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Um estudo de escalonamento/expansão de dose de LDK378 em pacientes com tumores caracterizados por anormalidades genéticas no linfoma anaplásico quinase

28 de novembro de 2018 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de escalonamento de dose de fase I, multicêntrico e aberto de LDK378, administrado por via oral em pacientes adultos com tumores caracterizados por anormalidades genéticas no linfoma anaplásico quinase (ALK)

Este estudo avaliou a segurança e a eficácia do LDK378 em pacientes adultos com anormalidades genéticas na quinase do linfoma anaplásico (ALK).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

304

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho ECOG de ≤ 2 e expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
  • Diagnosticado com uma malignidade localmente avançada ou metastática que progrediu apesar da terapia padrão ou para a qual não existe terapia padrão eficaz. Apenas pacientes com tumores caracterizados por anormalidades genéticas em ALK foram incluídos.
  • Para NSCLC, uma translocação de ALK deve ser detectada por FISH em ≥ 15% das células tumorais.
  • Em pacientes com outras doenças além do NSCLC, a translocação do ALK não é necessária e a superexpressão da proteína ALK pode ser considerada indicativa de uma anormalidade genética no ALK.
  • Pacientes com doença mensurável ou não mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.0 modificado na fase de escalonamento de dose e pacientes com pelo menos uma lesão mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.0 na fase de expansão.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que eram neurologicamente instáveis ​​ou necessitavam de doses crescentes de esteroides para controlar sua doença do SNC foram excluídos.
  • Pacientes com história anterior ou atual de uma segunda malignidade, função GI prejudicada, história de pancreatite ou amilase ou lipase aumentada, diagnóstico conhecido de HIV e doença cardíaca clinicamente significativa foram excluídos.
  • Pacientes tratados com quimioterapia ou terapia biológica ou outro agente experimental < 2 semanas antes do início do medicamento do estudo para compostos com meia-vida ≤ 3 dias e < 4 semanas antes do início do medicamento do estudo para compostos com meia-vida prolongada foram excluídos.
  • Além disso, também foram excluídos os pacientes tratados com medicamentos que eram inibidores fortes ou indutores de CYP3A4/5 que não podiam ser descontinuados pelo menos uma semana antes do início do tratamento com LDK378 e durante o estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LDK378 750 mg: Braço 1A e Braço 1B
Pacientes com NSCLC previamente tratados com um inibidor de ALK
Medicamento: LDK378
O LDK378 é um inibidor seletivo e potente da atividade da quinase do linfoma anaplásico (ALK), é uma cápsula e é administrado por via oral.
Experimental: LDK378 750 mg: Braço 2
Pacientes com NSCLC não tratados anteriormente com um inibidor de ALK
Medicamento: LDK378
O LDK378 é um inibidor seletivo e potente da atividade da quinase do linfoma anaplásico (ALK), é uma cápsula e é administrado por via oral.
Experimental: LDK378 750 mg: Braço 3
Pacientes com outros tumores que são ALK positivos, exceto NSCLC
Medicamento: LDK378
O LDK378 é um inibidor seletivo e potente da atividade da quinase do linfoma anaplásico (ALK), é uma cápsula e é administrado por via oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 33 meses
A dose máxima tolerada (MTD) foi definida como a dose mais alta para um determinado esquema que se esperava causar DLTs em não mais de 33% dos pacientes durante o primeiro ciclo de tratamento. Um paciente com múltiplas ocorrências de um DLT em um tratamento é contado apenas uma vez na categoria AE para esse tratamento. MTD foi determinado em 750 mg.
33 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) com base na avaliação do investigador
Prazo: 275 semanas
A taxa de resposta geral (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral completa (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST 1.0. Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI. Ambos CR e PR tiveram que ser confirmados por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta. CR foi o desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR foi uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos maiores diâmetros. Ambos CR e PR tiveram que ser confirmados por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta. CR = pelo menos duas determinações de CR, com pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão. PR = pelo menos duas determinações de PR ou melhor com pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão (e não qualificando para um CR).
275 semanas
Taxa de resposta geral com base na avaliação do comitê de revisão independente cego (BIRC)
Prazo: 275 semanas
A taxa de resposta geral (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral completa (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST 1.0. Critérios de Avaliação por Resposta Nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI, CR foi o desaparecimento de todas as lesões-alvo. PR foi uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos maiores diâmetros. Ambos CR e PR tiveram que ser confirmados por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta. CR = pelo menos duas determinações de CR, com pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão. PR = pelo menos duas determinações de PR ou melhor com pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão (e não qualificando para um CR).
275 semanas
Duração da resposta (DOR) com base na avaliação do investigador
Prazo: 275 semanas
A duração da resposta (DOR) foi definida como o tempo desde a primeira resposta documentada (resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR)) até a data da primeira progressão documentada da doença (PD) ou morte por qualquer causa, entre pacientes com PR ou CR confirmado por RECIST 1.0.
275 semanas
Duração da resposta (DOR) com base no BIRC
Prazo: 275 semanas
A duração da resposta (DOR) foi definida como o tempo desde a primeira resposta documentada (resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR)) até a data da primeira progressão documentada da doença (PD) ou morte por qualquer causa, entre pacientes com PR ou CR confirmado por RECIST 1.0.
275 semanas
Sobrevivência livre de progressão com base na avaliação do investigador
Prazo: 275 semanas
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data de início do medicamento do estudo até a data da primeira doença progressiva (PD) documentada radiologicamente por RECIST 1.0. ou morte por qualquer causa.
275 semanas
Sobrevivência livre de progressão com base na avaliação BIRC
Prazo: 275 semanas
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data de início do medicamento do estudo até a data da primeira doença progressiva (PD) documentada radiologicamente por RECIST 1.0. ou morte por qualquer causa.
275 semanas
Parâmetro Farmacocinético Primário (PK): AUC0-último
Prazo: PK run-in da fase de escalonamento de dose
A AUC desde o tempo zero até o último ponto de concentração quantificável (Tlast). Amostras de sangue para análise PK de LDK378 foram coletadas durante o estudo de pacientes recebendo LDK378.
PK run-in da fase de escalonamento de dose
Parâmetro Farmacocinético Primário (PK): AUC0-24h
Prazo: PK run-in da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1 Dia 8 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1, Dia 1 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 2 Dia 1 de escalonamento de dose e fases de expansão de dose
Amostras de sangue para análise PK de LDK378 foram coletadas durante o estudo de pacientes recebendo LDK378. AUC0 - 24 é a AUC calculada para 24 horas. Ciclo 1 Dia 1 = C1D1; Ciclo 1 Dia 8 = C1D8; Ciclo 2 Dia 1 = C2D1. No entanto, não houve amostragem PK durante C1D1 e C2D1, exceto para a dose de 750 mg para calcular o parâmetro PK AUC0-24.
PK run-in da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1 Dia 8 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1, Dia 1 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 2 Dia 1 de escalonamento de dose e fases de expansão de dose
Parâmetro Farmacocinético Primário (PK): Tmax
Prazo: PK run-in da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1 Dia 8 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1, Dia 1 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 2 Dia 1 de escalonamento de dose e fases de expansão de dose
Tmax é o tempo para atingir Cmax. Amostras de sangue para análise PK de LDK378 foram coletadas durante o estudo de pacientes recebendo LDK378. Amostras de sangue para análise PK de LDK378 foram coletadas durante o estudo de pacientes recebendo LDK378. Ciclo 1 Dia 1 = C1D1; Ciclo 1 Dia 8 = C1D8; Ciclo 2 Dia 1 = C2D1. No entanto, não houve amostragem PK durante C1D1 e C2D1, exceto para a dose de 750 mg para calcular o parâmetro PK Tmax.
PK run-in da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1 Dia 8 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1, Dia 1 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 2 Dia 1 de escalonamento de dose e fases de expansão de dose
Parâmetro Farmacocinético Primário (PK): Cmax
Prazo: PK run-in da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1 Dia 8 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1, Dia 1 da fase iônica de escalonamento de dose, Ciclo 2 Dia 1 das fases de escalonamento e expansão de dose
Cmax é a concentração máxima observada. Amostras de sangue para análise PK de LDK378 foram coletadas durante o estudo de pacientes recebendo LDK378. No entanto, não houve amostragem farmacocinética durante C1D1 e C2D1, exceto para a dose de 750 mg para calcular o parâmetro farmacocinético Cmax.
PK run-in da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1 Dia 8 da fase de escalonamento de dose, Ciclo 1, Dia 1 da fase iônica de escalonamento de dose, Ciclo 2 Dia 1 das fases de escalonamento e expansão de dose
Parâmetro Farmacocinético Secundário (PK): T1/2
Prazo: Fase de escalonamento de dose inicial PK
T1/2 é a meia-vida de eliminação associada à inclinação terminal (λz) de uma curva concentração-tempo semilogarítmica (tempo). Amostras de sangue para análise PK de LDK378 foram coletadas durante o estudo de pacientes recebendo LDK378. Amostras de sangue para análise PK de LDK378 foram coletadas durante o estudo de pacientes recebendo LDK378.
Fase de escalonamento de dose inicial PK
Parâmetro Farmacocinético Secundário (PK): CL/F
Prazo: Fase de escalonamento de dose inicial PK
CL/F é a depuração total aparente do fármaco do plasma
Fase de escalonamento de dose inicial PK
Parâmetro Farmacocinético Secundário (PK): Vz/F
Prazo: Fase de escalonamento de dose inicial PK
Vz/F é o volume aparente de distribuição durante a fase terminal (associado a Lambda_z)
Fase de escalonamento de dose inicial PK
Parâmetro Farmacocinético Secundário (PK): CLss/F
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 da fase de aumento da dose, Ciclo 2 Dia 1 das fases de aumento da dose e expansão da dose
CLss/F é a aparente depuração corporal total do fármaco do plasma. Não houve amostragem PK durante C1D1 e C2D1, exceto para a dose de 750 mg para calcular o parâmetro PK CLss/F.
Ciclo 1 Dia 8 da fase de aumento da dose, Ciclo 2 Dia 1 das fases de aumento da dose e expansão da dose
Parâmetro Farmacocinético Secundário (PK): Racc
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 da fase de aumento da dose, Ciclo 2 Dia 1 das fases de aumento da dose e expansão da dose
Racc é a taxa de acumulação calculada usando os valores de AUCtau obtidos a partir de um intervalo de dosagem no estado estacionário dividido por AUCtau no dia 1 ou fase inicial PK. AUCtau é a AUC calculada até o final do intervalo de dosagem, tau. Amostras de sangue para análise PK de LDK378 foram coletadas durante o estudo de pacientes recebendo LDK378. Amostras de sangue para análise PK de LDK378 foram coletadas durante o estudo de pacientes recebendo LDK378. No entanto, não houve amostragem farmacocinética durante C1D1 e C2D1, exceto para a dose de 750 mg para calcular o parâmetro farmacocinético Racc.
Ciclo 1 Dia 8 da fase de aumento da dose, Ciclo 2 Dia 1 das fases de aumento da dose e expansão da dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

3 de maio de 2016

Conclusão do estudo (Real)

3 de maio de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

26 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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