Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование увеличения/расширения дозы LDK378 у пациентов с опухолями, характеризующимися генетическими аномалиями киназы анапластической лимфомы

28 ноября 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, многоцентровое, открытое исследование повышения дозы LDK378, вводимого перорально взрослым пациентам с опухолями, характеризующимися генетическими аномалиями киназы анапластической лимфомы (ALK)

В этом исследовании оценивали безопасность и эффективность LDK378 у взрослых пациентов с генетическими аномалиями киназы анапластической лимфомы (ALK).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

304

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ECOG Performance Status ≤ 2 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  • Диагностировано местно-распространенное или метастатическое злокачественное новообразование, которое прогрессировало, несмотря на стандартную терапию, или для которого не существует эффективной стандартной терапии. В исследование были включены только пациенты с опухолями, характеризующимися генетическими аномалиями ALK.
  • Для NSCLC транслокация ALK должна быть обнаружена с помощью FISH в ≥ 15% опухолевых клеток.
  • У пациентов с заболеваниями, отличными от НМРЛ, транслокация ALK не требуется, а гиперэкспрессия белка ALK может рассматриваться как показатель генетической аномалии ALK.
  • Пациенты с поддающимся измерению или не поддающимся измерению заболеванием, как определено с помощью модифицированного RECIST версии 1.0 в фазе повышения дозы, и пациенты с по крайней мере одним измеримым поражением, как определено с помощью RECIST 1.0 в фазе расширения.

Критерий исключения:

  • Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые были неврологически нестабильными или нуждались в повышенных дозах стероидов для контроля своего заболевания ЦНС, были исключены.
  • Пациенты с предыдущим или текущим анамнезом второго злокачественного новообразования, нарушением функции ЖКТ, панкреатитом в анамнезе или повышенной активностью амилазы или липазы, известным диагнозом ВИЧ и клинически значимым заболеванием сердца были исключены.
  • Пациенты, получавшие химиотерапию, биологическую терапию или другое исследуемое средство менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата для соединений с периодом полувыведения ≤ 3 дней и менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата для соединений с длительным периодом полувыведения, были исключены.
  • Кроме того, пациенты, получавшие препараты, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, прием которых нельзя было прекратить по крайней мере за неделю до начала лечения LDK378 и на время исследования, также были исключены.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LDK378 750 мг: Группа 1A и Группа 1B
Пациенты с НМРЛ, ранее получавшие ингибитор ALK
Лекарство: ЛДК378
LDK378 представляет собой селективный и мощный ингибитор активности киназы анапластической лимфомы (ALK), представляет собой капсулу и вводится перорально.
Экспериментальный: LDK378 750 мг: Группа 2
Пациенты с НМРЛ, ранее не получавшие ингибитор ALK
Лекарство: ЛДК378
LDK378 представляет собой селективный и мощный ингибитор активности киназы анапластической лимфомы (ALK), представляет собой капсулу и вводится перорально.
Экспериментальный: LDK378 750 мг: Группа 3
Пациенты с другими опухолями, положительными по ALK, кроме НМРЛ.
Лекарство: ЛДК378
LDK378 представляет собой селективный и мощный ингибитор активности киназы анапластической лимфомы (ALK), представляет собой капсулу и вводится перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 33 месяца
Максимально переносимая доза (MTD) была определена как самая высокая доза для данной схемы, которая, как ожидается, вызовет DLT не более чем у 33% пациентов в течение первого цикла лечения. Пациент с множественными случаями ДЛТ при одном лечении учитывается только один раз в категории НЯ для этого лечения. МПД определяли на уровне 750 мг.
33 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: 275 недель
Коэффициент общего ответа (ЧОО) определяли как процент участников с лучшим общим полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) по RECIST 1.0. Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ. И CR, и PR должны были быть подтверждены повторными оценками, выполненными не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа были впервые соблюдены. CR означало исчезновение всех поражений-мишеней. PR был как минимум на 30% меньше суммы самых длинных диаметров всех поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных диаметров. И CR, и PR должны были быть подтверждены повторными оценками, выполненными не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа были впервые соблюдены. ПО = не менее двух определений ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования. PR = как минимум два определения PR или лучше с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (без квалификации для CR).
275 недель
Общая частота ответов на основе слепой оценки независимого экспертного комитета (BIRC)
Временное ограничение: 275 недель
Коэффициент общего ответа (ЧОО) определяли как процент участников с лучшим общим полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) по RECIST 1.0. Согласно критериям оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ, CR означало исчезновение всех целевых поражений. PR был как минимум на 30% меньше суммы самых длинных диаметров всех поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных диаметров. И CR, и PR должны были быть подтверждены повторными оценками, выполненными не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа были впервые соблюдены. ПО = не менее двух определений ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования. PR = как минимум два определения PR или лучше с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (без квалификации для CR).
275 недель
Продолжительность ответа (DOR) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: 275 недель
Продолжительность ответа (DOR) определяли как время от первого задокументированного ответа (частичный ответ (PR) или полный ответ (CR)) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине среди пациентов с подтвержденный PR или CR согласно RECIST 1.0.
275 недель
Продолжительность ответа (DOR) на основе BIRC
Временное ограничение: 275 недель
Продолжительность ответа (DOR) определяли как время от первого задокументированного ответа (частичный ответ (PR) или полный ответ (CR)) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине среди пациентов с подтвержденный PR или CR согласно RECIST 1.0.
275 недель
Выживаемость без прогрессирования на основе оценки исследователя
Временное ограничение: 275 недель
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты начала приема исследуемого препарата до даты первого рентгенологически документированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) в соответствии с RECIST 1.0. или смерть по любой причине.
275 недель
Выживаемость без прогрессирования на основе оценки BIRC
Временное ограничение: 275 недель
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты начала приема исследуемого препарата до даты первого рентгенологически документированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) в соответствии с RECIST 1.0. или смерть по любой причине.
275 недель
Параметр первичной фармакокинетики (PK): AUC0-last
Временное ограничение: ФК вступление в фазу повышения дозы
AUC от нуля до последней измеряемой точки концентрации (Tlast). Образцы крови для фармакокинетического анализа LDK378 собирали во время исследования у пациентов, получавших LDK378.
ФК вступление в фазу повышения дозы
Параметр первичной фармакокинетики (PK): AUC0-24h
Временное ограничение: ФК ввод фазы повышения дозы, цикл 1 8-й день фазы повышения дозы, цикл 1, день 1 фазы повышения дозы, цикл 2 1-й день фазы повышения дозы и увеличения дозы
Образцы крови для фармакокинетического анализа LDK378 собирали во время исследования у пациентов, получавших LDK378. AUC0–24 — это AUC, рассчитанная на 24 часа. Цикл 1 День 1 = C1D1; Цикл 1 День 8 = C1D8; Цикл 2 День 1 = C2D1. Тем не менее, во время C1D1 и C2D1 отбор проб фармакокинетики не проводился, за исключением дозы 750 мг для расчета фармакокинетического параметра AUC0-24.
ФК ввод фазы повышения дозы, цикл 1 8-й день фазы повышения дозы, цикл 1, день 1 фазы повышения дозы, цикл 2 1-й день фазы повышения дозы и увеличения дозы
Параметр первичной фармакокинетики (PK): Tmax
Временное ограничение: ФК ввод фазы повышения дозы, цикл 1 8-й день фазы повышения дозы, цикл 1, день 1 фазы повышения дозы, цикл 2 1-й день фазы повышения дозы и увеличения дозы
Tmax – время достижения Cmax. Образцы крови для фармакокинетического анализа LDK378 собирали во время исследования у пациентов, получавших LDK378. Образцы крови для фармакокинетического анализа LDK378 собирали во время исследования у пациентов, получавших LDK378. Цикл 1 День 1 = C1D1; Цикл 1 День 8 = C1D8; Цикл 2 День 1 = C2D1. Однако во время C1D1 и C2D1 отбор фармакокинетических проб не проводился, за исключением дозы 750 мг для расчета фармакокинетического параметра Tmax.
ФК ввод фазы повышения дозы, цикл 1 8-й день фазы повышения дозы, цикл 1, день 1 фазы повышения дозы, цикл 2 1-й день фазы повышения дозы и увеличения дозы
Параметр первичной фармакокинетики (ФК): Cmax
Временное ограничение: ФК ввод фазы повышения дозы, цикл 1 8-й день фазы повышения дозы, цикл 1, день 1 фазы повышения дозы ионной фазы, цикл 2 1-й день фазы повышения дозы и фазы расширения
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация. Образцы крови для фармакокинетического анализа LDK378 собирали во время исследования у пациентов, получавших LDK378. Однако во время C1D1 и C2D1 отбор фармакокинетических проб не проводился, за исключением дозы 750 мг для расчета фармакокинетического параметра Cmax.
ФК ввод фазы повышения дозы, цикл 1 8-й день фазы повышения дозы, цикл 1, день 1 фазы повышения дозы ионной фазы, цикл 2 1-й день фазы повышения дозы и фазы расширения
Параметр вторичной фармакокинетики (ФК): T1/2
Временное ограничение: ФК Начальная фаза повышения дозы
T1/2 представляет собой период полувыведения, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой концентрация-время (время). Образцы крови для фармакокинетического анализа LDK378 собирали во время исследования у пациентов, получавших LDK378. Образцы крови для фармакокинетического анализа LDK378 собирали во время исследования у пациентов, получавших LDK378.
ФК Начальная фаза повышения дозы
Параметр вторичной фармакокинетики (PK): CL/F
Временное ограничение: ФК Начальная фаза повышения дозы
CL/F — кажущийся общий клиренс лекарственного средства из плазмы.
ФК Начальная фаза повышения дозы
Параметр вторичной фармакокинетики (PK): Vz/F
Временное ограничение: ФК Начальная фаза повышения дозы
Vz/F — кажущийся объем распределения в терминальной фазе (связанный с Lambda_z).
ФК Начальная фаза повышения дозы
Параметр вторичной фармакокинетики (PK): CLss/F
Временное ограничение: Цикл 1, день 8 фазы повышения дозы, цикл 2, день 1 фазы повышения дозы и увеличения дозы
CLss/F — кажущийся общий клиренс лекарственного средства из плазмы. Во время C1D1 и C2D1 отбор проб фармакокинетики не проводился, за исключением дозы 750 мг для расчета фармакокинетического параметра CLss/F.
Цикл 1, день 8 фазы повышения дозы, цикл 2, день 1 фазы повышения дозы и увеличения дозы
Параметр вторичной фармакокинетики (PK): Racc
Временное ограничение: Цикл 1, день 8 фазы повышения дозы, цикл 2, день 1 фазы повышения дозы и увеличения дозы
Racc представляет собой коэффициент накопления, рассчитанный с использованием значений AUCtau, полученных из интервала дозирования в стационарном состоянии, деленных на AUCtau в первый день или вводную фазу фармакокинетики. AUCtau — это AUC, рассчитанная до конца интервала дозирования, тау. Образцы крови для фармакокинетического анализа LDK378 собирали во время исследования у пациентов, получавших LDK378. Образцы крови для фармакокинетического анализа LDK378 собирали во время исследования у пациентов, получавших LDK378. Тем не менее, во время C1D1 и C2D1 отбор проб фармакокинетики не проводился, за исключением дозы 750 мг для расчета фармакокинетического параметра Racc.
Цикл 1, день 8 фазы повышения дозы, цикл 2, день 1 фазы повышения дозы и увеличения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться