Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LDK378:n annoksen nosto-/laajennustutkimus potilailla, joilla on kasvaimia, joille on ominaista geneettiset poikkeavuudet anaplastisessa lymfoomakinaasissa

keskiviikko 28. marraskuuta 2018 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe I, monikeskus, avoin annoksen eskalaatiotutkimus LDK378:sta, annettuna suun kautta aikuispotilaille, joilla on kasvaimia, joille on ominaista geneettiset poikkeavuudet anaplastisessa lymfoomakinaasissa (ALK)

Tässä tutkimuksessa arvioitiin LDK378:n turvallisuutta ja tehoa aikuispotilailla, joilla oli geneettisiä poikkeavuuksia anaplastisessa lymfoomakinaasissa (ALK).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

304

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korean tasavalta, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 ja elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
  • Diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuisuus, joka on edennyt tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa. Mukaan otettiin vain potilaat, joilla oli kasvaimia, joille on ominaista geneettiset poikkeavuudet ALK:ssa.
  • NSCLC:ssä FISH:n on havaittava ALK-translokaatio ≥ 15 %:ssa kasvainsoluista.
  • Potilailla, joilla on muita sairauksia kuin NSCLC, ALK-translokaatiota ei vaadita, ja ALK-proteiinin yli-ilmentymistä voidaan pitää osoituksena ALK:n geneettisestä poikkeavuudesta.
  • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka on määritetty modifioidulla RECIST-versiolla 1.0 annoskorotusvaiheessa, ja potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.0:n mukaan laajennusvaiheessa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla oli oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka olivat neurologisesti epävakaita tai tarvitsivat kasvavia steroidiannoksia keskushermoston sairautensa hallintaan, suljettiin pois.
  • Potilaat, joilla oli aiemmin tai tällä hetkellä toinen pahanlaatuinen kasvain, heikentynyt maha-suolikanavan toiminta, haimatulehdus tai lisääntynyt amylaasi tai lipaasi, tunnettu HIV-diagnoosi ja kliinisesti merkittävä sydänsairaus, suljettiin pois.
  • Potilaat, joita hoidettiin kemoterapialla tai biologisella terapialla tai muulla tutkimusaineella < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista yhdisteille, joiden puoliintumisaika oli ≤ 3 päivää, ja < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista yhdisteille, joilla on pidempi puoliintumisaika.
  • Lisäksi poissuljettiin potilaat, joita hoidettiin lääkkeillä, joiden tiedettiin olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia ja joita ei voitu keskeyttää vähintään viikkoa ennen LDK378-hoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LDK378 750 mg: Varsi 1A ja käsivarsi 1B
NSCLC-potilaat, joita on aiemmin hoidettu ALK-estäjillä
Lääke: LDK378
LDK378 on selektiivinen ja voimakas anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) aktiivisuuden estäjä, se on kapseli ja se annetaan suun kautta.
Kokeellinen: LDK378 750 mg: Käsivarsi 2
NSCLC-potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu ALK-estäjillä
Lääke: LDK378
LDK378 on selektiivinen ja voimakas anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) aktiivisuuden estäjä, se on kapseli ja se annetaan suun kautta.
Kokeellinen: LDK378 750 mg: Käsivarsi 3
Potilaat, joilla on muita ALK-positiivisia kasvaimia kuin NSCLC
Lääke: LDK378
LDK378 on selektiivinen ja voimakas anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) aktiivisuuden estäjä, se on kapseli ja se annetaan suun kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 33 kuukautta
Suurin siedetty annos (MTD) määriteltiin suurimmaksi annokseksi tietyllä aikataululla, jonka odotettiin aiheuttavan DLT:itä enintään 33 %:lla potilaista ensimmäisen hoitojakson aikana. Potilas, jolla on useita DLT-tapahtumia yhden hoidon aikana, lasketaan vain kerran kyseisen hoidon AE-luokkaan. MTD määritettiin 750 mg:ksi.
33 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: 275 viikkoa
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.0:aa kohti. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä. Sekä CR että PR oli vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran. CR oli kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. PR oli vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi pidettiin pisimpien halkaisijoiden perussummaa. Sekä CR että PR oli vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran. CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä. PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä kelpaa CR:ään).
275 viikkoa
Kokonaisvastausprosentti perustuu Blinded Independent Review Committee (BIRC) -arviointiin
Aikaikkuna: 275 viikkoa
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.0:aa kohti. Vastauskohtaiset arviointikriteerit Kohdeleesioiden kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.0) ja MRI:llä arvioituna CR oli kaikkien kohdeleesioiden häviäminen. PR oli vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi pidettiin pisimpien halkaisijoiden perussummaa. Sekä CR että PR oli vahvistettava toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran. CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä. PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä kelpaa CR:ään).
275 viikkoa
Vastauksen kesto (DOR) perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: 275 viikkoa
Vasteen kesto (DOR) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR)) ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan potilailla, joilla on sairaus. vahvistettu PR tai CR per RECIST 1.0.
275 viikkoa
Vastauksen kesto (DOR) Perustuu BIRC:iin
Aikaikkuna: 275 viikkoa
Vasteen kesto (DOR) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR)) ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan potilailla, joilla on sairaus. vahvistettu PR tai CR per RECIST 1.0.
275 viikkoa
Etenemisvapaa selviytyminen tutkijan arvioon perustuen
Aikaikkuna: 275 viikkoa
Progression-free survival (PFS) määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloituspäivästä ensimmäisen radiologisesti dokumentoidun progressiivisen sairauden (PD) päivämäärään RECIST 1.0:aa kohti. tai kuoleman jostain syystä.
275 viikkoa
Etenemisvapaa selviytyminen BIRC-arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: 275 viikkoa
Progression-free survival (PFS) määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloituspäivästä ensimmäisen radiologisesti dokumentoidun progressiivisen sairauden (PD) päivämäärään RECIST 1.0:aa kohti. tai kuoleman jostain syystä.
275 viikkoa
Ensisijainen farmakokinetiikka (PK) -parametri: AUC0-last
Aikaikkuna: Annoksen eskalointivaiheen PK-ajo
AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuspisteeseen (Tlast). Verinäytteet LDK378:n PK-analyysiä varten kerättiin tutkimuksen aikana potilailta, jotka saivat LDK378:aa.
Annoksen eskalointivaiheen PK-ajo
Ensisijainen farmakokinetiikka (PK) -parametri: AUC0-24h
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaiheen PK-sisäänajo, sykli 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 1, annoksen korotusvaiheen päivä 1, sykli 2 annoksen nostamisen ja annoksen laajennusvaiheen päivä 1
Verinäytteet LDK378:n PK-analyysiä varten kerättiin tutkimuksen aikana potilailta, jotka saivat LDK378:aa. AUC0-24 on AUC, joka on laskettu 24 tunniksi. Sykli 1 Päivä 1 = C1D1; sykli 1 päivä 8 = C1D8; Sykli 2 Päivä 1 = C2D1. PK-näytteitä ei kuitenkaan otettu C1D1:n ja C2D1:n aikana lukuun ottamatta 750 mg:n annosta PK-parametrin AUC0-24 laskemiseksi.
Annoksen korotusvaiheen PK-sisäänajo, sykli 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 1, annoksen korotusvaiheen päivä 1, sykli 2 annoksen nostamisen ja annoksen laajennusvaiheen päivä 1
Ensisijainen farmakokinetiikka (PK) -parametri: Tmax
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaiheen PK-sisäänajo, sykli 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 1, annoksen korotusvaiheen päivä 1, sykli 2 annoksen nostamisen ja annoksen laajennusvaiheen päivä 1
Tmax on aika saavuttaa Cmax. Verinäytteet LDK378:n PK-analyysiä varten kerättiin tutkimuksen aikana potilailta, jotka saivat LDK378:aa. Verinäytteet LDK378:n PK-analyysiä varten kerättiin tutkimuksen aikana potilailta, jotka saivat LDK378:aa. Sykli 1 Päivä 1 = C1D1; sykli 1 päivä 8 = C1D8; Sykli 2 Päivä 1 = C2D1. PK-näytteitä ei kuitenkaan otettu C1D1:n ja C2D1:n aikana lukuun ottamatta 750 mg:n annosta PK-parametrin Tmax laskemiseksi.
Annoksen korotusvaiheen PK-sisäänajo, sykli 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 1, annoksen korotusvaiheen päivä 1, sykli 2 annoksen nostamisen ja annoksen laajennusvaiheen päivä 1
Ensisijainen farmakokinetiikka (PK) -parametri: Cmax
Aikaikkuna: PK-syötö annoksen nostovaiheessa, sykli 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 1, annoksen nostamisen ionivaiheen päivä 1, sykli 2 annoksen korotus- ja laajennusvaiheen päivä 1
Cmax on suurin havaittu pitoisuus. Verinäytteet LDK378:n PK-analyysiä varten kerättiin tutkimuksen aikana potilailta, jotka saivat LDK378:aa. PK-näytteitä ei kuitenkaan otettu C1D1:n ja C2D1:n aikana lukuun ottamatta 750 mg:n annosta PK-parametrin Cmax laskemiseksi.
PK-syötö annoksen nostovaiheessa, sykli 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 1, annoksen nostamisen ionivaiheen päivä 1, sykli 2 annoksen korotus- ja laajennusvaiheen päivä 1
Toissijainen farmakokinetiikka (PK) -parametri: T1/2
Aikaikkuna: PK Annoksen nousuvaihe
T1/2 on puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän (aika) terminaaliseen kulmakertoimeen (λz) liittyvä eliminaation puoliintumisaika. Verinäytteet LDK378:n PK-analyysiä varten kerättiin tutkimuksen aikana potilailta, jotka saivat LDK378:aa. Verinäytteet LDK378:n PK-analyysiä varten kerättiin tutkimuksen aikana potilailta, jotka saivat LDK378:aa.
PK Annoksen nousuvaihe
Toissijainen farmakokinetiikka (PK) -parametri: CL/F
Aikaikkuna: PK Annoksen nousuvaihe
CL/F on lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma kehosta plasmasta
PK Annoksen nousuvaihe
Toissijainen farmakokinetiikka (PK) -parametri: Vz/F
Aikaikkuna: PK Annoksen nousuvaihe
Vz/F on näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (liittyy Lambda_z:hen)
PK Annoksen nousuvaihe
Toissijainen farmakokinetiikka (PK) -parametri: CLss/F
Aikaikkuna: Jakso 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 2 annoksen nostamisen ja annoksen laajennusvaiheen päivä 1
CLss/F on lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma kehosta plasmasta. PK-näytteitä ei otettu C1D1:n ja C2D1:n aikana lukuun ottamatta 750 mg:n annosta PK-parametrin CLss/F laskemiseksi.
Jakso 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 2 annoksen nostamisen ja annoksen laajennusvaiheen päivä 1
Toissijainen farmakokinetiikka (PK) -parametri: Racc
Aikaikkuna: Jakso 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 2 annoksen nostamisen ja annoksen laajennusvaiheen päivä 1
Racc on kumulaatiosuhde, joka on laskettu käyttämällä AUCtau-arvoja, jotka on saatu vakaan tilan annosteluvälistä jaettuna AUCtau:lla päivän 1 tai PK-saapumisvaiheen aikana. AUCtau on AUC, joka on laskettu annosteluvälin loppuun, tau. Verinäytteet LDK378:n PK-analyysiä varten kerättiin tutkimuksen aikana potilailta, jotka saivat LDK378:aa. Verinäytteet LDK378:n PK-analyysiä varten kerättiin tutkimuksen aikana potilailta, jotka saivat LDK378:aa. PK-näytteitä ei kuitenkaan otettu C1D1:n ja C2D1:n aikana lukuun ottamatta 750 mg:n annosta PK-parametrin Racc laskemiseksi.
Jakso 1 annoksen korotusvaiheen päivä 8, sykli 2 annoksen nostamisen ja annoksen laajennusvaiheen päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa