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LDK378 在以间变性淋巴瘤激酶遗传异常为特征的肿瘤患者中的剂量递增/扩展研究

2018年11月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

LDK378 的 I 期、多中心、开放标签剂量递增研究，在以间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 遗传异常为特征的成年肿瘤患者中口服给药

本研究评估了 LDK378 在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因异常的成年患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

304

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169610
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado School of Medicine Colorado Univ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York、New York、美国、10017
        • Memorial Sloan Kettering MSK
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center Fox Chase Cancer (2)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • 英国
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • ECOG 体能状态 ≤ 2，预期寿命 ≥ 12 周。
  • 被诊断患有局部晚期或转移性恶性肿瘤，尽管进行了标准治疗，但仍出现进展，或者不存在有效的标准治疗。 仅纳入以 ALK 基因异常为特征的肿瘤患者。
  • 对于 NSCLC，必须通过 FISH 在 ≥ 15% 的肿瘤细胞中检测到 ALK 易位。
  • 在患有 NSCLC 以外的疾病的患者中，不需要 ALK 易位，并且 ALK 蛋白的过度表达可能被认为是 ALK 遗传异常的指示。
  • 在剂量递增阶段由修改后的 RECIST 1.0 版确定患有可测量或不可测量疾病的患者，以及在扩展阶段由 RECIST 1.0 确定具有至少一个可测量病变的患者。

排除标准：

  • 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移且神经功能不稳定或需要增加类固醇剂量以控制其 CNS 疾病的患者被排除在外。
  • 既往或当前有第二种恶性肿瘤病史、胃肠道功能受损、胰腺炎病史或淀粉酶或脂肪酶升高、已知的 HIV 诊断和有临床意义的心脏病的患者被排除在外。
  • 对于半衰期≤ 3 天的化合物，在开始研究药物前 < 2 周接受化疗或生物疗法或其他研究药物治疗的患者，以及对于半衰期延长的化合物在开始研究药物前 < 4 周接受治疗的患者被排除在外。
  • 此外，使用已知为 CYP3A4/5 的强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者也被排除在外，这些药物在 LDK378 治疗开始前至少一周不能停药，并且在研究期间也被排除在外。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LDK378 750 毫克：第 1A 组和第 1B 组
既往接受过 ALK 抑制剂治疗的 NSCLC 患者
药品：LDK378
LDK378 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 活性的选择性强效抑制剂，是一种胶囊剂，口服给药。
实验性的：LDK378 750 毫克：第 2 组
以前未接受过 ALK 抑制剂治疗的 NSCLC 患者
药品：LDK378
LDK378 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 活性的选择性强效抑制剂，是一种胶囊剂，口服给药。
实验性的：LDK378 750 毫克：第 3 组
患有非小细胞肺癌以外的其他 ALK 阳性肿瘤的患者
药品：LDK378
LDK378 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 活性的选择性强效抑制剂，是一种胶囊剂，口服给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：33个月
最大耐受剂量 (MTD) 被定义为给定方案的最高剂量，预计在第一个治疗周期期间导致不超过 33% 的患者出现 DLT。 在一次治疗中多次出现 DLT 的患者在该治疗的 AE 类别中仅计一次。 MTD 测定为 750mg。
33个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：275周
总体反应率 (ORR) 被定义为根据 RECIST 1.0 具有最佳总体完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病变的反应评估标准并通过 MRI 进行评估。 CR 和 PR 都必须通过在首次满足反应标准后至少 4 周进行的重复评估来确认。 CR为所有靶病灶消失。 PR 是所有目标病灶的最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。 CR 和 PR 都必须通过在首次满足反应标准后至少 4 周进行的重复评估来确认。 CR = 至少两次 CR 测定，进展前至少间隔 4 周。 PR = 在进展前至少间隔 4 周至少两次确定 PR 或更好（并且不符合 CR）。
275周
基于盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的总体反应率
大体时间：275周
总体反应率 (ORR) 被定义为根据 RECIST 1.0 具有最佳总体完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。 根据针对靶病灶的实体瘤标准（RECIST v1.0）中的反应评估标准并通过 MRI 评估，CR 是所有靶病灶的消失。 PR 是所有目标病灶的最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。 CR 和 PR 都必须通过在首次满足反应标准后至少 4 周进行的重复评估来确认。 CR = 至少两次 CR 测定，进展前至少间隔 4 周。 PR = 在进展前至少间隔 4 周至少两次确定 PR 或更好（并且不符合 CR）。
275周
基于研究者评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：275周
缓解持续时间 (DOR) 定义为从首次记录的缓解（部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR)）到首次记录的疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡的日期的时间，在具有根据 RECIST 1.0 确认的 PR 或 CR。
275周
基于 BIRC 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：275周
缓解持续时间 (DOR) 定义为从首次记录的缓解（部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR)）到首次记录的疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡的日期的时间，在具有根据 RECIST 1.0 确认的 PR 或 CR。
275周
基于研究者评估的无进展生存期
大体时间：275周
根据 RECIST 1.0，无进展生存期 (PFS) 定义为从研究药物开始日期到第一次放射学记录的进展性疾病 (PD) 日期的时间。 或因任何原因死亡。
275周
基于 BIRC 评估的无进展生存期
大体时间：275周
根据 RECIST 1.0，无进展生存期 (PFS) 定义为从研究药物开始日期到第一次放射学记录的进展性疾病 (PD) 日期的时间。 或因任何原因死亡。
275周
主要药代动力学 (PK) 参数：AUC0-last
大体时间：剂量递增阶段的 PK 磨合
从时间零到最后一个可量化的浓度点 (Tlast) 的 AUC。 在研究期间从接受 LDK378 的患者中收集用于 LDK378 PK 分析的血样。
剂量递增阶段的 PK 磨合
主要药代动力学 (PK) 参数：AUC0-24h
大体时间：剂量递增阶段的 PK 磨合，第 1 周期剂量递增阶段第 8 天，第 1 周期，剂量递增阶段第 1 天，第 2 周期剂量递增和剂量扩展阶段第 1 天
在研究期间从接受 LDK378 的患者中收集用于 LDK378 PK 分析的血样。 AUC0 - 24 是计算到 24 小时的 AUC。 周期 1 第 1 天 = C1D1；第 1 周期第 8 天 = C1D8；周期 2 第 1 天 = C2D1。 然而，除了用于计算 PK 参数 AUC0-24 的 750 mg 剂量外，在 C1D1 和 C2D1 期间没有 PK 采样。
剂量递增阶段的 PK 磨合，第 1 周期剂量递增阶段第 8 天，第 1 周期，剂量递增阶段第 1 天，第 2 周期剂量递增和剂量扩展阶段第 1 天
主要药代动力学 (PK) 参数：Tmax
大体时间：剂量递增阶段的 PK 磨合，第 1 周期剂量递增阶段第 8 天，第 1 周期，剂量递增阶段第 1 天，第 2 周期剂量递增和剂量扩展阶段第 1 天
Tmax 是达到 Cmax 的时间。 在研究期间从接受 LDK378 的患者中收集用于 LDK378 PK 分析的血样。 在研究期间从接受 LDK378 的患者中收集用于 LDK378 PK 分析的血样。 周期 1 第 1 天 = C1D1；第 1 周期第 8 天 = C1D8；周期 2 第 1 天 = C2D1。 然而，除了用于计算 PK 参数 Tmax 的 750 mg 剂量外，在 C1D1 和 C2D1 期间没有 PK 采样。
剂量递增阶段的 PK 磨合，第 1 周期剂量递增阶段第 8 天，第 1 周期，剂量递增阶段第 1 天，第 2 周期剂量递增和剂量扩展阶段第 1 天
主要药代动力学 (PK) 参数：Cmax
大体时间：剂量递增阶段的 PK 磨合，第 1 周期剂量递增阶段第 8 天，第 1 周期，剂量递增离子阶段第 1 天，第 2 周期剂量递增和扩展阶段第 1 天
Cmax 是最大观察浓度。 在研究期间从接受 LDK378 的患者中收集用于 LDK378 PK 分析的血样。 然而，除了用于计算 PK 参数 Cmax 的 750 mg 剂量外，在 C1D1 和 C2D1 期间没有 PK 采样。
剂量递增阶段的 PK 磨合，第 1 周期剂量递增阶段第 8 天，第 1 周期，剂量递增离子阶段第 1 天，第 2 周期剂量递增和扩展阶段第 1 天
二级药代动力学 (PK) 参数：T1/2
大体时间：PK 导入剂量递增阶段
T1/2 是与半对数浓度-时间曲线（时间）的末端斜率 (λz) 相关的消除半衰期。 在研究期间从接受 LDK378 的患者中收集用于 LDK378 PK 分析的血样。 在研究期间从接受 LDK378 的患者中收集用于 LDK378 PK 分析的血样。
PK 导入剂量递增阶段
二级药代动力学 (PK) 参数：CL/F
大体时间：PK 导入剂量递增阶段
CL/F 是药物从血浆中的表观全身清除率
PK 导入剂量递增阶段
二级药代动力学 (PK) 参数：Vz/F
大体时间：PK 导入剂量递增阶段
Vz/F 是终末期的表观分布容积（与 Lambda_z 相关）
PK 导入剂量递增阶段
二级药代动力学 (PK) 参数：CLss/F
大体时间：剂量递增阶段的第 1 周期第 8 天，剂量递增和剂量扩展阶段的第 2 周期第 1 天
CLss/F 是药物从血浆中的表观全身清除率。 除了用于计算 PK 参数 CLss/F 的 750 mg 剂量外，在 C1D1 和 C2D1 期间没有 PK 取样。
剂量递增阶段的第 1 周期第 8 天，剂量递增和剂量扩展阶段的第 2 周期第 1 天
二级药代动力学 (PK) 参数：Racc
大体时间：剂量递增阶段的第 1 周期第 8 天，剂量递增和剂量扩展阶段的第 2 周期第 1 天
Racc 是使用从稳态给药间隔除以第 1 天或 PK 磨合期的 AUCtau 获得的 AUCtau 值计算的累积比率。 AUCtau 是计算到给药间隔结束时的 AUC，tau。 在研究期间从接受 LDK378 的患者中收集用于 LDK378 PK 分析的血样。 在研究期间从接受 LDK378 的患者中收集用于 LDK378 PK 分析的血样。 然而，除了用于计算 PK 参数 Racc 的 750 mg 剂量外，在 C1D1 和 C2D1 期间没有 PK 采样。
剂量递增阶段的第 1 周期第 8 天，剂量递增和剂量扩展阶段的第 2 周期第 1 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年1月24日

初级完成 (实际的)

2016年5月3日

研究完成 (实际的)

2016年5月3日

研究注册日期

首次提交

2011年1月24日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月24日

首次发布 (估计)

2011年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月28日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLDK378X2101
  • 2010-019827-70 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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