Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappning/expansionsstudie av LDK378 hos patienter med tumörer som kännetecknas av genetiska abnormiteter i anaplastiskt lymfomkinas

28 november 2018 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas I, multicenter, öppen dosupptrappningsstudie av LDK378, administrerad oralt till vuxna patienter med tumörer som kännetecknas av genetiska abnormiteter i anaplastiskt lymfomkinas (ALK)

Denna studie utvärderade säkerheten och effekten av LDK378 hos vuxna patienter med genetiska avvikelser i anaplastiskt lymfomkinas (ALK).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

304

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ECOG Performance Status på ≤ 2 och förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
  • Diagnostiserats med en lokalt avancerad eller metastaserande malignitet som har utvecklats trots standardbehandling, eller för vilken det inte finns någon effektiv standardterapi. Endast patienter med tumörer kännetecknade av genetiska abnormiteter i ALK inkluderades.
  • För NSCLC måste en ALK-translokation detekteras av FISH i ≥ 15 % av tumörcellerna.
  • Hos patienter med andra sjukdomar än NSCLC, krävs inte ALK-translokation och överuttryck av ALK-protein kan anses tyda på en genetisk abnormitet i ALK.
  • Patienter med mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt modifierad RECIST version 1.0 i dosökningsfas och patienter med minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.0 i expansionsfas.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som var neurologiskt instabila eller behövde ökande doser av steroider för att kontrollera sin CNS-sjukdom uteslöts.
  • Patienter med en tidigare eller aktuell historia av en andra malignitet, nedsatt GI-funktion, historia av pankreatit eller ökat amylas eller lipas, känd diagnos av HIV och kliniskt signifikant hjärtsjukdom exkluderades.
  • Patienter som behandlats med kemoterapi eller biologisk terapi eller annat prövningsmedel < 2 veckor före start av studieläkemedlet för föreningar med en halveringstid ≤ 3 dagar och < 4 veckor före start av studieläkemedlet för föreningar med förlängd halveringstid exkluderades.
  • Vidare uteslöts också patienter som behandlats med läkemedel som var kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 som inte kunde avbrytas minst en vecka före start av behandling med LDK378 och under studiens varaktighet.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LDK378 750 mg: Arm 1A och Arm 1B
NSCLC-patienter som tidigare behandlats med en ALK-hämmare
Läkemedel: LDK378
LDK378 är en selektiv och en potent hämmare av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) aktivitet, är en kapsel och administreras oralt.
Experimentell: LDK378 750 mg: Arm 2
NSCLC-patienter som inte tidigare behandlats med en ALK-hämmare
Läkemedel: LDK378
LDK378 är en selektiv och en potent hämmare av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) aktivitet, är en kapsel och administreras oralt.
Experimentell: LDK378 750 mg: Arm 3
Patienter med andra tumörer som är ALK-positiva förutom NSCLC
Läkemedel: LDK378
LDK378 är en selektiv och en potent hämmare av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) aktivitet, är en kapsel och administreras oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 33 månader
Den maximala tolererade dosen (MTD) definierades som den högsta dosen för ett givet schema som förväntades orsaka DLT hos högst 33 % av patienterna under den första behandlingscykeln. En patient med flera förekomster av en DLT under en behandling räknas endast en gång i AE-kategorin för den behandlingen. MTD bestämdes till 750 mg.
33 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) Baserat på utredarens bedömning
Tidsram: 275 veckor
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definierades som andelen deltagare med bästa totala kompletta svar (CR) eller partiell respons (PR) per RECIST 1.0. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT. Både CR och PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar utförda inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. CR var försvinnandet av alla målskador. PR var minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av alla målskador, med baslinjesumman av de längsta diametrarna som referens. Både CR och PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar utförda inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. CR = minst två bestämningar av CR, med minst 4 veckors mellanrum innan progression. PR = minst två bestämningar av PR eller bättre med minst 4 veckors mellanrum innan progression (och inte kvalificerar sig för ett CR).
275 veckor
Övergripande svarsfrekvens baserat på BIRC-bedömning (Blinded Independent Review Committee).
Tidsram: 275 veckor
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definierades som andelen deltagare med bästa totala kompletta svar (CR) eller partiell respons (PR) per RECIST 1.0. Utvärderingskriterier per svar i solida tumörkriterier (RECIST v1.0) för målskador och bedömda med MRT, var CR försvinnandet av alla målskador. PR var minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av alla målskador, med baslinjesumman av de längsta diametrarna som referens. Både CR och PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar utförda inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. CR = minst två bestämningar av CR, med minst 4 veckors mellanrum innan progression. PR = minst två bestämningar av PR eller bättre med minst 4 veckors mellanrum innan progression (och inte kvalificerar sig för ett CR).
275 veckor
Duration of Response (DOR) Baserat på utredarens bedömning
Tidsram: 275 veckor
Duration of response (DOR) definierades som tiden från det första dokumenterade svaret (partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR)) till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak, bland patienter med en bekräftad PR eller CR per RECIST 1.0.
275 veckor
Duration of Response (DOR) Baserat på BIRC
Tidsram: 275 veckor
Duration of response (DOR) definierades som tiden från det första dokumenterade svaret (partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR)) till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak, bland patienter med en bekräftad PR eller CR per RECIST 1.0.
275 veckor
Progressionsfri överlevnad baserat på utredarens bedömning
Tidsram: 275 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från startdatumet för studieläkemedlet till datumet för den första radiologiskt dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) per RECIST 1.0. eller död på grund av någon orsak.
275 veckor
Progressionsfri överlevnad Baserat på BIRC Assessment
Tidsram: 275 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från startdatumet för studieläkemedlet till datumet för den första radiologiskt dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) per RECIST 1.0. eller död på grund av någon orsak.
275 veckor
Primär farmakokinetik (PK) Parameter: AUC0-sist
Tidsram: PK inkörning av Doseskaleringsfasen
AUC från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara koncentrationspunkten (Tlast). Blodprover för PK-analys av LDK378 togs under studien från patienter som fick LDK378.
PK inkörning av Doseskaleringsfasen
Primär farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-24h
Tidsram: PK inkörning av dosökningsfas, cykel 1 Dag 8 av dosökningsfas, cykel 1, dag 1 av dosökningsfas, cykel 2 Dag 1 av faser för dosökning och dosökning
Blodprover för PK-analys av LDK378 togs under studien från patienter som fick LDK378. AUC0 - 24 är AUC beräknat till 24 timmar. Cykel 1 Dag 1 = C1D1; Cykel 1 Dag 8 = C1D8; Cykel 2 Dag 1 = C2D1. Det gjordes dock ingen PK-provtagning under C1D1 och C2D1 förutom 750 mg dos för att beräkna PK-parameter AUC0-24.
PK inkörning av dosökningsfas, cykel 1 Dag 8 av dosökningsfas, cykel 1, dag 1 av dosökningsfas, cykel 2 Dag 1 av faser för dosökning och dosökning
Primär farmakokinetik (PK) Parameter: Tmax
Tidsram: PK inkörning av dosökningsfas, cykel 1 Dag 8 av dosökningsfas, cykel 1, dag 1 av dosökningsfas, cykel 2 Dag 1 av faser för dosökning och dosökning
Tmax är tiden för att nå Cmax. Blodprover för PK-analys av LDK378 togs under studien från patienter som fick LDK378. Blodprover för PK-analys av LDK378 togs under studien från patienter som fick LDK378. Cykel 1 Dag 1 = C1D1; Cykel 1 Dag 8 = C1D8; Cykel 2 Dag 1 = C2D1. Det gjordes dock ingen PK-provtagning under C1D1 och C2D1 förutom 750 mg dos för att beräkna PK-parametern Tmax.
PK inkörning av dosökningsfas, cykel 1 Dag 8 av dosökningsfas, cykel 1, dag 1 av dosökningsfas, cykel 2 Dag 1 av faser för dosökning och dosökning
Primär farmakokinetik (PK) Parameter: Cmax
Tidsram: PK inkörning av dosökningsfas, cykel 1 Dag 8 av dosökningsfas, cykel 1, dag 1 av dosöknings-jonfas, cykel 2 Dag 1 av dosöknings- och expansionsfas
Cmax är den maximala observerade koncentrationen. Blodprover för PK-analys av LDK378 togs under studien från patienter som fick LDK378. Det gjordes dock ingen farmakokinetisk provtagning under C1D1 och C2D1 förutom en dos på 750 mg för att beräkna farmakokinetikparametern Cmax.
PK inkörning av dosökningsfas, cykel 1 Dag 8 av dosökningsfas, cykel 1, dag 1 av dosöknings-jonfas, cykel 2 Dag 1 av dosöknings- och expansionsfas
Parameter för sekundär farmakokinetik (PK): T1/2
Tidsram: PK Inkörningsdoseskaleringsfas
T1/2 är elimineringshalveringstiden förknippad med den terminala lutningen (λz) av en semilogaritmisk koncentration-tid-kurva (tid). Blodprover för PK-analys av LDK378 togs under studien från patienter som fick LDK378. Blodprover för PK-analys av LDK378 togs under studien från patienter som fick LDK378.
PK Inkörningsdoseskaleringsfas
Sekundär farmakokinetik (PK) Parameter: CL/F
Tidsram: PK Inkörningsdoseskaleringsfas
CL/F är den skenbara totala kroppsclearancen av läkemedel från plasman
PK Inkörningsdoseskaleringsfas
Sekundär farmakokinetik (PK) Parameter: Vz/F
Tidsram: PK Inkörningsdoseskaleringsfas
Vz/F är den skenbara distributionsvolymen under terminalfasen (associerad med Lambda_z)
PK Inkörningsdoseskaleringsfas
Sekundär farmakokinetik (PK) Parameter: CLss/F
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 av dosökningsfasen, Cykel 2 Dag 1 av dosökningsfasen och dosökningsfaserna
CLss/F är det skenbara totala kroppsclearancen av läkemedel från plasman. Det gjordes ingen PK-provtagning under C1D1 och C2D1 förutom 750 mg dos för att beräkna PK-parameter CLss/F.
Cykel 1 Dag 8 av dosökningsfasen, Cykel 2 Dag 1 av dosökningsfasen och dosökningsfaserna
Sekundär farmakokinetik (PK) Parameter: Racc
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 av dosökningsfasen, Cykel 2 Dag 1 av dosökningsfasen och dosökningsfaserna
Racc är ackumuleringsförhållandet beräknat med AUCtau-värden erhållna från ett doseringsintervall vid steady-state dividerat med AUCtau vid dag 1 eller PK inkörningsfas. AUCtau är AUC beräknat till slutet av doseringsintervallet, tau. Blodprover för PK-analys av LDK378 togs under studien från patienter som fick LDK378. Blodprover för PK-analys av LDK378 togs under studien från patienter som fick LDK378. Det gjordes dock ingen PK-provtagning under C1D1 och C2D1 förutom 750 mg dos för att beräkna PK-parameter Racc.
Cykel 1 Dag 8 av dosökningsfasen, Cykel 2 Dag 1 av dosökningsfasen och dosökningsfaserna

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

3 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

3 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

26 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera