Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace/expanze dávky LDK378 u pacientů s nádory charakterizovanými genetickými abnormalitami kinázy anaplastického lymfomu

28. listopadu 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, multicentrická, otevřená studie eskalace dávek LDK378, podávaného perorálně u dospělých pacientů s nádory charakterizovanými genetickými abnormalitami v anaplastické lymfomové kináze (ALK)

Tato studie hodnotila bezpečnost a účinnost LDK378 u dospělých pacientů s genetickými abnormalitami kinázy anaplastického lymfomu (ALK).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

304

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ECOG výkonnostní stav ≤ 2 a očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  • Diagnostikováno s lokálně pokročilým nebo metastatickým maligním onemocněním, které navzdory standardní léčbě progredovalo nebo pro které neexistuje účinná standardní léčba. Do studie byli zařazeni pouze pacienti s nádory charakterizovanými genetickými abnormalitami v ALK.
  • U NSCLC musí být translokace ALK detekována pomocí FISH u ≥ 15 % nádorových buněk.
  • U pacientů s jinými chorobami než NSCLC není translokace ALK nutná a nadměrná exprese ALK proteinu může být považována za příznak genetické abnormality v ALK.
  • Pacienti s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním podle modifikovaného RECIST verze 1.0 ve fázi eskalace dávky a pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí, jak bylo stanoveno podle RECIST 1.0 ve fázi expanze.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS), kteří byli neurologicky nestabilní nebo vyžadovali zvýšení dávek steroidů ke kontrole onemocnění CNS, byli vyloučeni.
  • Pacienti s předchozí nebo současnou anamnézou druhé malignity, poruchou GI funkce, anamnézou pankreatitidy nebo zvýšené amylázy nebo lipázy, známou diagnózou HIV a klinicky významným srdečním onemocněním byli vyloučeni.
  • Pacienti léčení chemoterapií nebo biologickou terapií nebo jiným zkoumaným činidlem < 2 týdny před zahájením studie u sloučenin s poločasem ≤ 3 dny a < 4 týdny před zahájením studie u sloučenin s prodlouženým poločasem rozpadu byli vyloučeni.
  • Dále byli vyloučeni pacienti léčení léky, o kterých bylo známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 a které nemohly být vysazeny alespoň týden před zahájením léčby LDK378 a po dobu trvání studie.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LDK378 750 mg: Rameno 1A a Rameno 1B
Pacienti s NSCLC dříve léčení inhibitorem ALK
Lék: LDK378
LDK378 je selektivní a silný inhibitor aktivity kinázy anaplastického lymfomu (ALK), je to tobolka a podává se perorálně.
Experimentální: LDK378 750 mg: Rameno 2
Pacienti s NSCLC, kteří dříve nebyli léčeni inhibitorem ALK
Lék: LDK378
LDK378 je selektivní a silný inhibitor aktivity kinázy anaplastického lymfomu (ALK), je to tobolka a podává se perorálně.
Experimentální: LDK378 750 mg: Rameno 3
Pacienti s jinými nádory, které jsou ALK pozitivní, jinými než NSCLC
Lék: LDK378
LDK378 je selektivní a silný inhibitor aktivity kinázy anaplastického lymfomu (ALK), je to tobolka a podává se perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 33 měsíců
Maximální tolerovaná dávka (MTD) byla definována jako nejvyšší dávka pro dané schéma, u které se očekávalo, že způsobí DLT u ne více než 33 % pacientů během prvního cyklu léčby. Pacient s vícenásobnými výskyty DLT pod jednou léčbou se započítává pouze jednou do kategorie AE pro tuto léčbu. MTD byla stanovena na 750 mg.
33 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 275 týdnů
Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na RECIST 1,0. Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI. CR i PR musely být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. CR bylo vymizení všech cílových lézí. PR představovalo alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších průměrů. CR i PR musely být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. CR = alespoň dvě stanovení CR s odstupem alespoň 4 týdnů před progresí. PR = alespoň dvě stanovení PR nebo lépe s odstupem alespoň 4 týdnů před progresí (a nekvalifikující se pro CR).
275 týdnů
Celková míra odezvy na základě hodnocení slepé nezávislé kontrolní komise (BIRC).
Časové okno: 275 týdnů
Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na RECIST 1,0. Kritéria hodnocení na odpověď V kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocených pomocí MRI byla CR vymizení všech cílových lézí. PR představovalo alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších průměrů. CR i PR musely být potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným nejméně 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. CR = alespoň dvě stanovení CR s odstupem alespoň 4 týdnů před progresí. PR = alespoň dvě stanovení PR nebo lépe s odstupem alespoň 4 týdnů před progresí (a nekvalifikující se pro CR).
275 týdnů
Doba trvání odpovědi (DOR) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 275 týdnů
Doba trvání odpovědi (DOR) byla definována jako doba od první zdokumentované odpovědi (částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR)) do data první zdokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzené PR nebo CR podle RECIST 1.0.
275 týdnů
Duration of Response (DOR) Na základě BIRC
Časové okno: 275 týdnů
Doba trvání odpovědi (DOR) byla definována jako doba od první zdokumentované odpovědi (částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR)) do data první zdokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzené PR nebo CR podle RECIST 1.0.
275 týdnů
Přežití bez progrese na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 275 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od data zahájení léčby studovaným lékem do data prvního radiologicky dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1,0. nebo smrt z jakékoli příčiny.
275 týdnů
Přežití bez progrese Na základě hodnocení BIRC
Časové okno: 275 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od data zahájení léčby studovaným lékem do data prvního radiologicky dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1,0. nebo smrt z jakékoli příčiny.
275 týdnů
Primární farmakokinetika (PK) Parametr: AUC0-poslední
Časové okno: PK záběh fáze eskalace dávky
AUC od času nula do posledního kvantifikovatelného bodu koncentrace (Tlast). Vzorky krve pro PK analýzu LDK378 byly odebrány během studie od pacientů, kteří dostávali LDK378.
PK záběh fáze eskalace dávky
Primární farmakokinetický (PK) parametr: AUC0-24h
Časové okno: Zaběhnutí PK fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 8 fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 1 fáze eskalace dávky, cyklus 2, den 1 fáze eskalace dávky a expanze dávky
Vzorky krve pro PK analýzu LDK378 byly odebrány během studie od pacientů, kteří dostávali LDK378. AUC0 - 24 je AUC vypočtená za 24 hodin. Cyklus 1 Den 1 = C1D1; Cyklus 1 Den 8 = C1D8; Cyklus 2 Den 1 = C2D1. Během C1D1 a C2D1 však nedošlo k žádnému vzorkování PK kromě dávky 750 mg pro výpočet AUC0-24 PK parametru.
Zaběhnutí PK fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 8 fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 1 fáze eskalace dávky, cyklus 2, den 1 fáze eskalace dávky a expanze dávky
Primární farmakokinetika (PK) Parametr: Tmax
Časové okno: Zaběhnutí PK fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 8 fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 1 fáze eskalace dávky, cyklus 2, den 1 fáze eskalace dávky a expanze dávky
Tmax je čas k dosažení Cmax. Vzorky krve pro PK analýzu LDK378 byly odebrány během studie od pacientů, kteří dostávali LDK378. Vzorky krve pro PK analýzu LDK378 byly odebrány během studie od pacientů, kteří dostávali LDK378. Cyklus 1 Den 1 = C1D1; Cyklus 1 Den 8 = C1D8; Cyklus 2 Den 1 = C2D1. Během C1D1 a C2D1 však nedošlo k žádnému vzorkování PK kromě dávky 750 mg pro výpočet PK parametru Tmax.
Zaběhnutí PK fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 8 fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 1 fáze eskalace dávky, cyklus 2, den 1 fáze eskalace dávky a expanze dávky
Primární farmakokinetika (PK) Parametr: Cmax
Časové okno: PK záběh fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 8 fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 1 fáze eskalace dávky, cyklus 2, den 1 fáze eskalace a expanze dávky
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace. Vzorky krve pro PK analýzu LDK378 byly odebrány během studie od pacientů, kteří dostávali LDK378. Během C1D1 a C2D1 však nedošlo k žádnému vzorkování PK kromě dávky 750 mg pro výpočet PK parametru Cmax.
PK záběh fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 8 fáze eskalace dávky, cyklus 1, den 1 fáze eskalace dávky, cyklus 2, den 1 fáze eskalace a expanze dávky
Sekundární farmakokinetika (PK) Parametr: T1/2
Časové okno: PK Fáze eskalace zaváděcí dávky
T1/2 je poločas eliminace spojený s konečným sklonem (λz) semilogaritmické křivky koncentrace-čas (čas). Vzorky krve pro PK analýzu LDK378 byly odebrány během studie od pacientů, kteří dostávali LDK378. Vzorky krve pro PK analýzu LDK378 byly odebrány během studie od pacientů, kteří dostávali LDK378.
PK Fáze eskalace zaváděcí dávky
Sekundární farmakokinetika (PK) Parametr: CL/F
Časové okno: PK Fáze eskalace zaváděcí dávky
CL/F je zjevná celková tělesná clearance léku z plazmy
PK Fáze eskalace zaváděcí dávky
Sekundární farmakokinetika (PK) Parametr: Vz/F
Časové okno: PK Fáze eskalace zaváděcí dávky
Vz/F je zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (spojený s Lambda_z)
PK Fáze eskalace zaváděcí dávky
Parametr sekundární farmakokinetiky (PK): CLss/F
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 fáze eskalace dávky, Cyklus 2 Den 1 fáze eskalace dávky a expanze dávky
CLss/F je zjevná celková tělesná clearance léčiva z plazmy. Během C1D1 a C2D1 nedošlo k žádnému vzorkování PK kromě dávky 750 mg pro výpočet PK parametru CLss/F.
Cyklus 1 Den 8 fáze eskalace dávky, Cyklus 2 Den 1 fáze eskalace dávky a expanze dávky
Sekundární farmakokinetika (PK) Parametr: Racc
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 fáze eskalace dávky, Cyklus 2 Den 1 fáze eskalace dávky a expanze dávky
Racc je akumulační poměr vypočítaný pomocí hodnot AUCtau získaných z dávkovacího intervalu v ustáleném stavu děleno AUCtau v den 1 nebo PK zaváděcí fázi. AUCtau je AUC vypočtená do konce dávkovacího intervalu, tau. Vzorky krve pro PK analýzu LDK378 byly odebrány během studie od pacientů, kteří dostávali LDK378. Vzorky krve pro PK analýzu LDK378 byly odebrány během studie od pacientů, kteří dostávali LDK378. Během C1D1 a C2D1 však nedošlo k žádnému vzorkování PK kromě dávky 750 mg pro výpočet PK parametru Racc.
Cyklus 1 Den 8 fáze eskalace dávky, Cyklus 2 Den 1 fáze eskalace dávky a expanze dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

3. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

3. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

26. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LDK378

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit