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Un estudio de aumento/expansión de dosis de LDK378 en pacientes con tumores caracterizados por anomalías genéticas en la quinasa del linfoma anaplásico

28 de noviembre de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase I, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis de LDK378, administrado por vía oral en pacientes adultos con tumores caracterizados por anomalías genéticas en la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)

Este estudio evaluó la seguridad y la eficacia de LDK378 en pacientes adultos con anomalías genéticas en la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

304

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional ECOG de ≤ 2 y esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
  • Diagnosticado con una neoplasia maligna localmente avanzada o metastásica que ha progresado a pesar de la terapia estándar, o para la cual no existe una terapia estándar efectiva. Solo se inscribieron pacientes con tumores caracterizados por anomalías genéticas en ALK.
  • Para NSCLC, FISH debe detectar una translocación de ALK en ≥ 15% de las células tumorales.
  • En pacientes con enfermedades distintas al NSCLC, no se requiere la translocación de ALK y la sobreexpresión de la proteína ALK puede considerarse indicativa de una anomalía genética en ALK.
  • Pacientes con enfermedad medible o no medible según lo determinado por RECIST versión 1.0 modificada en fase de escalada de dosis, y pacientes con al menos una lesión medible según lo determinado por RECIST 1.0 en fase de expansión.

Criterio de exclusión:

  • Se excluyeron los pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que estaban neurológicamente inestables o requerían dosis crecientes de esteroides para controlar su enfermedad del SNC.
  • Se excluyeron los pacientes con antecedentes previos o actuales de una segunda neoplasia maligna, alteración de la función GI, antecedentes de pancreatitis o aumento de la amilasa o la lipasa, diagnóstico conocido de VIH y enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Se excluyeron los pacientes tratados con quimioterapia o terapia biológica u otro agente en investigación < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio para compuestos con una vida media ≤ 3 días, y < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio para compuestos con una vida media prolongada.
  • Además, también se excluyeron los pacientes tratados con medicamentos que se sabía que eran inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5 y que no podían suspenderse al menos una semana antes del inicio del tratamiento con LDK378 y durante la duración del estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LDK378 750 mg: Brazo 1A y Brazo 1B
Pacientes con NSCLC tratados previamente con un inhibidor de ALK
Droga: LDK378
LDK378 es un inhibidor selectivo y potente de la actividad de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), es una cápsula y se administra por vía oral.
Experimental: LDK378 750 mg: brazo 2
Pacientes con NSCLC no tratados previamente con un inhibidor de ALK
Droga: LDK378
LDK378 es un inhibidor selectivo y potente de la actividad de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), es una cápsula y se administra por vía oral.
Experimental: LDK378 750 mg: Brazo 3
Pacientes con otros tumores ALK positivos que no sean NSCLC
Droga: LDK378
LDK378 es un inhibidor selectivo y potente de la actividad de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), es una cápsula y se administra por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 33 meses
La dosis máxima tolerada (MTD) se definió como la dosis más alta para un programa dado que se esperaba que causara DLT en no más del 33 % de los pacientes durante el primer ciclo de tratamiento. Un paciente con múltiples ocurrencias de DLT bajo un tratamiento se cuenta solo una vez en la categoría AE para ese tratamiento. La MTD se determinó a 750 mg.
33 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) basada en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 275 semanas
La tasa de respuesta general (ORR) se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST 1.0. Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas por resonancia magnética. Tanto CR como PR tuvieron que confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. CR fue la desaparición de todas las lesiones diana. PR fue al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros más largos. Tanto CR como PR tuvieron que confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. RC = al menos dos determinaciones de RC, con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión. PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y sin calificar para una RC).
275 semanas
Tasa de respuesta general basada en la evaluación del Comité de revisión independiente ciego (BIRC)
Periodo de tiempo: 275 semanas
La tasa de respuesta general (ORR) se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST 1.0. Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética, la CR fue la desaparición de todas las lesiones diana. PR fue al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros más largos. Tanto CR como PR tuvieron que confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta. RC = al menos dos determinaciones de RC, con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión. PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y sin calificar para una RC).
275 semanas
Duración de la respuesta (DOR) basada en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 275 semanas
La duración de la respuesta (DOR) se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (respuesta parcial (PR) o respuesta completa (RC)) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa, entre pacientes con una PR o CR confirmados según RECIST 1.0.
275 semanas
Duración de la respuesta (DOR) basada en BIRC
Periodo de tiempo: 275 semanas
La duración de la respuesta (DOR) se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (respuesta parcial (PR) o respuesta completa (RC)) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa, entre pacientes con una PR o CR confirmados según RECIST 1.0.
275 semanas
Supervivencia libre de progresión basada en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 275 semanas
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada radiológicamente (EP) según RECIST 1.0. o muerte por cualquier causa.
275 semanas
Supervivencia libre de progresión basada en la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 275 semanas
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada radiológicamente (EP) según RECIST 1.0. o muerte por cualquier causa.
275 semanas
Parámetro de farmacocinética primaria (PK): AUC0-último
Periodo de tiempo: Preinicio de PK de la fase de escalada de dosis
El AUC desde el tiempo cero hasta el último punto de concentración cuantificable (Tlast). Se recolectaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de LDK378 durante el estudio de pacientes que recibieron LDK378.
Preinicio de PK de la fase de escalada de dosis
Parámetro de farmacocinética primaria (PK): AUC0-24h
Periodo de tiempo: Preinicio PK de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1 Día 8 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1, Día 1 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de aumento de dosis y expansión de dosis
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de LDK378 durante el estudio de pacientes que recibieron LDK378. AUC0 - 24 es el AUC calculado a 24 horas. Ciclo 1 Día 1 = C1D1; Ciclo 1 Día 8 = C1D8; Ciclo 2 Día 1 = C2D1. Sin embargo, no hubo muestreo farmacocinético durante C1D1 y C2D1 excepto para la dosis de 750 mg para calcular el parámetro FC AUC0-24.
Preinicio PK de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1 Día 8 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1, Día 1 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de aumento de dosis y expansión de dosis
Parámetro de farmacocinética primaria (PK): Tmax
Periodo de tiempo: Preinicio PK de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1 Día 8 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1, Día 1 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de aumento de dosis y expansión de dosis
Tmax es el tiempo para alcanzar Cmax. Se recolectaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de LDK378 durante el estudio de pacientes que recibieron LDK378. Se recolectaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de LDK378 durante el estudio de pacientes que recibieron LDK378. Ciclo 1 Día 1 = C1D1; Ciclo 1 Día 8 = C1D8; Ciclo 2 Día 1 = C2D1. Sin embargo, no hubo muestreo de PK durante C1D1 y C2D1, excepto para la dosis de 750 mg para calcular el parámetro PK Tmax.
Preinicio PK de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1 Día 8 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1, Día 1 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de aumento de dosis y expansión de dosis
Parámetro de farmacocinética primaria (PK): Cmax
Periodo de tiempo: Preinicio de PK de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1 Día 8 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1, Día 1 de la fase de iones de aumento de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de aumento y expansión de dosis
Cmax es la concentración máxima observada. Se recolectaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de LDK378 durante el estudio de pacientes que recibieron LDK378. Sin embargo, no hubo muestreo de PK durante C1D1 y C2D1, excepto para la dosis de 750 mg para calcular el parámetro de PK Cmax.
Preinicio de PK de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1 Día 8 de la fase de aumento de dosis, Ciclo 1, Día 1 de la fase de iones de aumento de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de aumento y expansión de dosis
Farmacocinética secundaria (PK) Parámetro: T1/2
Periodo de tiempo: PK Fase de escalada de dosis inicial
T1/2 es la vida media de eliminación asociada con la pendiente terminal (λz) de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo (tiempo). Se recolectaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de LDK378 durante el estudio de pacientes que recibieron LDK378. Se recolectaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de LDK378 durante el estudio de pacientes que recibieron LDK378.
PK Fase de escalada de dosis inicial
Parámetro de farmacocinética secundaria (PK): CL/F
Periodo de tiempo: PK Fase de escalada de dosis inicial
CL/F es el aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma
PK Fase de escalada de dosis inicial
Parámetro de farmacocinética secundaria (PK): Vz/F
Periodo de tiempo: PK Fase de escalada de dosis inicial
Vz/F es el volumen aparente de distribución durante la fase terminal (asociado con Lambda_z)
PK Fase de escalada de dosis inicial
Parámetro de farmacocinética secundaria (PK): CLss/F
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 de la fase de escalada de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de escalada de dosis y expansión de dosis
CLss/F es el aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma. No hubo muestreo de FC durante C1D1 y C2D1, excepto para la dosis de 750 mg para calcular el parámetro de FC CLss/F.
Ciclo 1 Día 8 de la fase de escalada de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de escalada de dosis y expansión de dosis
Parámetro de farmacocinética secundaria (PK): Racc
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 de la fase de escalada de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de escalada de dosis y expansión de dosis
Racc es la tasa de acumulación calculada utilizando los valores de AUCtau obtenidos a partir de un intervalo de dosificación en estado estacionario dividido por AUCtau en el día 1 o en la fase de preinclusión farmacocinética. AUCtau es el AUC calculado al final del intervalo de dosificación, tau. Se recolectaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de LDK378 durante el estudio de pacientes que recibieron LDK378. Se recolectaron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de LDK378 durante el estudio de pacientes que recibieron LDK378. Sin embargo, no hubo muestreo de FC durante C1D1 y C2D1, excepto para la dosis de 750 mg para calcular el parámetro de FC Racc.
Ciclo 1 Día 8 de la fase de escalada de dosis, Ciclo 2 Día 1 de las fases de escalada de dosis y expansión de dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

3 de mayo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

3 de mayo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de enero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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