Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisescalatie-/uitbreidingsstudie van LDK378 bij patiënten met tumoren die worden gekenmerkt door genetische afwijkingen in anaplastische lymfoomkinase

28 november 2018 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I, multicenter, open-label dosisescalatieonderzoek van LDK378, oraal toegediend bij volwassen patiënten met tumoren die worden gekenmerkt door genetische afwijkingen in anaplastisch lymfoomkinase (ALK)

Deze studie beoordeelde de veiligheid en werkzaamheid van LDK378 bij volwassen patiënten met genetische afwijkingen in anaplastisch lymfoomkinase (ALK).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

304

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ECOG Performance Status van ≤ 2 en levensverwachting van ≥ 12 weken.
  • Gediagnosticeerd met een lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteit die is gevorderd ondanks standaardtherapie, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat. Alleen patiënten met tumoren gekenmerkt door genetische afwijkingen in ALK werden ingeschreven.
  • Voor NSCLC moet een ALK-translocatie worden gedetecteerd door FISH in ≥ 15% van de tumorcellen.
  • Bij patiënten met andere ziekten dan NSCLC is ALK-translocatie niet vereist en kan overexpressie van ALK-eiwit worden beschouwd als indicatief voor een genetische afwijking in ALK.
  • Patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte zoals bepaald door gemodificeerde RECIST versie 1.0 in dosis-escalatiefase, en patiënten met ten minste één meetbare laesie zoals bepaald door RECIST 1.0 in expansiefase.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel waren of toenemende doses steroïden nodig hadden om hun CZS-ziekte onder controle te krijgen, werden uitgesloten.
  • Patiënten met een eerdere of actuele voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, een gestoorde gastro-intestinale functie, een voorgeschiedenis van pancreatitis of verhoogd amylase of lipase, een bekende diagnose van HIV en een klinisch significante hartaandoening werden uitgesloten.
  • Patiënten behandeld met chemotherapie of biologische therapie of een ander onderzoeksmiddel < 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel voor verbindingen met een halfwaardetijd ≤ 3 dagen, en < 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel voor verbindingen met een verlengde halfwaardetijd, werden uitgesloten.
  • Verder werden ook patiënten uitgesloten die werden behandeld met medicijnen waarvan bekend was dat ze sterke CYP3A4/5-remmers of -inductoren waren en die niet konden worden stopgezet ten minste een week voor aanvang van de behandeling met LDK378 en voor de duur van het onderzoek.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LDK378 750 mg: arm 1A en arm 1B
NSCLC-patiënten die eerder zijn behandeld met een ALK-remmer
Geneesmiddel: LDK378
LDK378 is een selectieve en krachtige remmer van anaplastische lymfoomkinase (ALK) -activiteit, is een capsule en wordt oraal toegediend.
Experimenteel: LDK378 750 mg: arm 2
NSCLC-patiënten die niet eerder zijn behandeld met een ALK-remmer
Geneesmiddel: LDK378
LDK378 is een selectieve en krachtige remmer van anaplastische lymfoomkinase (ALK) -activiteit, is een capsule en wordt oraal toegediend.
Experimenteel: LDK378 750 mg: arm 3
Patiënten met andere tumoren die ALK-positief zijn anders dan NSCLC
Geneesmiddel: LDK378
LDK378 is een selectieve en krachtige remmer van anaplastische lymfoomkinase (ALK) -activiteit, is een capsule en wordt oraal toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 33 maanden
De maximaal getolereerde dosis (MTD) werd gedefinieerd als de hoogste dosis voor een bepaald schema die naar verwachting DLT's zou veroorzaken bij niet meer dan 33% van de patiënten tijdens de eerste behandelingscyclus. Een patiënt met meerdere gevallen van een DLT onder één behandeling wordt slechts één keer meegeteld in de AE-categorie voor die behandeling. MTD werd bepaald op 750 mg.
33 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) op basis van de beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: 275 weken
Het totale responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST 1.0. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI. Zowel CR als PR moesten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, werden uitgevoerd. CR was het verdwijnen van alle doellaesies. PR was een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van alle doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste diameters als referentie werd genomen. Zowel CR als PR moesten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, werden uitgevoerd. CR = ten minste twee bepalingen van CR, met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie. PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet in aanmerking komend voor een CR).
275 weken
Algehele respons op basis van een geblindeerde beoordeling van de onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC).
Tijdsspanne: 275 weken
Het totale responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST 1.0. Evaluatiecriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI, was CR het verdwijnen van alle doellaesies. PR was een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van alle doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste diameters als referentie werd genomen. Zowel CR als PR moesten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, werden uitgevoerd. CR = ten minste twee bepalingen van CR, met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie. PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet in aanmerking komend voor een CR).
275 weken
Duur van de respons (DOR) op basis van de beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: 275 weken
De duur van de respons (DOR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (partiële respons (PR) of volledige respons (CR)) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, bij patiënten met een bevestigde PR of CR per RECIST 1.0.
275 weken
Responsduur (DOR) Gebaseerd op BIRC
Tijdsspanne: 275 weken
De duur van de respons (DOR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (partiële respons (PR) of volledige respons (CR)) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, bij patiënten met een bevestigde PR of CR per RECIST 1.0.
275 weken
Progressievrije overleving op basis van de beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: 275 weken
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.0. of overlijden door welke oorzaak dan ook.
275 weken
Progressievrije overleving op basis van BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: 275 weken
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.0. of overlijden door welke oorzaak dan ook.
275 weken
Primaire Farmacokinetiek (PK) Parameter: AUC0-last
Tijdsspanne: Farmacokinetische inloopfase van dosisescalatie
De AUC vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare concentratiepunt (Tlast). Tijdens het onderzoek werden bloedmonsters voor PK-analyse van LDK378 afgenomen bij patiënten die LDK378 kregen.
Farmacokinetische inloopfase van dosisescalatie
Primaire Farmacokinetiek (PK) Parameter: AUC0-24h
Tijdsspanne: Farmacokinetische inloopfase van dosisescalatiefase, cyclus 1 Dag 8 van dosisescalatiefase, cyclus 1, dag 1 van dosisescalatiefase, cyclus 2 Dag 1 van dosisescalatie- en dosisexpansiefasen
Tijdens het onderzoek werden bloedmonsters voor PK-analyse van LDK378 afgenomen bij patiënten die LDK378 kregen. AUC0 - 24 is de AUC berekend op 24 uur. Cyclus 1 Dag 1 = C1D1; Cyclus 1 Dag 8 = C1D8; Cyclus 2 Dag 1 = C2D1. Er was echter geen PK-bemonstering tijdens C1D1 en C2D1, met uitzondering van de dosis van 750 mg om de PK-parameter AUC0-24 te berekenen.
Farmacokinetische inloopfase van dosisescalatiefase, cyclus 1 Dag 8 van dosisescalatiefase, cyclus 1, dag 1 van dosisescalatiefase, cyclus 2 Dag 1 van dosisescalatie- en dosisexpansiefasen
Primaire farmacokinetiek (PK) Parameter: Tmax
Tijdsspanne: Farmacokinetische inloopfase van dosisescalatiefase, cyclus 1 Dag 8 van dosisescalatiefase, cyclus 1, dag 1 van dosisescalatiefase, cyclus 2 Dag 1 van dosisescalatie- en dosisexpansiefasen
Tmax is de tijd om Cmax te bereiken. Tijdens het onderzoek werden bloedmonsters voor PK-analyse van LDK378 afgenomen bij patiënten die LDK378 kregen. Tijdens het onderzoek werden bloedmonsters voor PK-analyse van LDK378 afgenomen bij patiënten die LDK378 kregen. Cyclus 1 Dag 1 = C1D1; Cyclus 1 Dag 8 = C1D8; Cyclus 2 Dag 1 = C2D1. Er was echter geen PK-bemonstering tijdens C1D1 en C2D1, met uitzondering van de dosis van 750 mg om de PK-parameter Tmax te berekenen.
Farmacokinetische inloopfase van dosisescalatiefase, cyclus 1 Dag 8 van dosisescalatiefase, cyclus 1, dag 1 van dosisescalatiefase, cyclus 2 Dag 1 van dosisescalatie- en dosisexpansiefasen
Primaire farmacokinetiek (PK) Parameter: Cmax
Tijdsspanne: Farmacokinetische inloopfase van dosisescalatiefase, cyclus 1 Dag 8 van dosisescalatiefase, cyclus 1, dag 1 van dosisescalatiefase, cyclus 2 Dag 1 van dosisescalatie- en uitbreidingsfasen
Cmax is de maximaal waargenomen concentratie. Tijdens het onderzoek werden bloedmonsters voor PK-analyse van LDK378 afgenomen bij patiënten die LDK378 kregen. Er was echter geen PK-bemonstering tijdens C1D1 en C2D1, met uitzondering van de dosis van 750 mg om de PK-parameter Cmax te berekenen.
Farmacokinetische inloopfase van dosisescalatiefase, cyclus 1 Dag 8 van dosisescalatiefase, cyclus 1, dag 1 van dosisescalatiefase, cyclus 2 Dag 1 van dosisescalatie- en uitbreidingsfasen
Secundaire Farmacokinetiek (PK) Parameter: T1/2
Tijdsspanne: Farmacokinetische inloopdosisescalatiefase
T1/2 is de eliminatiehalfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling (λz) van een semilogaritmische concentratie-tijdcurve (tijd). Tijdens het onderzoek werden bloedmonsters voor PK-analyse van LDK378 afgenomen bij patiënten die LDK378 kregen. Tijdens het onderzoek werden bloedmonsters voor PK-analyse van LDK378 afgenomen bij patiënten die LDK378 kregen.
Farmacokinetische inloopdosisescalatiefase
Secundaire Farmacokinetiek (PK) Parameter: CL/F
Tijdsspanne: Farmacokinetische inloopdosisescalatiefase
CL/F is de schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit het plasma
Farmacokinetische inloopdosisescalatiefase
Secundaire Farmacokinetiek (PK) Parameter: Vz/F
Tijdsspanne: Farmacokinetische inloopdosisescalatiefase
Vz/F is het schijnbare distributievolume tijdens de terminale fase (geassocieerd met Lambda_z)
Farmacokinetische inloopdosisescalatiefase
Secundaire Farmacokinetiek (PK) Parameter: CLss/F
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 van de dosisescalatiefase, Cyclus 2 Dag 1 van de dosisescalatie- en dosisexpansiefasen
CLss/F is de schijnbare totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit het plasma. Er was geen PK-bemonstering tijdens C1D1 en C2D1 behalve voor de dosis van 750 mg om de PK-parameter CLss/F te berekenen.
Cyclus 1 Dag 8 van de dosisescalatiefase, Cyclus 2 Dag 1 van de dosisescalatie- en dosisexpansiefasen
Secundaire Farmacokinetiek (PK) Parameter: Racc
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 van de dosisescalatiefase, Cyclus 2 Dag 1 van de dosisescalatie- en dosisexpansiefasen
Racc is de accumulatieratio berekend met behulp van AUCtau-waarden die zijn verkregen uit een doseringsinterval bij steady-state gedeeld door AUCtau op dag 1 of PK-inloopfase. AUCtau is de AUC berekend tot het einde van het doseringsinterval, tau. Tijdens het onderzoek werden bloedmonsters voor PK-analyse van LDK378 afgenomen bij patiënten die LDK378 kregen. Tijdens het onderzoek werden bloedmonsters voor PK-analyse van LDK378 afgenomen bij patiënten die LDK378 kregen. Er was echter geen PK-bemonstering tijdens C1D1 en C2D1, met uitzondering van de dosis van 750 mg om de PK-parameter Racc te berekenen.
Cyclus 1 Dag 8 van de dosisescalatiefase, Cyclus 2 Dag 1 van de dosisescalatie- en dosisexpansiefasen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

26 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren