HER2 陽性の転移性乳がんに対するラパチニブと RAD-001

包含基準

• 18歳以上の女性
• -原発性または転移性の乳房の組織学的に証明された腺癌。 ステージ：局所進行（手術不能）または転移性
• HER2陽性乳がん（IHC 3+またはFISH比> 2.0）
• ECOG パフォーマンスステータス 0-2
• -最大4つの以前の化学療法レジメンおよび転移性設定の抗HER2剤が許可されています。 -転移性乳癌に対する少なくとも1つのHER2標的療法（ラパチニブまたはハーセプチン）で進行している必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、エベロリムス投与前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 バリア避妊薬を使用する場合は、男女ともに試験中継続する必要があります。 避妊の唯一の方法として受け入れられないホルモン避妊薬。
• 十分な腎機能: < 1.5 mg/dl の血清クレアチニンおよび/または > 60 mL/min のクレアチニンクリアランス
• 十分な肝機能：トランスアミナーゼが正常上限の2.5倍未満（肝転移のある患者ではULNの5倍まで）および総ビリルビンが1.5mg/dL未満。 適切な凝固: INR ≤ 2.0 および PTT < 1.5 X 施設の正常範囲の上限。 ワルファリンなどの経口抗凝固薬は CYP2C9 基質であるため、エベロリムスとの相互作用は予想されません。 目標 INR が 2.0 以下で、2 週間以上安定している場合、クマジンによる抗凝固療法が許可されます。 LMWによる抗凝固療法が許可されています。
• 研究の調査的性質について知らされなければならず、インフォームドコンセントに署名しなければならない
• 治療前の検査値 (特に指定がない限り、患者登録から 14 日以内に実施する必要があります。 その他のベースライン調査は、登録後 30 日以内に実施する必要があります。
• 患者は、登録から 30 日以内に胸部、腹部、骨盤のベースライン CT を取得します。
• -十分な心機能（心エコー図またはMUGAスキャンで測定したLVEF≧50％）。
• -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、主治医の承認を得て、適切な脂質低下薬の開始後に患者を含めることができます。

• -RECIST基準（バージョン1.1）によって測定可能または測定不可能な疾患があり、登録から30日以内に放射線スキャンが実行されている必要があります。 ベースライン スキャンには次のものが含まれます。

  • CT スキャンまたは MRI と骨スキャン OR
  • PET/CT は、IV 造影剤と口腔造影剤の両方で実施さ​​れ、CT は 5mm 以下のスライス厚で取得されます。 IV造影剤投与が禁忌である場合、患者は造影剤なしのCTスキャンと骨スキャン、またはMRIと骨スキャンを受ける必要があります。
  • 脳の MRI は、CNS 病変のベースライン評価と腫瘍反応評価に使用されます。
  • 全身性の進行を伴わない CNS の進行を伴う患者は、プロトコルの継続が許可されます。 局所治療、放射線、手術、および SRS は、治療する医師が必要とみなした場合、プロトコル中に許可されます。
  • ベースラインのイメージング法を使用して、研究の過程で腫瘍の反応を判断する必要があります。

  • 測定可能な疾患: 少なくとも 1 つの直径 (記録される最長の直径) で正確に測定できる明確に定義されたマージンを持つ病変で、最小サイズ:

    • CTスキャンによる10mm（CTスキャンのスライス厚は5mm以下）
    • 臨床検査による10mmキャリパー測定（キャリパーで正確に測定できない病変は測定不能として記録する必要があります）
    • 胸部X線で20mm
    • 悪性リンパ節：病理学的に拡大し、測定可能であると見なされます。 -CTスキャンで評価した場合、リンパ節は短軸で15mmを超えている必要があります。 ベースラインとフォローアップでは、短軸のみが測定され、追跡されます。

  • 測定不能な疾患: 他のすべての病変には、小さな病変 (最長直径 < 10 mm または > ～ < 15 mm (短軸) の病理学的リンパ節)、およびマージンが明確に定義されていない腫瘤が含まれます。 測定不能と見なされる病変には、次のものがあります。

    • 骨病変
    • 軟髄膜疾患
    • 腹水
    • 胸水/心嚢液
    • 炎症性乳房疾患
    • 確認されていない腹部腫瘤で、その後に画像検査が行われる
    • 嚢胞性病変
    • 皮膚または肺のリンパ管障害

• 適切な医療慣行に従い、登録前の 14 日以内に、以下の研究前検査を取得する必要があります。 これらのテストの結果は、適格性を決定するものではなく、担当医師の判断で患者の安全に影響を与えない場合、わずかな逸脱は許容されます。

  • ANC > 1,000/mm3
  • 血小板数 > 100,000/mm3
  • ヘモグロビン > 9 g/dL

除外基準:

• 転移性乳癌に対して以前にラパチニブを投与された患者は除外されます。
• -非経口抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 経口薬を服用できなくなる消化管疾患、吸収不良症候群、静脈内栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性消化管疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または治験責任医師による安定した慢性肝疾患の患者を除く）
• 妊娠中および授乳中の女性。 -生殖能力のある女性は、試験を通じて効果的な避妊法を使用していない、または使用したくない.

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態。

  • -NYHAクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全
  • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
  • 肝硬変や重度の肝障害などの肝疾患 (Child-Pugh クラス C)。 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 リスク要因および/または以前のHBV / HCV感染の確認に基づいて、陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要なHBV DNAおよびHCV RNA PCR検査。
• -放射線療法を完了していない、および/または全身ステロイド療法を受けている症候性脳転移のある患者。 軟髄膜疾患の患者は除外されます。
• 試験中に中枢神経系が進行した患者は、中枢神経系転移の局所治療を受けることが許可され、プロトコルにとどまります。 治験薬は、担当医師の指示に従って、患者が放射線療法を受けている間保持されます。
• -コルチコステロイド（4mg /日以上またはデキサメタゾンの同等物）による慢性的な全身治療を受けている患者。 8mg/日までのデキサメタゾンを 2 週間未満投与することもできます) または別の免疫抑制剤を投与することもできます。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• 患者は、試験開始から 1 週間以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
• -スパイロメトリーおよびDLCOが通常の予測値の50％未満であると定義される重度の肺機能障害、および/または部屋の空気での安静時のO2飽和度が88％以下。
• -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病。
• -活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症。
• -HIV血清陽性の既知の病歴。
• 活動的で出血しやすい体質。
• -mTOR阻害剤（例、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療を受けた患者。
• -エベロリムスまたは他のラパマイシン（例、シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
• -アクティブなB型またはC型肝炎感染。
• 平均余命は 2 か月未満。
• -患者が脱毛症を除くすべてのAEからグレード1に回復した場合、1日目の前2週間以内の以前の抗がん療法（例、生物学的またはその他の標的療法、化学療法、ホルモン療法）。
• -1日目の前4週間以内の以前の治験抗がん療法。
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない（全身麻酔が必要と定義）、または研究中に大手術が必要になる可能性がある患者。
• -適切に治療された子宮頸がんまたは皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。