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역형성 림프종 키나제의 유전적 이상을 특징으로 하는 종양 환자에서 LDK378의 용량 증량/확장 연구

2018년 11월 28일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

역형성 림프종 키나제(ALK)의 유전적 이상을 특징으로 하는 종양이 있는 성인 환자에게 경구 투여된 LDK378의 1상, 다기관, 공개 라벨 용량 증량 연구

이 연구는 역형성 림프종 키나아제(ALK)의 유전적 이상이 있는 성인 환자에서 LDK378의 안전성과 효능을 평가했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

304

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • 대한민국
    • Korea
      • Seoul, Korea, 대한민국, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • 독일
      • Essen, 독일, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, 독일, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • 벨기에
      • Leuven, 벨기에, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • 스페인
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • 영국
      • Leicester, 영국, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, 영국, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • MI
      • Milano, MI, 이탈리아, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • ECOG 수행 상태 ≤ 2 및 기대 수명 ≥ 12주.
  • 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 효과적인 표준 요법이 존재하지 않는 국소 진행성 또는 전이성 악성 종양으로 진단되었습니다. ALK의 유전적 이상을 특징으로 하는 종양이 있는 환자만 등록했습니다.
  • NSCLC의 경우 ALK 전좌는 종양 세포의 ≥ 15%에서 FISH에 의해 검출되어야 합니다.
  • NSCLC 이외의 질병이 있는 환자의 경우 ALK 전좌가 필요하지 않으며 ALK 단백질의 과발현은 ALK의 유전적 이상을 나타내는 것으로 간주될 수 있습니다.
  • 용량 증량 단계에서 수정된 RECIST 버전 1.0으로 결정된 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 환자 및 확장 단계에서 RECIST 1.0으로 결정된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자.

제외 기준:

  • 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있고 신경학적으로 불안정하거나 CNS 질환을 조절하기 위해 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 환자는 제외되었습니다.
  • 2차 악성 종양의 과거 또는 현재 병력, 위장관 기능 장애, 췌장염 병력 또는 아밀라아제 또는 리파아제 증가, HIV 진단, 임상적으로 유의한 심장 질환의 병력이 있는 환자는 제외되었습니다.
  • 반감기가 ≤ 3일인 화합물에 대해 연구 약물을 시작하기 2주 미만 전, 반감기가 연장된 화합물에 대해 연구 약물을 시작하기 전 4주 미만에 화학요법 또는 생물학적 요법 또는 기타 시험용 제제로 치료받은 환자는 제외되었습니다.
  • 또한, LDK378로 치료를 시작하기 최소 일주일 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료받은 환자도 제외되었습니다.

기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: LDK378 750 mg: 팔 1A 및 팔 1B
이전에 ALK 억제제로 치료받은 NSCLC 환자
의약품: LDK378
LDK378은 역형성 림프종 키나아제(ALK) 활동의 선택적이며 강력한 억제제이며 캡슐이며 경구 투여됩니다.
실험적: LDK378 750 mg: 팔 2
이전에 ALK 억제제로 치료받지 않은 NSCLC 환자
의약품: LDK378
LDK378은 역형성 림프종 키나아제(ALK) 활동의 선택적이며 강력한 억제제이며 캡슐이며 경구 투여됩니다.
실험적: LDK378 750 mg: 팔 3
NSCLC 이외의 ALK 양성인 다른 종양을 가진 환자
의약품: LDK378
LDK378은 역형성 림프종 키나아제(ALK) 활동의 선택적이며 강력한 억제제이며 캡슐이며 경구 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 33개월
최대 내약 용량(MTD)은 첫 번째 치료 주기 동안 환자의 33% 이하에서 DLT를 유발할 것으로 예상되는 주어진 일정에 대한 최고 용량으로 정의되었습니다. 한 치료에서 DLT가 여러 번 발생하는 환자는 해당 치료에 대한 AE 범주에서 한 번만 계산됩니다. MTD는 750mg으로 측정되었습니다.
33개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조사자 평가에 기초한 전체 응답률(ORR)
기간: 275주
전체 응답률(ORR)은 RECIST 1.0에 따라 최상의 전체 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 표적 병변에 대한 고형 종양 기준(RECIST v1.0)의 응답 평가 기준에 따라 MRI로 평가합니다. CR과 PR 모두 반응 기준이 처음 충족된 후 4주 이상 수행된 반복 평가에 의해 확인되어야 했습니다. CR은 모든 표적 병변의 소실이었다. PR은 가장 긴 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소한 것입니다. CR과 PR 모두 반응 기준이 처음 충족된 후 4주 이상 수행된 반복 평가에 의해 확인되어야 했습니다. CR = 진행 전 최소 4주 간격으로 최소 2회의 CR 결정. PR = 진행 전 최소 4주 간격으로 PR 이상의 결정을 두 번 이상(CR에 대한 자격이 없음).
275주
BIRC(Blinded Independent Review Committee) 평가를 기반으로 한 전체 응답률
기간: 275주
전체 응답률(ORR)은 RECIST 1.0에 따라 최상의 전체 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 반응 평가 기준당 표적 병변에 대한 고형 종양 기준(RECIST v1.0)에서 MRI로 평가한 CR은 모든 표적 병변의 소실이었습니다. PR은 가장 긴 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소한 것입니다. CR과 PR 모두 반응 기준이 처음 충족된 후 4주 이상 수행된 반복 평가에 의해 확인되어야 했습니다. CR = 진행 전 최소 4주 간격으로 최소 2회의 CR 결정. PR = 진행 전 최소 4주 간격으로 PR 이상의 결정을 두 번 이상(CR에 대한 자격이 없음).
275주
조사자 평가에 기초한 응답 기간(DOR)
기간: 275주
반응 기간(DOR)은 처음으로 기록된 반응(부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR))부터 처음으로 기록된 질병 진행(PD) 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. RECIST 1.0에 따라 확인된 PR 또는 CR.
275주
BIRC 기반 응답 기간(DOR)
기간: 275주
반응 기간(DOR)은 처음으로 기록된 반응(부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR))부터 처음으로 기록된 질병 진행(PD) 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. RECIST 1.0에 따라 확인된 PR 또는 CR.
275주
연구자 평가에 기초한 무진행 생존
기간: 275주
무진행 생존(PFS)은 연구 약물 시작일부터 RECIST 1.0에 따라 방사선학적으로 최초로 기록된 진행성 질환(PD) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 또는 어떤 원인으로 인한 사망.
275주
BIRC 평가에 기반한 무진행 생존
기간: 275주
무진행 생존(PFS)은 연구 약물 시작일부터 RECIST 1.0에 따라 방사선학적으로 최초로 기록된 진행성 질환(PD) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 또는 어떤 원인으로 인한 사망.
275주
1차 약동학(PK) 매개변수: AUC0-last
기간: 용량 증량 단계의 PK 진입
시간 0부터 정량화할 수 있는 마지막 농도 지점(Tlast)까지의 AUC입니다. LDK378의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 연구 기간 동안 LDK378을 투여받은 환자로부터 수집되었습니다.
용량 증량 단계의 PK 진입
1차 약동학(PK) 매개변수: AUC0-24h
기간: 용량 증량 단계의 PK 시작, 주기 1 용량 증량 단계의 8일째, 주기 1, 용량 증량 단계의 1일째, 주기 2 용량 증량 및 용량 확장 단계의 1일째
LDK378의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 연구 기간 동안 LDK378을 투여받은 환자로부터 수집되었습니다. AUC0 - 24는 24시간으로 계산된 AUC입니다. 주기 1 1일 = C1D1; 주기 1 8일 = C1D8; 주기 2 1일 = C2D1. 그러나, PK 매개변수 AUC0-24를 계산하기 위한 750mg 용량을 제외하고는 C1D1 및 C2D1 동안 PK 샘플링이 없었다.
용량 증량 단계의 PK 시작, 주기 1 용량 증량 단계의 8일째, 주기 1, 용량 증량 단계의 1일째, 주기 2 용량 증량 및 용량 확장 단계의 1일째
1차 약동학(PK) 매개변수: Tmax
기간: 용량 증량 단계의 PK 시작, 주기 1 용량 증량 단계의 8일째, 주기 1, 용량 증량 단계의 1일째, 주기 2 용량 증량 및 용량 확장 단계의 1일째
Tmax는 Cmax에 도달하는 시간입니다. LDK378의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 연구 기간 동안 LDK378을 투여받은 환자로부터 수집되었습니다. LDK378의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 연구 기간 동안 LDK378을 투여받은 환자로부터 수집되었습니다. 주기 1 1일 = C1D1; 주기 1 8일 = C1D8; 주기 2 1일 = C2D1. 그러나 PK 매개변수 Tmax를 계산하기 위한 750mg 용량을 제외하고는 C1D1 및 C2D1 동안 PK 샘플링이 없었습니다.
용량 증량 단계의 PK 시작, 주기 1 용량 증량 단계의 8일째, 주기 1, 용량 증량 단계의 1일째, 주기 2 용량 증량 및 용량 확장 단계의 1일째
1차 약동학(PK) 파라미터: Cmax
기간: 용량 증량 단계의 PK 도입, 주기 1 용량 증량 단계의 8일째, 주기 1, 용량 증량 이온 단계의 1일째, 주기 2 용량 증량 및 확장 단계의 1일째
Cmax는 관찰된 최대 농도입니다. LDK378의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 연구 기간 동안 LDK378을 투여받은 환자로부터 수집되었습니다. 그러나 PK 매개변수 Cmax를 계산하기 위한 750mg 용량을 제외하고는 C1D1 및 C2D1 동안 PK 샘플링이 없었습니다.
용량 증량 단계의 PK 도입, 주기 1 용량 증량 단계의 8일째, 주기 1, 용량 증량 이온 단계의 1일째, 주기 2 용량 증량 및 확장 단계의 1일째
이차 약동학(PK) 매개변수: T1/2
기간: PK 도입 용량 증량 단계
T1/2는 반로그 농도-시간 곡선(시간)의 말단 기울기(λz)와 관련된 제거 반감기입니다. LDK378의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 연구 기간 동안 LDK378을 투여받은 환자로부터 수집되었습니다. LDK378의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 연구 기간 동안 LDK378을 투여받은 환자로부터 수집되었습니다.
PK 도입 용량 증량 단계
이차 약동학(PK) 매개변수: CL/F
기간: PK 도입 용량 증량 단계
CL/F는 혈장에서 약물의 겉보기 전체 신체 청소율입니다.
PK 도입 용량 증량 단계
이차 약동학(PK) 매개변수: Vz/F
기간: PK 도입 용량 증량 단계
Vz/F는 최종 단계 동안 분포의 겉보기 부피입니다(Lambda_z와 관련됨).
PK 도입 용량 증량 단계
이차 약동학(PK) 매개변수: CLss/F
기간: 주기 1 용량 증량 단계 8일차, 주기 2 용량 증량 및 용량 확장 단계 1일차
CLss/F는 혈장에서 약물의 겉보기 전체 신체 청소율입니다. PK 파라미터 CLss/F를 계산하기 위한 750mg 용량을 제외하고 C1D1 및 C2D1 동안 PK 샘플링은 없었다.
주기 1 용량 증량 단계 8일차, 주기 2 용량 증량 및 용량 확장 단계 1일차
이차 약동학(PK) 매개변수: Racc
기간: 주기 1 용량 증량 단계 8일차, 주기 2 용량 증량 및 용량 확장 단계 1일차
Racc는 제1일 또는 PK 준비 단계에서 AUCtau로 나눈 정상 상태에서의 투여 간격으로부터 얻은 AUCtau 값을 사용하여 계산된 축적 비율입니다. AUCtau는 투약 간격의 끝까지 계산된 AUC, tau입니다. LDK378의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 연구 기간 동안 LDK378을 투여받은 환자로부터 수집되었습니다. LDK378의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 연구 기간 동안 LDK378을 투여받은 환자로부터 수집되었습니다. 그러나, PK 매개변수 Racc를 계산하기 위한 750mg 용량을 제외하고는 C1D1 및 C2D1 동안 PK 샘플링이 없었다.
주기 1 용량 증량 단계 8일차, 주기 2 용량 증량 및 용량 확장 단계 1일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 1월 24일

기본 완료 (실제)

2016년 5월 3일

연구 완료 (실제)

2016년 5월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 1월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 1월 24일

처음 게시됨 (추정)

2011년 1월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 3월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 11월 28일

마지막으로 확인됨

2018년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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