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Uno studio di escalation/espansione della dose di LDK378 in pazienti con tumori caratterizzati da anomalie genetiche nella chinasi del linfoma anaplastico

28 novembre 2018 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I, multicentrico, in aperto sull'aumento della dose di LDK378, somministrato per via orale in pazienti adulti con tumori caratterizzati da anomalie genetiche nella chinasi del linfoma anaplastico (ALK)

Questo studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia di LDK378 in pazienti adulti con anomalie genetiche nella chinasi del linfoma anaplastico (ALK).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

304

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance Status ECOG ≤ 2 e aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  • Diagnosi di tumore maligno localmente avanzato o metastatico che è progredito nonostante la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard efficace. Sono stati arruolati solo pazienti con tumori caratterizzati da anomalie genetiche in ALK.
  • Per NSCLC, una traslocazione ALK deve essere rilevata mediante FISH in ≥ 15% delle cellule tumorali.
  • Nei pazienti con malattie diverse dal NSCLC, la traslocazione di ALK non è richiesta e la sovraespressione della proteina ALK può essere considerata indicativa di un'anomalia genetica in ALK.
  • Pazienti con malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST versione 1.0 modificata nella fase di aumento della dose e pazienti con almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.0 nella fase di espansione.

Criteri di esclusione:

  • Sono stati esclusi i pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che erano neurologicamente instabili o che richiedevano dosi crescenti di steroidi per controllare la malattia del SNC.
  • Sono stati esclusi i pazienti con anamnesi precedente o attuale di un secondo tumore maligno, compromissione della funzione gastrointestinale, anamnesi di pancreatite o aumento dell'amilasi o della lipasi, diagnosi nota di HIV e malattia cardiaca clinicamente significativa.
  • Sono stati esclusi i pazienti trattati con chemioterapia o terapia biologica o altro agente sperimentale < 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio per i composti con un'emivita ≤ 3 giorni e < 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio per i composti con un'emivita prolungata.
  • Inoltre, sono stati esclusi anche i pazienti trattati con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 che non potevano essere interrotti almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento con LDK378 e per la durata dello studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LDK378 750 mg: braccio 1A e braccio 1B
Pazienti con NSCLC precedentemente trattati con un inibitore di ALK
Droga: LDK378
LDK378 è un inibitore selettivo e potente dell'attività della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), è una capsula e viene somministrato per via orale.
Sperimentale: LDK378 750 mg: Braccio 2
Pazienti con NSCLC non precedentemente trattati con un inibitore di ALK
Droga: LDK378
LDK378 è un inibitore selettivo e potente dell'attività della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), è una capsula e viene somministrato per via orale.
Sperimentale: LDK378 750 mg: Braccio 3
Pazienti con altri tumori positivi per ALK diversi dal NSCLC
Droga: LDK378
LDK378 è un inibitore selettivo e potente dell'attività della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), è una capsula e viene somministrato per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 33 mesi
La dose massima tollerata (MTD) è stata definita come la dose più alta per un dato programma che ci si aspettava causasse DLT in non più del 33% dei pazienti durante il primo ciclo di trattamento. Un paziente con più occorrenze di una DLT nell'ambito di un trattamento viene conteggiato una sola volta nella categoria AE per quel trattamento. MTD è stato determinato a 750 mg.
33 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) basato sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 275 settimane
Il tasso di risposta globale (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST 1.0. Criteri di valutazione per risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica. Sia la CR che la PR dovevano essere confermate da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta. CR era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR era almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri più lunghi. Sia la CR che la PR dovevano essere confermate da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta. CR = almeno due determinazioni di CR, a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione. PR = almeno due determinazioni di PR o migliori a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificanti per una CR).
275 settimane
Tasso di risposta globale basato sulla valutazione del comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC).
Lasso di tempo: 275 settimane
Il tasso di risposta globale (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST 1.0. In base ai criteri di valutazione della risposta Nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica, CR era la scomparsa di tutte le lesioni target. PR era almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri più lunghi. Sia la CR che la PR dovevano essere confermate da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati soddisfatti per la prima volta. CR = almeno due determinazioni di CR, a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione. PR = almeno due determinazioni di PR o migliori a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificanti per una CR).
275 settimane
Durata della risposta (DOR) basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 275 settimane
La durata della risposta (DOR) è stata definita come il tempo dalla prima risposta documentata (risposta parziale (PR) o risposta completa (CR)) alla data della prima progressione documentata della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa, tra i pazienti con una PR o CR confermati per RECIST 1.0.
275 settimane
Durata della risposta (DOR) Basata su BIRC
Lasso di tempo: 275 settimane
La durata della risposta (DOR) è stata definita come il tempo dalla prima risposta documentata (risposta parziale (PR) o risposta completa (CR)) alla data della prima progressione documentata della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa, tra i pazienti con una PR o CR confermati per RECIST 1.0.
275 settimane
Sopravvivenza senza progressione basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 275 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla data di inizio del farmaco in studio alla data della prima malattia progressiva (PD) documentata radiologicamente secondo RECIST 1.0. o morte per qualsiasi causa.
275 settimane
Sopravvivenza senza progressione basata sulla valutazione BIRC
Lasso di tempo: 275 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla data di inizio del farmaco in studio alla data della prima malattia progressiva (PD) documentata radiologicamente secondo RECIST 1.0. o morte per qualsiasi causa.
275 settimane
Parametro farmacocinetico primario (PK): AUC0-last
Lasso di tempo: Run-in PK della fase di aumento della dose
L'AUC dal tempo zero all'ultimo punto di concentrazione quantificabile (Tlast). Durante lo studio sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di LDK378 da pazienti trattati con LDK378.
Run-in PK della fase di aumento della dose
Parametro farmacocinetico primario (PK): AUC0-24h
Lasso di tempo: PK run-in della fase di aumento della dose, Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 1, Giorno 1 della fase di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione della dose
Durante lo studio sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di LDK378 da pazienti trattati con LDK378. AUC0 - 24 è l'AUC calcolato su 24 ore. Ciclo 1 Giorno 1 = C1D1; Ciclo 1 Giorno 8 = C1D8; Ciclo 2 Giorno 1 = C2D1. Tuttavia, non è stato effettuato alcun campionamento PK durante C1D1 e C2D1 ad eccezione della dose di 750 mg per calcolare il parametro PK AUC0-24.
PK run-in della fase di aumento della dose, Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 1, Giorno 1 della fase di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione della dose
Parametro farmacocinetico primario (PK): Tmax
Lasso di tempo: PK run-in della fase di aumento della dose, Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 1, Giorno 1 della fase di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione della dose
Tmax è il tempo per raggiungere Cmax. Durante lo studio sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di LDK378 da pazienti trattati con LDK378. Durante lo studio sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di LDK378 da pazienti trattati con LDK378. Ciclo 1 Giorno 1 = C1D1; Ciclo 1 Giorno 8 = C1D8; Ciclo 2 Giorno 1 = C2D1. Tuttavia, non è stato effettuato alcun campionamento PK durante C1D1 e C2D1 ad eccezione della dose di 750 mg per calcolare il parametro PK Tmax.
PK run-in della fase di aumento della dose, Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 1, Giorno 1 della fase di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione della dose
Parametro farmacocinetico primario (PK): Cmax
Lasso di tempo: PK run-in della fase di aumento della dose, Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 1, Giorno 1 della fase ionica di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione
Cmax è la concentrazione massima osservata. Durante lo studio sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di LDK378 da pazienti trattati con LDK378. Tuttavia, non è stato effettuato alcun campionamento PK durante C1D1 e C2D1 ad eccezione della dose di 750 mg per calcolare il parametro PK Cmax.
PK run-in della fase di aumento della dose, Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 1, Giorno 1 della fase ionica di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione
Parametro farmacocinetico secondario (PK): T1/2
Lasso di tempo: PK Fase di escalation della dose di run-in
T1/2 è l'emivita di eliminazione associata alla pendenza terminale (λz) di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica (tempo). Durante lo studio sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di LDK378 da pazienti trattati con LDK378. Durante lo studio sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di LDK378 da pazienti trattati con LDK378.
PK Fase di escalation della dose di run-in
Parametro di farmacocinetica secondaria (PK): CL/F
Lasso di tempo: PK Fase di escalation della dose di run-in
CL/F è la clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma
PK Fase di escalation della dose di run-in
Parametro farmacocinetico secondario (PK): Vz/F
Lasso di tempo: PK Fase di escalation della dose di run-in
Vz/F è il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (associato a Lambda_z)
PK Fase di escalation della dose di run-in
Parametro farmacocinetico secondario (PK): CLss/F
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione della dose
CLss/F è la clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma. Non è stato effettuato alcun campionamento PK durante C1D1 e C2D1 ad eccezione della dose di 750 mg per calcolare il parametro PK CLss/F.
Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione della dose
Parametro farmacocinetico secondario (PK): Racc
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione della dose
Racc è il rapporto di accumulo calcolato utilizzando i valori di AUCtau ottenuti da un intervallo di dosaggio allo stato stazionario diviso per AUCtau al giorno 1 o fase di run-in PK. AUCtau è l'AUC calcolato alla fine dell'intervallo di dosaggio, tau. Durante lo studio sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di LDK378 da pazienti trattati con LDK378. Durante lo studio sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica di LDK378 da pazienti trattati con LDK378. Tuttavia, non è stato effettuato alcun campionamento PK durante C1D1 e C2D1 ad eccezione della dose di 750 mg per calcolare il parametro PK Racc.
Ciclo 1 Giorno 8 della fase di aumento della dose, Ciclo 2 Giorno 1 delle fasi di aumento della dose e di espansione della dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

3 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

3 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

26 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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