Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eskalacji/ekspansji dawki LDK378 u pacjentów z nowotworami charakteryzującymi się nieprawidłowościami genetycznymi w kinazie chłoniaka anaplastycznego

28 listopada 2018 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki LDK378 podawanego doustnie dorosłym pacjentom z nowotworami charakteryzującymi się nieprawidłowościami genetycznymi w aktywności kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK)

W tym badaniu oceniono bezpieczeństwo i skuteczność LDK378 u dorosłych pacjentów z nieprawidłowościami genetycznymi w kinazie chłoniaka anaplastycznego (ALK).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

304

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Włochy
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 i oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  • Zdiagnozowano miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nowotwór złośliwy, który postępuje pomimo standardowej terapii lub dla którego nie istnieje skuteczna standardowa terapia. Włączono tylko pacjentów z guzami charakteryzującymi się nieprawidłowościami genetycznymi w ALK.
  • W przypadku NSCLC translokacja ALK musi być wykryta metodą FISH w ≥ 15% komórek nowotworowych.
  • U pacjentów z chorobami innymi niż NSCLC translokacja ALK nie jest wymagana, a nadekspresję białka ALK można uznać za wskaźnik genetycznej nieprawidłowości w ALK.
  • Pacjenci z mierzalną lub niemierzalną chorobą określoną na podstawie zmodyfikowanej wersji RECIST 1.0 w fazie zwiększania dawki oraz pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą określoną na podstawie RECIST 1.0 w fazie ekspansji.

Kryteria wyłączenia:

  • Wykluczono pacjentów z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy byli niestabilni neurologicznie lub wymagali zwiększania dawek steroidów w celu kontrolowania choroby OUN.
  • Wykluczono pacjentów z wcześniejszą lub obecną historią drugiego nowotworu złośliwego, upośledzoną czynnością przewodu pokarmowego, zapaleniem trzustki lub zwiększoną aktywnością amylazy lub lipazy w wywiadzie, rozpoznaniem wirusa HIV i klinicznie istotną chorobą serca.
  • Wykluczono pacjentów leczonych chemioterapią lub terapią biologiczną lub innym lekiem badanym < 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania dla związków o okresie półtrwania ≤ 3 dni i < 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania dla związków o przedłużonym okresie półtrwania.
  • Ponadto wykluczono pacjentów leczonych lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5, których nie można było odstawić co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia LDK378 i przez cały czas trwania badania.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LDK378 750 mg: Ramię 1A i Ramię 1B
Pacjenci z NSCLC leczeni wcześniej inhibitorem ALK
Lek: LDK378
LDK378 jest selektywnym i silnym inhibitorem aktywności kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), ma postać kapsułki i jest podawany doustnie.
Eksperymentalny: LDK378 750 mg: Ramię 2
Pacjenci z NSCLC nieleczeni wcześniej inhibitorem ALK
Lek: LDK378
LDK378 jest selektywnym i silnym inhibitorem aktywności kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), ma postać kapsułki i jest podawany doustnie.
Eksperymentalny: LDK378 750 mg: Ramię 3
Pacjenci z innymi nowotworami ALK-dodatnimi niż NSCLC
Lek: LDK378
LDK378 jest selektywnym i silnym inhibitorem aktywności kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), ma postać kapsułki i jest podawany doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 33 miesiące
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) zdefiniowano jako najwyższą dawkę dla danego schematu leczenia, która miała wywołać DLT u nie więcej niż 33% pacjentów podczas pierwszego cyklu leczenia. Pacjent z wielokrotnym wystąpieniem DLT podczas jednego leczenia jest liczony tylko raz w kategorii AE dla tego leczenia. MTD określono na 750 mg.
33 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: 275 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) według RECIST 1.0. Kryteria oceny według odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI. Zarówno CR, jak i PR musiały zostać potwierdzone przez powtórne oceny przeprowadzone nie później niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. CR oznaczało zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR stanowił co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych średnic. Zarówno CR, jak i PR musiały zostać potwierdzone przez powtórne oceny przeprowadzone nie później niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. CR = co najmniej dwa oznaczenia CR w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją. PR = co najmniej dwa oznaczenia PR lub lepiej w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją (bez kwalifikacji do CR).
275 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na podstawie oceny zaślepionego niezależnego komitetu oceniającego (BIRC).
Ramy czasowe: 275 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) według RECIST 1.0. Kryteria oceny odpowiedzi W kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą MRI, CR oznaczało zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR stanowił co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych średnic. Zarówno CR, jak i PR musiały zostać potwierdzone przez powtórne oceny przeprowadzone nie później niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. CR = co najmniej dwa oznaczenia CR w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją. PR = co najmniej dwa oznaczenia PR lub lepiej w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją (bez kwalifikacji do CR).
275 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: 275 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR)) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród pacjentów z potwierdzone PR lub CR zgodnie z RECIST 1.0.
275 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Na podstawie BIRC
Ramy czasowe: 275 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR)) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród pacjentów z potwierdzone PR lub CR zgodnie z RECIST 1.0.
275 tygodni
Przeżycie bez progresji na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: 275 tygodni
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej radiologicznie choroby postępującej (PD) zgodnie z RECIST 1.0. lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
275 tygodni
Przeżycie bez progresji na podstawie oceny BIRC
Ramy czasowe: 275 tygodni
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej radiologicznie choroby postępującej (PD) zgodnie z RECIST 1.0. lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
275 tygodni
Farmakokinetyka podstawowa (PK) Parametr: AUC0-last
Ramy czasowe: Rozpoczęcie fazy zwiększania dawki PK
AUC od czasu zero do ostatniego mierzalnego punktu stężenia (Tlast). Próbki krwi do analizy PK LDK378 pobrano podczas badania od pacjentów otrzymujących LDK378.
Rozpoczęcie fazy zwiększania dawki PK
Farmakokinetyka podstawowa (PK) Parametr: AUC0-24h
Ramy czasowe: Farmakokinetyka wstępna fazy zwiększania dawki, cykl 1 8. dzień fazy zwiększania dawki, cykl 1, dzień 1 fazy zwiększania dawki, cykl 2 Dzień 1 fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki
Próbki krwi do analizy PK LDK378 pobrano podczas badania od pacjentów otrzymujących LDK378. AUC0 - 24 to AUC obliczone dla 24 godzin. Cykl 1 Dzień 1 = C1D1; Cykl 1 Dzień 8 = C1D8; Cykl 2 Dzień 1 = C2D1. Jednak nie pobierano próbek PK podczas C1D1 i C2D1, z wyjątkiem dawki 750 mg w celu obliczenia parametru PK AUC0-24.
Farmakokinetyka wstępna fazy zwiększania dawki, cykl 1 8. dzień fazy zwiększania dawki, cykl 1, dzień 1 fazy zwiększania dawki, cykl 2 Dzień 1 fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki
Farmakokinetyka podstawowa (PK) Parametr: Tmax
Ramy czasowe: Farmakokinetyka wstępna fazy zwiększania dawki, cykl 1 8. dzień fazy zwiększania dawki, cykl 1, dzień 1 fazy zwiększania dawki, cykl 2 Dzień 1 fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki
Tmax to czas osiągnięcia Cmax. Próbki krwi do analizy PK LDK378 pobrano podczas badania od pacjentów otrzymujących LDK378. Próbki krwi do analizy PK LDK378 pobrano podczas badania od pacjentów otrzymujących LDK378. Cykl 1 Dzień 1 = C1D1; Cykl 1 Dzień 8 = C1D8; Cykl 2 Dzień 1 = C2D1. Jednak nie pobierano próbek PK podczas C1D1 i C2D1, z wyjątkiem dawki 750 mg w celu obliczenia parametru PK Tmax.
Farmakokinetyka wstępna fazy zwiększania dawki, cykl 1 8. dzień fazy zwiększania dawki, cykl 1, dzień 1 fazy zwiększania dawki, cykl 2 Dzień 1 fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki
Farmakokinetyka podstawowa (PK) Parametr: Cmax
Ramy czasowe: Farmakokinetyka wstępna fazy zwiększania dawki, cykl 1 8. dzień fazy zwiększania dawki, cykl 1, dzień 1 fazy jonowej zwiększania dawki, cykl 2. Dzień 1 fazy zwiększania dawki i ekspansji
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie. Próbki krwi do analizy PK LDK378 pobrano podczas badania od pacjentów otrzymujących LDK378. Jednak nie pobierano próbek PK podczas C1D1 i C2D1, z wyjątkiem dawki 750 mg w celu obliczenia parametru PK Cmax.
Farmakokinetyka wstępna fazy zwiększania dawki, cykl 1 8. dzień fazy zwiększania dawki, cykl 1, dzień 1 fazy jonowej zwiększania dawki, cykl 2. Dzień 1 fazy zwiększania dawki i ekspansji
Farmakokinetyka wtórna (PK) Parametr: T1/2
Ramy czasowe: PK Faza zwiększania dawki wstępnej
T1/2 to okres półtrwania w fazie eliminacji związany z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (czas). Próbki krwi do analizy PK LDK378 pobrano podczas badania od pacjentów otrzymujących LDK378. Próbki krwi do analizy PK LDK378 pobrano podczas badania od pacjentów otrzymujących LDK378.
PK Faza zwiększania dawki wstępnej
Farmakokinetyka wtórna (PK) Parametr: CL/F
Ramy czasowe: PK Faza zwiększania dawki wstępnej
CL/F to pozorny całkowity klirens leku z osocza
PK Faza zwiększania dawki wstępnej
Farmakokinetyka drugorzędowa (PK) Parametr: Vz/F
Ramy czasowe: PK Faza zwiększania dawki wstępnej
Vz/F to pozorna objętość dystrybucji podczas fazy końcowej (związana z Lambda_z)
PK Faza zwiększania dawki wstępnej
Farmakokinetyka drugorzędowa (PK) Parametr: CLss/F
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 fazy zwiększania dawki Cykl 2 Dzień 1 fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki
CLss/F to pozorny całkowity klirens leku z osocza. Nie pobierano próbek PK podczas C1D1 i C2D1, z wyjątkiem dawki 750 mg w celu obliczenia parametru PK CLss/F.
Cykl 1 Dzień 8 fazy zwiększania dawki Cykl 2 Dzień 1 fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki
Farmakokinetyka drugorzędowa (PK) Parametr: Racc
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8 fazy zwiększania dawki Cykl 2 Dzień 1 fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki
Racc to współczynnik akumulacji obliczony na podstawie wartości AUCtau uzyskanych z odstępu między kolejnymi dawkami w stanie stacjonarnym, podzielonego przez AUCtau w dniu 1 lub w fazie docierania PK. AUCtau to AUC obliczone do końca przerwy między dawkami, tau. Próbki krwi do analizy PK LDK378 pobrano podczas badania od pacjentów otrzymujących LDK378. Próbki krwi do analizy PK LDK378 pobrano podczas badania od pacjentów otrzymujących LDK378. Jednak nie pobierano próbek PK podczas C1D1 i C2D1, z wyjątkiem dawki 750 mg w celu obliczenia parametru PK Racc.
Cykl 1 Dzień 8 fazy zwiększania dawki Cykl 2 Dzień 1 fazy zwiększania dawki i zwiększania dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na LDK378

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj