基準 標的病変に対する固形腫瘍基準 (RECIST v1.0) では、MRI によって評価され、CR はすべての標的病変の消失でした。
PR は、最長直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の最長直径の合計の少なくとも 30% の減少でした。
CR と PR の両方は、反応基準が最初に満たされてから少なくとも 4 週間後に実施される反復評価によって確認される必要がありました。
CR = 進行前に少なくとも 4 週間の間隔をおいて、少なくとも 2 回の CR の判定。
PR = 進行前に少なくとも 4 週間の間隔をおいて、PR 以上の判定が少なくとも 2 回ある (CR の対象にはならない)。
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275週間
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調査員の評価に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：275週間
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奏効期間（DOR）は、以下の症状を有する患者において、最初に記録された奏効（部分奏効（PR）または完全奏効（CR））から、最初に記録された疾患進行（PD）または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されました。 RECIST 1.0 に従って PR または CR を確認。
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275週間
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BIRC に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：275週間
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奏効期間（DOR）は、以下の症状を有する患者において、最初に記録された奏効（部分奏効（PR）または完全奏効（CR））から、最初に記録された疾患進行（PD）または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されました。 RECIST 1.0 に従って PR または CR を確認。
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275週間
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医師の評価に基づく無増悪生存期間
時間枠：275週間
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無増悪生存期間（PFS）は、RECIST 1.0に従って、治験薬の開始日から放射線学的に最初に証明された進行性疾患（PD）の日までの時間として定義されました。
または何らかの原因による死亡。
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275週間
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BIRC 評価に基づく無増悪生存期間
時間枠：275週間
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無増悪生存期間（PFS）は、RECIST 1.0に従って、治験薬の開始日から放射線学的に最初に証明された進行性疾患（PD）の日までの時間として定義されました。
または何らかの原因による死亡。
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275週間
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一次薬物動態 (PK) パラメーター: AUC0-last
時間枠：用量漸増段階の PK 慣らし運転
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時間ゼロから最後の定量可能な濃度点 (Tlast) までの AUC。
LDK378のPK分析のための血液サンプルは、研究中にLDK378を投与されている患者から収集されました。
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用量漸増段階の PK 慣らし運転
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一次薬物動態 (PK) パラメーター: AUC0-24h
時間枠：用量漸増段階の PK 導入、サイクル 1 用量漸増段階の 8 日目、サイクル 1、用量漸増段階の 1 日目、サイクル 2 用量漸増および用量拡張段階の 1 日目
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LDK378のPK分析のための血液サンプルは、研究中にLDK378を投与されている患者から収集されました。
AUC0 ～ 24 は、24 時間に計算された AUC です。
サイクル 1 1 日目 = C1D1;サイクル 1 8 日目 = C1D8;サイクル 2 1 日目 = C2D1。
ただし、PK パラメータ AUC0-24 を計算するための 750 mg の用量を除いて、C1D1 および C2D1 中に PK サンプリングは行われませんでした。
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用量漸増段階の PK 導入、サイクル 1 用量漸増段階の 8 日目、サイクル 1、用量漸増段階の 1 日目、サイクル 2 用量漸増および用量拡張段階の 1 日目
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一次薬物動態 (PK) パラメーター: Tmax
時間枠：用量漸増段階の PK 導入、サイクル 1 用量漸増段階の 8 日目、サイクル 1、用量漸増段階の 1 日目、サイクル 2 用量漸増および用量拡張段階の 1 日目
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Tmax は Cmax に達するまでの時間です。
LDK378のPK分析のための血液サンプルは、研究中にLDK378を投与されている患者から収集されました。
LDK378のPK分析のための血液サンプルは、研究中にLDK378を投与されている患者から収集されました。
サイクル 1 1 日目 = C1D1;サイクル 1 8 日目 = C1D8;サイクル 2 1 日目 = C2D1。
ただし、PK パラメータ Tmax を計算するための 750 mg の用量を除いて、C1D1 および C2D1 中に PK サンプリングは行われませんでした。
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用量漸増段階の PK 導入、サイクル 1 用量漸増段階の 8 日目、サイクル 1、用量漸増段階の 1 日目、サイクル 2 用量漸増および用量拡張段階の 1 日目
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一次薬物動態 (PK) パラメーター: Cmax
時間枠：用量漸増フェーズの PK 導入、サイクル 1 用量漸増フェーズの 8 日目、サイクル 1、用量漸増フェーズの 1 日目、サイクル 2 用量漸増および拡張フェーズの 1 日目
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Cmax は観察された最大濃度です。
LDK378のPK分析のための血液サンプルは、研究中にLDK378を投与されている患者から収集されました。
ただし、PK パラメータ Cmax を計算するための 750 mg の用量を除いて、C1D1 および C2D1 中に PK サンプリングは行われませんでした。
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用量漸増フェーズの PK 導入、サイクル 1 用量漸増フェーズの 8 日目、サイクル 1、用量漸増フェーズの 1 日目、サイクル 2 用量漸増および拡張フェーズの 1 日目
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二次薬物動態 (PK) パラメーター: T1/2
時間枠：PK 慣らし用量漸増段階
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T1/2 は、片対数濃度 - 時間曲線 (時間) の終端勾配 (λz) に関連する排出半減期です。
LDK378のPK分析のための血液サンプルは、研究中にLDK378を投与されている患者から収集されました。
LDK378のPK分析のための血液サンプルは、研究中にLDK378を投与されている患者から収集されました。
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PK 慣らし用量漸増段階
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二次薬物動態 (PK) パラメーター: CL/F
時間枠：PK 慣らし用量漸増段階
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CL/F は、血漿からの薬物の見かけの全身クリアランスです。
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PK 慣らし用量漸増段階
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二次薬物動態 (PK) パラメーター: Vz/F
時間枠：PK 慣らし用量漸増段階
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Vz/F は、終末期の見かけの分布体積です (Lambda_z に関連付けられています)。
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PK 慣らし用量漸増段階
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二次薬物動態 (PK) パラメーター: CLss/F
時間枠：サイクル 1 用量漸増フェーズの 8 日目、サイクル 2 用量漸増フェーズおよび用量拡張フェーズの 1 日目
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CLss/F は、血漿からの薬剤の見かけの全身クリアランスです。
PK パラメータ CLss/F を計算するための 750 mg の用量を除いて、C1D1 および C2D1 中に PK サンプリングは行われませんでした。
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サイクル 1 用量漸増フェーズの 8 日目、サイクル 2 用量漸増フェーズおよび用量拡張フェーズの 1 日目
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二次薬物動態 (PK) パラメーター: Racc
時間枠：サイクル 1 用量漸増フェーズの 8 日目、サイクル 2 用量漸増フェーズおよび用量拡張フェーズの 1 日目
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Racc は、定常状態での投与間隔を 1 日目または PK 導入期の AUCtau で割った値から得られる AUCtau 値を使用して計算された蓄積率です。
AUCtau は、投与間隔の終わりまで計算された AUC、タウです。
LDK378のPK分析のための血液サンプルは、研究中にLDK378を投与されている患者から収集されました。
LDK378のPK分析のための血液サンプルは、研究中にLDK378を投与されている患者から収集されました。
ただし、PK パラメータ Racc を計算するための 750 mg の用量を除いて、C1D1 および C2D1 中に PK サンプリングは行われませんでした。
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サイクル 1 用量漸増フェーズの 8 日目、サイクル 2 用量漸増フェーズおよび用量拡張フェーズの 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tan DS, Thomas M, Kim DW, Szpakowski S, Urban P, Mehra R, Chow LQM, Sharma S, Solomon BJ, Felip E, Camidge DR, Vansteenkiste J, Petruzzelli L, Pantano S, Shaw AT. Genetic landscape of patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (NSCLC) and response to ceritinib in ASCEND-1 study. Lung Cancer. 2022 Jan;163:7-13. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.11.007. Epub 2021 Nov 20.
- Kim DW, Mehra R, Tan DSW, Felip E, Chow LQM, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Sutradhar S, Li S, Szczudlo T, Yovine A, Shaw AT. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):452-463. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00614-2. Epub 2016 Mar 11.
- Richly H, Kim TM, Schuler M, Kim DW, Harrison SJ, Shaw AT, Boral AL, Yovine A, Solomon B. Ceritinib in patients with advanced anaplastic lymphoma kinase-rearranged anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2015 Sep 3;126(10):1257-8. doi: 10.1182/blood-2014-12-617779. No abstract available.
- Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, Camidge DR, Vansteenkiste J, Sharma S, De Pas T, Riely GJ, Solomon BJ, Wolf J, Thomas M, Schuler M, Liu G, Santoro A, Lau YY, Goldwasser M, Boral AL, Engelman JA. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年1月24日
一次修了 (実際)
2016年5月3日
研究の完了 (実際)
2016年5月3日
試験登録日
最初に提出
2011年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月24日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月28日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。