Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LDK378 dóziseszkalációs/kiterjesztési vizsgálata az anaplasztikus limfóma kináz genetikai rendellenességei által jellemzett daganatos betegeknél

2018. november 28. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Az LDK378 I. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű dóziseszkalációs vizsgálata, szájon át adva felnőtt betegeknek, akiknek daganatai az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) genetikai rendellenességei miatt jellemzőek.

Ez a vizsgálat az LDK378 biztonságosságát és hatásosságát értékelte az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) genetikai rendellenességében szenvedő felnőtt betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

304

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
    • Korea
      • Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Németország, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Olaszország, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 és várható élettartama ≥ 12 hét.
  • Lokálisan előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak, amely a standard terápia ellenére előrehaladt, vagy amelyre nem létezik hatékony standard terápia. Csak az ALK-ban genetikai rendellenességekkel jellemezhető daganatos betegeket vettek fel.
  • NSCLC esetén FISH-nak ALK transzlokációt kell kimutatnia a tumorsejtek ≥ 15%-ában.
  • Az NSCLC-től eltérő betegségben szenvedő betegeknél nincs szükség ALK-transzlokációra, és az ALK-fehérje túlzott expressziója az ALK genetikai rendellenességére utalhat.
  • A módosított RECIST 1.0-s verzióval meghatározott mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő betegek a dózis-eszkalációs fázisban, és legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.0 szerint az expanziós fázisban.

Kizárási kritériumok:

  • A tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegeket, akik neurológiailag instabilok voltak, vagy a központi idegrendszeri betegségük kontrollálásához növekvő szteroid dózisra volt szükségük, kizárták.
  • Kizárták azokat a betegeket, akiknek korábban vagy jelenleg volt egy második rosszindulatú daganata, károsodott a GI-funkció, hasnyálmirigy-gyulladás vagy emelkedett amiláz- vagy lipázszint, ismert HIV-diagnózis és klinikailag jelentős szívbetegség.
  • Kizárásra kerültek azok a betegek, akiket kemoterápiával vagy biológiai terápiával vagy más vizsgálati szerrel kezeltek < 2 héttel a ≤ 3 nap felezési idejű vegyületek vizsgálati gyógyszerének megkezdése előtt, és < 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt a hosszabb felezési idejű vegyületek esetében.
  • Ezenkívül kizárták azokat a betegeket is, akiket olyan gyógyszerekkel kezeltek, amelyekről ismert volt, hogy a CYP3A4/5 erős inhibitorai vagy induktorai, és amelyeket nem lehetett abbahagyni legalább egy héttel az LDK378-kezelés megkezdése előtt és a vizsgálat időtartama alatt.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LDK378 750 mg: 1A kar és 1B kar
NSCLC-s betegek, akiket korábban ALK-gátlóval kezeltek
Drog: LDK378
Az LDK378 az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) aktivitásának szelektív és hatékony inhibitora, kapszula formájában és orálisan adható be.
Kísérleti: LDK378 750 mg: 2. kar
NSCLC-s betegek, akiket korábban nem kezeltek ALK-gátlóval
Drog: LDK378
Az LDK378 az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) aktivitásának szelektív és hatékony inhibitora, kapszula formájában és orálisan adható be.
Kísérleti: LDK378 750 mg: 3. kar
Az NSCLC-n kívül más ALK-pozitív daganatban szenvedő betegek
Drog: LDK378
Az LDK378 az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) aktivitásának szelektív és hatékony inhibitora, kapszula formájában és orálisan adható be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 33 hónap
A maximális tolerált dózist (MTD) úgy határozták meg, mint az adott ütemezéshez tartozó legmagasabb dózist, amely várhatóan a betegek legfeljebb 33%-ában okoz DLT-t a kezelés első ciklusában. Az a beteg, akinél többször fordul elő DLT egy kezelés alatt, csak egyszer számít bele az adott kezelés AE kategóriába. Az MTD-t 750 mg-on határoztuk meg.
33 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános válaszarány (ORR) a nyomozói értékelés alapján
Időkeret: 275 hét
Az általános válaszarányt (ORR) a RECIST 1.0-ra vetített legjobb általános teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg. Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelték. Mind a CR-t, mind a PR-t a válasz kritériumainak első teljesülése után legalább 4 héttel végzett ismételt értékelésekkel kellett megerősíteni. A CR az összes céllézió eltűnését jelentette. A PR legalább 30%-kal csökkent az összes céllézió leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként a leghosszabb átmérők alapösszegét véve. Mind a CR-t, mind a PR-t a válasz kritériumainak első teljesülése után legalább 4 héttel végzett ismételt értékelésekkel kellett megerősíteni. CR = legalább két CR-meghatározás, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt. PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem minősül CR-nek).
275 hét
Az általános válaszarány a Blinded Independent Review Committee (BIRC) értékelésén alapul
Időkeret: 275 hét
Az általános válaszarányt (ORR) a RECIST 1.0-ra vetített legjobb általános teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg. Válaszonkénti értékelési kritériumok A célléziókra vonatkozó szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) és MRI-vel értékelve a CR az összes céllézió eltűnését jelentette. A PR legalább 30%-kal csökkent az összes céllézió leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként a leghosszabb átmérők alapösszegét véve. Mind a CR-t, mind a PR-t a válasz kritériumainak első teljesülése után legalább 4 héttel végzett ismételt értékelésekkel kellett megerősíteni. CR = legalább két CR-meghatározás, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt. PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem minősül CR-nek).
275 hét
A válasz időtartama (DOR) a nyomozói értékelés alapján
Időkeret: 275 hét
A válasz időtartama (DOR) az első dokumentált válasz (részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR)) és a betegség első dokumentált progressziója (PD) vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontja között az első dokumentált válasz (részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR)) dátuma, olyan betegeknél megerősített PR vagy CR per RECIST 1.0.
275 hét
A válasz időtartama (DOR) a BIRC alapján
Időkeret: 275 hét
A válasz időtartama (DOR) az első dokumentált válasz (részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR)) és a betegség első dokumentált progressziója (PD) vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontja között az első dokumentált válasz (részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR)) dátuma, olyan betegeknél megerősített PR vagy CR per RECIST 1.0.
275 hét
Progressziómentes túlélés a nyomozói értékelés alapján
Időkeret: 275 hét
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy határoztuk meg, mint a vizsgálati gyógyszer kezdetétől az első radiológiailag dokumentált progresszív betegség (PD) időpontjáig eltelt időt RECIST 1.0 szerint. vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
275 hét
Progressziómentes túlélés a BIRC-értékelés alapján
Időkeret: 275 hét
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy határoztuk meg, mint a vizsgálati gyógyszer kezdetétől az első radiológiailag dokumentált progresszív betegség (PD) időpontjáig eltelt időt RECIST 1.0 szerint. vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
275 hét
Elsődleges farmakokinetikai (PK) paraméter: AUC0-last
Időkeret: PK bejáratás a dózisnövelési fázisban
Az AUC nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációs pontig (Tlast). Az LDK378 PK-analíziséhez vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat során az LDK378-at kapó betegektől.
PK bejáratás a dózisnövelési fázisban
Elsődleges farmakokinetikai (PK) paraméter: AUC0-24h
Időkeret: PK bejáratás a dózis emelési fázisában, 1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 1. ciklus, a dózisemelési fázis 1. napja, 2. ciklus A dózisemelési és dóziskiterjesztési fázis 1. napja
Az LDK378 PK-analíziséhez vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat során az LDK378-at kapó betegektől. Az AUC0-24 a 24 órára számított AUC. 1. ciklus 1. nap = C1D1; 1. ciklus 8. nap = C1D8; 2. ciklus 1. nap = C2D1. A C1D1 és C2D1 során azonban nem vettek PK-mintát, kivéve a 750 mg-os dózist az AUC0-24 PK paraméter kiszámításához.
PK bejáratás a dózis emelési fázisában, 1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 1. ciklus, a dózisemelési fázis 1. napja, 2. ciklus A dózisemelési és dóziskiterjesztési fázis 1. napja
Elsődleges farmakokinetikai (PK) paraméter: Tmax
Időkeret: PK bejáratás a dózis emelési fázisában, 1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 1. ciklus, a dózisemelési fázis 1. napja, 2. ciklus A dózisemelési és dóziskiterjesztési fázis 1. napja
A Tmax a Cmax elérésének ideje. Az LDK378 PK-analíziséhez vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat során az LDK378-at kapó betegektől. Az LDK378 PK-analíziséhez vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat során az LDK378-at kapó betegektől. 1. ciklus 1. nap = C1D1; 1. ciklus 8. nap = C1D8; 2. ciklus 1. nap = C2D1. A C1D1 és C2D1 során azonban nem vettek PK-mintát, kivéve a 750 mg-os dózist a Tmax PK paraméter kiszámításához.
PK bejáratás a dózis emelési fázisában, 1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 1. ciklus, a dózisemelési fázis 1. napja, 2. ciklus A dózisemelési és dóziskiterjesztési fázis 1. napja
Elsődleges farmakokinetikai (PK) paraméter: Cmax
Időkeret: A dózisemelési fázis PK bejáratása, 1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 1. ciklus, a dózisemelés 1. napja ionfázis, 2. ciklus A dózisemelési és bővítési fázis 1. napja
A Cmax a maximális megfigyelt koncentráció. Az LDK378 PK-analíziséhez vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat során az LDK378-at kapó betegektől. A C1D1 és C2D1 során azonban nem vettek PK-mintát, kivéve a 750 mg-os dózist a Cmax PK paraméter kiszámításához.
A dózisemelési fázis PK bejáratása, 1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 1. ciklus, a dózisemelés 1. napja ionfázis, 2. ciklus A dózisemelési és bővítési fázis 1. napja
Másodlagos farmakokinetika (PK) Paraméter: T1/2
Időkeret: PK Bevezető dóziseszkalációs fázis
T1/2 a féllogaritmikus koncentráció-idő görbe (idő) terminális meredekségéhez (λz) társuló eliminációs felezési idő. Az LDK378 PK-analíziséhez vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat során az LDK378-at kapó betegektől. Az LDK378 PK-analíziséhez vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat során az LDK378-at kapó betegektől.
PK Bevezető dóziseszkalációs fázis
Másodlagos farmakokinetika (PK) Paraméter: CL/F
Időkeret: PK Bevezető dóziseszkalációs fázis
A CL/F a gyógyszer látszólagos teljes szervezetből való kiürülése a plazmából
PK Bevezető dóziseszkalációs fázis
Másodlagos farmakokinetika (PK) Paraméter: Vz/F
Időkeret: PK Bevezető dóziseszkalációs fázis
Vz/F a látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban (a Lambda_z-hez kapcsolódóan)
PK Bevezető dóziseszkalációs fázis
Másodlagos farmakokinetika (PK) Paraméter: CLss/F
Időkeret: 1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 2. ciklus A dózisemelési és dóziskiterjesztési fázis 1. napja
A CLss/F a gyógyszer látszólagos teljes szervezetből való kiürülése a plazmából. A C1D1 és C2D1 során nem vettek PK-mintát, kivéve a 750 mg-os dózist a CLss/F PK paraméter kiszámításához.
1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 2. ciklus A dózisemelési és dóziskiterjesztési fázis 1. napja
Másodlagos farmakokinetikai (PK) paraméter: Racc
Időkeret: 1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 2. ciklus A dózisemelési és dóziskiterjesztési fázis 1. napja
A Racc a felhalmozódási arány, amelyet az AUCtau-értékek felhasználásával számítanak ki, amelyek az egyensúlyi állapotú adagolási intervallumból származnak, osztva az 1. napi AUCtau-val vagy a PK bejáratási fázisban. Az AUCtau az adagolási intervallum végéig számított AUC, tau. Az LDK378 PK-analíziséhez vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat során az LDK378-at kapó betegektől. Az LDK378 PK-analíziséhez vérmintákat gyűjtöttek a vizsgálat során az LDK378-at kapó betegektől. A C1D1 és C2D1 során azonban nem volt PK mintavétel, kivéve a 750 mg-os dózist a Racc PK paraméter kiszámításához.
1. ciklus A dózisemelési fázis 8. napja, 2. ciklus A dózisemelési és dóziskiterjesztési fázis 1. napja

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. január 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 24.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. március 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 28.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel