Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskalerings-/utvidelsesstudie av LDK378 hos pasienter med svulster karakterisert av genetiske abnormiteter i anaplastisk lymfomkinase

28. november 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, multisenter, åpen etikett doseeskaleringsstudie av LDK378, administrert oralt til voksne pasienter med svulster karakterisert av genetiske abnormiteter i anaplastisk lymfomkinase (ALK)

Denne studien vurderte sikkerheten og effekten av LDK378 hos voksne pasienter med genetiske abnormiteter i anaplastisk lymfomkinase (ALK).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

304

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ECOG ytelsesstatus på ≤ 2 og forventet levetid på ≥ 12 uker.
  • Diagnostisert med en lokalt avansert eller metastatisk malignitet som har utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for. Kun pasienter med svulster preget av genetiske abnormiteter i ALK ble registrert.
  • For NSCLC må en ALK-translokasjon påvises av FISH i ≥ 15 % av tumorcellene.
  • Hos pasienter med andre sykdommer enn NSCLC, er ALK-translokasjon ikke nødvendig, og overekspresjon av ALK-protein kan betraktes som en indikasjon på en genetisk abnormitet i ALK.
  • Pasienter med målbar eller ikke-målbar sykdom som bestemt av modifisert RECIST versjon 1.0 i doseøkningsfase, og pasienter med minst én målbar lesjon som bestemt av RECIST 1.0 i ekspansjonsfase.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som var nevrologisk ustabile eller trengte økende doser av steroider for å kontrollere CNS-sykdommen ble ekskludert.
  • Pasienter med tidligere eller nåværende historie med en andre malignitet, nedsatt GI-funksjon, pankreatitt eller økt amylase eller lipase, kjent diagnose av HIV og klinisk signifikant hjertesykdom ble ekskludert.
  • Pasienter behandlet med kjemoterapi eller biologisk terapi eller annet undersøkelsesmiddel < 2 uker før oppstart av studiemedikamentet for forbindelser med en halveringstid ≤ 3 dager og < 4 uker før oppstart av studiemedikamentet for forbindelser med forlenget halveringstid ble ekskludert.
  • Videre ble pasienter behandlet med medisiner som var kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5 som ikke kunne seponeres minst en uke før behandlingsstart med LDK378 og under studiens varighet, også ekskludert.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LDK378 750 mg: Arm 1A og Arm 1B
NSCLC-pasienter tidligere behandlet med en ALK-hemmer
Legemiddel: LDK378
LDK378 er en selektiv og en potent hemmer av anaplastisk lymfomkinase (ALK) aktivitet, er en kapsel og administreres oralt.
Eksperimentell: LDK378 750 mg: Arm 2
NSCLC-pasienter som ikke tidligere er behandlet med en ALK-hemmer
Legemiddel: LDK378
LDK378 er en selektiv og en potent hemmer av anaplastisk lymfomkinase (ALK) aktivitet, er en kapsel og administreres oralt.
Eksperimentell: LDK378 750 mg: Arm 3
Pasienter med andre svulster som er ALK-positive enn NSCLC
Legemiddel: LDK378
LDK378 er en selektiv og en potent hemmer av anaplastisk lymfomkinase (ALK) aktivitet, er en kapsel og administreres oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 33 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) ble definert som den høyeste dosen for et gitt skjema som var forventet å forårsake DLT hos ikke mer enn 33 % av pasientene i løpet av den første behandlingssyklusen. En pasient med flere forekomster av en DLT under én behandling telles kun én gang i AE-kategorien for den behandlingen. MTD ble bestemt til 750 mg.
33 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: 275 uker
Samlet responsrate (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.0. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR. Både CR og PR måtte bekreftes ved gjentatte vurderinger utført ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først var oppfylt. CR var forsvinningen av alle mållesjoner. PR var minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av alle mållesjonene, med utgangspunkt i summen av de lengste diametrene som referanse. Både CR og PR måtte bekreftes ved gjentatte vurderinger utført ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først var oppfylt. CR = minst to bestemmelser av CR, med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. PR = minst to bestemmelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR).
275 uker
Samlet svarfrekvens basert på blinded Independent Review Committee (BIRC) vurdering
Tidsramme: 275 uker
Samlet responsrate (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.0. Evalueringskriterier per respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR, var CR forsvinningen av alle mållesjoner. PR var minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av alle mållesjonene, med utgangspunkt i summen av de lengste diametrene som referanse. Både CR og PR måtte bekreftes ved gjentatte vurderinger utført ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først var oppfylt. CR = minst to bestemmelser av CR, med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. PR = minst to bestemmelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR).
275 uker
Varighet av respons (DOR) Basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: 275 uker
Varighet av respons (DOR) ble definert som tiden fra første dokumentert respons (delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR)) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, blant pasienter med en bekreftet PR eller CR per RECIST 1.0.
275 uker
Varighet av respons (DOR) Basert på BIRC
Tidsramme: 275 uker
Varighet av respons (DOR) ble definert som tiden fra første dokumentert respons (delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR)) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, blant pasienter med en bekreftet PR eller CR per RECIST 1.0.
275 uker
Progresjonsfri overlevelse basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: 275 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra startdatoen for studiemedikamentet til datoen for den første radiologisk dokumenterte progressive sykdommen (PD) per RECIST 1.0. eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
275 uker
Progresjonsfri overlevelse basert på BIRC-vurdering
Tidsramme: 275 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra startdatoen for studiemedikamentet til datoen for den første radiologisk dokumenterte progressive sykdommen (PD) per RECIST 1.0. eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
275 uker
Primær farmakokinetikk (PK) parameter: AUC0-sist
Tidsramme: PK innkjøring av doseeskaleringsfasen
AUC fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjonspunkt (Tlast). Blodprøver for PK-analyse av LDK378 ble samlet inn under studien fra pasienter som fikk LDK378.
PK innkjøring av doseeskaleringsfasen
Primær farmakokinetikk (PK) parameter: AUC0-24t
Tidsramme: PK-innkjøring av doseeskaleringsfasen, syklus 1 Dag 8 av doseeskaleringsfasen, syklus 1, dag 1 av doseeskaleringsfasen, syklus 2 Dag 1 av doseeskaleringsfasen og doseutvidelsesfasene
Blodprøver for PK-analyse av LDK378 ble samlet inn under studien fra pasienter som fikk LDK378. AUC0 - 24 er AUC beregnet til 24 timer. Syklus 1 Dag 1 = C1D1; Syklus 1 Dag 8 = C1D8; Syklus 2 Dag 1 = C2D1. Imidlertid var det ingen PK-prøvetaking under C1D1 og C2D1 bortsett fra 750 mg dose for å beregne PK-parameter AUC0-24.
PK-innkjøring av doseeskaleringsfasen, syklus 1 Dag 8 av doseeskaleringsfasen, syklus 1, dag 1 av doseeskaleringsfasen, syklus 2 Dag 1 av doseeskaleringsfasen og doseutvidelsesfasene
Primær farmakokinetikk (PK) parameter: Tmaks
Tidsramme: PK-innkjøring av doseeskaleringsfasen, syklus 1 Dag 8 av doseeskaleringsfasen, syklus 1, dag 1 av doseeskaleringsfasen, syklus 2 Dag 1 av doseeskaleringsfasen og doseutvidelsesfasene
Tmax er tiden for å nå Cmax. Blodprøver for PK-analyse av LDK378 ble samlet inn under studien fra pasienter som fikk LDK378. Blodprøver for PK-analyse av LDK378 ble samlet inn under studien fra pasienter som fikk LDK378. Syklus 1 Dag 1 = C1D1; Syklus 1 Dag 8 = C1D8; Syklus 2 Dag 1 = C2D1. Imidlertid var det ingen PK-prøvetaking under C1D1 og C2D1 bortsett fra 750 mg dose for å beregne PK-parameter Tmax.
PK-innkjøring av doseeskaleringsfasen, syklus 1 Dag 8 av doseeskaleringsfasen, syklus 1, dag 1 av doseeskaleringsfasen, syklus 2 Dag 1 av doseeskaleringsfasen og doseutvidelsesfasene
Primær farmakokinetikk (PK) parameter: Cmax
Tidsramme: PK-innkjøring av doseeskaleringsfasen, syklus 1 Dag 8 av doseeskaleringsfasen, syklus 1, dag 1 av doseeskaleringsfasen, syklus 2 Dag 1 av doseeskalerings- og utvidelsesfasene
Cmax er den maksimale observerte konsentrasjonen. Blodprøver for PK-analyse av LDK378 ble samlet inn under studien fra pasienter som fikk LDK378. Imidlertid var det ingen PK-prøvetaking under C1D1 og C2D1 bortsett fra 750 mg dose for å beregne PK-parameter Cmax.
PK-innkjøring av doseeskaleringsfasen, syklus 1 Dag 8 av doseeskaleringsfasen, syklus 1, dag 1 av doseeskaleringsfasen, syklus 2 Dag 1 av doseeskalerings- og utvidelsesfasene
Sekundær farmakokinetikk (PK) parameter: T1/2
Tidsramme: PK Innkjøringsdoseopptrappingsfase
T1/2 er eliminasjonshalveringstiden assosiert med den terminale helningen (λz) til en semilogaritmisk konsentrasjon-tid-kurve (tid). Blodprøver for PK-analyse av LDK378 ble samlet inn under studien fra pasienter som fikk LDK378. Blodprøver for PK-analyse av LDK378 ble samlet inn under studien fra pasienter som fikk LDK378.
PK Innkjøringsdoseopptrappingsfase
Sekundær farmakokinetikk (PK) parameter: CL/F
Tidsramme: PK Innkjøringsdoseopptrappingsfase
CL/F er den tilsynelatende totale kroppens clearance av medikament fra plasma
PK Innkjøringsdoseopptrappingsfase
Sekundær farmakokinetikk (PK) parameter: Vz/F
Tidsramme: PK Innkjøringsdoseopptrappingsfase
Vz/F er det tilsynelatende distribusjonsvolumet under terminalfasen (assosiert med Lambda_z)
PK Innkjøringsdoseopptrappingsfase
Sekundær farmakokinetikk (PK) parameter: CLss/F
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8 av doseøkningsfasen, syklus 2 Dag 1 med doseøknings- og doseutvidelsesfasene
CLss/F er den tilsynelatende totale kroppens clearance av legemiddel fra plasma. Det var ingen PK-prøvetaking under C1D1 og C2D1 bortsett fra 750 mg dose for å beregne PK-parameter CLss/F.
Syklus 1 Dag 8 av doseøkningsfasen, syklus 2 Dag 1 med doseøknings- og doseutvidelsesfasene
Sekundær farmakokinetikk (PK) Parameter: Racc
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8 av doseøkningsfasen, syklus 2 Dag 1 med doseøknings- og doseutvidelsesfasene
Racc er akkumuleringsforholdet beregnet ved å bruke AUCtau-verdier hentet fra et doseringsintervall ved steady-state delt på AUCtau på dag 1 eller PK-innkjøringsfasen. AUCtau er AUC beregnet til slutten av doseringsintervallet, tau. Blodprøver for PK-analyse av LDK378 ble samlet inn under studien fra pasienter som fikk LDK378. Blodprøver for PK-analyse av LDK378 ble samlet inn under studien fra pasienter som fikk LDK378. Imidlertid var det ingen PK-prøvetaking under C1D1 og C2D1 bortsett fra 750 mg dose for å beregne PK-parameter Racc.
Syklus 1 Dag 8 av doseøkningsfasen, syklus 2 Dag 1 med doseøknings- og doseutvidelsesfasene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

26. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere