Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosiseskalering/-udvidelsesundersøgelse af LDK378 hos patienter med tumorer karakteriseret ved genetiske abnormiteter i anaplastisk lymfomkinase

28. november 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, multicenter, åben etiket dosiseskaleringsundersøgelse af LDK378, administreret oralt til voksne patienter med tumorer karakteriseret ved genetiske abnormiteter i anaplastisk lymfomkinase (ALK)

Denne undersøgelse vurderede sikkerheden og effektiviteten af ​​LDK378 hos voksne patienter med genetiske abnormiteter i anaplastisk lymfomkinase (ALK).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

304

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG Performance Status på ≤ 2 og forventet levetid på ≥ 12 uger.
  • Diagnosticeret med en lokalt fremskreden eller metastatisk malignitet, der er udviklet på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardbehandling. Kun patienter med tumorer karakteriseret ved genetiske abnormiteter i ALK blev indskrevet.
  • For NSCLC skal en ALK-translokation påvises af FISH i ≥ 15 % af tumorcellerne.
  • Hos patienter med andre sygdomme end NSCLC er ALK-translokation ikke påkrævet, og overekspression af ALK-protein kan anses for at være tegn på en genetisk abnormitet i ALK.
  • Patienter med målbar eller ikke-målbar sygdom som bestemt af modificeret RECIST version 1.0 i dosis-eskaleringsfasen og patienter med mindst én målbar læsion som bestemt af RECIST 1.0 i ekspansionsfasen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS), som var neurologisk ustabile eller krævede stigende doser af steroider for at kontrollere deres CNS-sygdom, blev udelukket.
  • Patienter med en tidligere eller aktuel anamnese med en anden malignitet, svækket GI-funktion, anamnese med pancreatitis eller øget amylase eller lipase, kendt diagnose af HIV og klinisk signifikant hjertesygdom blev udelukket.
  • Patienter behandlet med kemoterapi eller biologisk terapi eller andet forsøgsmiddel < 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet for forbindelser med en halveringstid ≤ 3 dage og < 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet for forbindelser med forlænget halveringstid blev udelukket.
  • Endvidere blev patienter behandlet med medicin, der var kendt for at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5, som ikke kunne seponeres mindst en uge før påbegyndelse af behandling med LDK378 og under undersøgelsens varighed, også udelukket.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LDK378 750 mg: Arm 1A og Arm 1B
NSCLC-patienter tidligere behandlet med en ALK-hæmmer
Medicin: LDK378
LDK378 er en selektiv og en potent hæmmer af anaplastisk lymfomkinase (ALK) aktivitet, er en kapsel og administreres oralt.
Eksperimentel: LDK378 750 mg: Arm 2
NSCLC-patienter, der ikke tidligere er behandlet med en ALK-hæmmer
Medicin: LDK378
LDK378 er en selektiv og en potent hæmmer af anaplastisk lymfomkinase (ALK) aktivitet, er en kapsel og administreres oralt.
Eksperimentel: LDK378 750 mg: Arm 3
Patienter med andre tumorer, der er ALK-positive bortset fra NSCLC
Medicin: LDK378
LDK378 er en selektiv og en potent hæmmer af anaplastisk lymfomkinase (ALK) aktivitet, er en kapsel og administreres oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 33 måneder
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev defineret som den højeste dosis for et givet skema, der forventedes at forårsage DLT hos højst 33 % af patienterne under den første behandlingscyklus. En patient med flere forekomster af en DLT under én behandling tælles kun én gang i AE-kategorien for den pågældende behandling. MTD blev bestemt til 750 mg.
33 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: 275 uger
Samlet responsrate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste overordnede fuldstændige respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST 1.0. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR. Både CR og PR skulle bekræftes ved gentagne vurderinger udført ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt. CR var forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR var mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter af alle mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​de længste diametre. Både CR og PR skulle bekræftes ved gentagne vurderinger udført ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt. CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression. PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR).
275 uger
Samlet svarprocent baseret på Blinded Independent Review Committee (BIRC) vurdering
Tidsramme: 275 uger
Samlet responsrate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste overordnede fuldstændige respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST 1.0. Evalueringskriterier pr. respons I kriterier for solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR, var CR forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR var mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter af alle mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​de længste diametre. Både CR og PR skulle bekræftes ved gentagne vurderinger udført ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt. CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression. PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR).
275 uger
Varighed af respons (DOR) Baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: 275 uger
Varighed af respons (DOR) blev defineret som tiden fra første dokumenteret respons (partiel respons (PR) eller fuldstændig respons (CR)) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag blandt patienter med en bekræftet PR eller CR pr. RECIST 1.0.
275 uger
Varighed af respons (DOR) Baseret på BIRC
Tidsramme: 275 uger
Varighed af respons (DOR) blev defineret som tiden fra første dokumenteret respons (partiel respons (PR) eller fuldstændig respons (CR)) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag blandt patienter med en bekræftet PR eller CR pr. RECIST 1.0.
275 uger
Progressionsfri overlevelse baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: 275 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra startdatoen for studielægemidlet til datoen for den første radiologisk dokumenterede progressive sygdom (PD) pr. RECIST 1.0. eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
275 uger
Progressionsfri overlevelse baseret på BIRC-vurdering
Tidsramme: 275 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra startdatoen for studielægemidlet til datoen for den første radiologisk dokumenterede progressive sygdom (PD) pr. RECIST 1.0. eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
275 uger
Primær farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-sidste
Tidsramme: PK indkøring af dosiseskaleringsfasen
AUC fra tidspunkt nul til det sidste kvantificerbare koncentrationspunkt (Tlast). Blodprøver til PK-analyse af LDK378 blev indsamlet under undersøgelsen fra patienter, der fik LDK378.
PK indkøring af dosiseskaleringsfasen
Primær farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-24h
Tidsramme: PK indkøring af dosiseskaleringsfase, cyklus 1 Dag 8 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 1, dag 1 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 2 Dag 1 af dosiseskalerings- og dosisudvidelsesfaser
Blodprøver til PK-analyse af LDK378 blev indsamlet under undersøgelsen fra patienter, der fik LDK378. AUC0 - 24 er AUC beregnet til 24 timer. Cyklus 1 Dag 1 = C1D1; Cyklus 1 Dag 8 = C1D8; Cyklus 2 Dag 1 = C2D1. Der var dog ingen PK-prøvetagning under C1D1 og C2D1 bortset fra en dosis på 750 mg for at beregne PK-parameter AUC0-24.
PK indkøring af dosiseskaleringsfase, cyklus 1 Dag 8 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 1, dag 1 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 2 Dag 1 af dosiseskalerings- og dosisudvidelsesfaser
Primær farmakokinetik (PK) parameter: Tmax
Tidsramme: PK indkøring af dosiseskaleringsfase, cyklus 1 Dag 8 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 1, dag 1 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 2 Dag 1 af dosiseskalerings- og dosisudvidelsesfaser
Tmax er tidspunktet for at nå Cmax. Blodprøver til PK-analyse af LDK378 blev indsamlet under undersøgelsen fra patienter, der fik LDK378. Blodprøver til PK-analyse af LDK378 blev indsamlet under undersøgelsen fra patienter, der fik LDK378. Cyklus 1 Dag 1 = C1D1; Cyklus 1 Dag 8 = C1D8; Cyklus 2 Dag 1 = C2D1. Der var dog ingen PK-prøvetagning under C1D1 og C2D1 bortset fra en dosis på 750 mg for at beregne PK-parameteren Tmax.
PK indkøring af dosiseskaleringsfase, cyklus 1 Dag 8 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 1, dag 1 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 2 Dag 1 af dosiseskalerings- og dosisudvidelsesfaser
Primær farmakokinetik (PK) parameter: Cmax
Tidsramme: PK indkøring af dosiseskaleringsfase, cyklus 1 Dag 8 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 1, dag 1 i dosiseskalerings-ionfasen, cyklus 2 Dag 1 i dosiseskalerings- og ekspansionsfaser
Cmax er den maksimale observerede koncentration. Blodprøver til PK-analyse af LDK378 blev indsamlet under undersøgelsen fra patienter, der fik LDK378. Der var dog ingen PK-prøvetagning under C1D1 og C2D1 bortset fra en dosis på 750 mg til at beregne PK-parameter Cmax.
PK indkøring af dosiseskaleringsfase, cyklus 1 Dag 8 i dosiseskaleringsfasen, cyklus 1, dag 1 i dosiseskalerings-ionfasen, cyklus 2 Dag 1 i dosiseskalerings- og ekspansionsfaser
Sekundær farmakokinetik (PK) parameter: T1/2
Tidsramme: PK Indkøringsdosis eskaleringsfase
T1/2 er eliminationshalveringstiden forbundet med den terminale hældning (λz) af en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve (tid). Blodprøver til PK-analyse af LDK378 blev indsamlet under undersøgelsen fra patienter, der fik LDK378. Blodprøver til PK-analyse af LDK378 blev indsamlet under undersøgelsen fra patienter, der fik LDK378.
PK Indkøringsdosis eskaleringsfase
Sekundær farmakokinetik (PK) parameter: CL/F
Tidsramme: PK Indkøringsdosis eskaleringsfase
CL/F er den tilsyneladende totale kropsclearance af lægemiddel fra plasmaet
PK Indkøringsdosis eskaleringsfase
Sekundær farmakokinetik (PK) parameter: Vz/F
Tidsramme: PK Indkøringsdosis eskaleringsfase
Vz/F er det tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (associeret med Lambda_z)
PK Indkøringsdosis eskaleringsfase
Sekundær farmakokinetik (PK) parameter: CLss/F
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 af dosiseskaleringsfasen, Cyklus 2 Dag 1 af dosiseskalerings- og dosisudvidelsesfaser
CLss/F er den tilsyneladende totale kropsclearance af lægemiddel fra plasmaet. Der var ingen PK-prøvetagning under C1D1 og C2D1 bortset fra en dosis på 750 mg til beregning af PK-parameter CLss/F.
Cyklus 1 Dag 8 af dosiseskaleringsfasen, Cyklus 2 Dag 1 af dosiseskalerings- og dosisudvidelsesfaser
Sekundær farmakokinetik (PK) parameter: Racc
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8 af dosiseskaleringsfasen, Cyklus 2 Dag 1 af dosiseskalerings- og dosisudvidelsesfaser
Racc er akkumuleringsforholdet beregnet ved hjælp af AUCtau-værdier opnået fra et doseringsinterval ved steady-state divideret med AUCtau på dag 1 eller PK indkøringsfase. AUCtau er AUC beregnet til slutningen af ​​doseringsintervallet, tau. Blodprøver til PK-analyse af LDK378 blev indsamlet under undersøgelsen fra patienter, der fik LDK378. Blodprøver til PK-analyse af LDK378 blev indsamlet under undersøgelsen fra patienter, der fik LDK378. Der var dog ingen PK-prøvetagning under C1D1 og C2D1 bortset fra en dosis på 750 mg til beregning af PK-parameter Racc.
Cyklus 1 Dag 8 af dosiseskaleringsfasen, Cyklus 2 Dag 1 af dosiseskalerings- og dosisudvidelsesfaser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

3. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2011

Først opslået (Skøn)

26. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LDK378

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner