HER2 양성 전이성 유방암에 대한 라파티닙 및 RAD-001

포함 기준

• 여성 > 18세
• 원발성 또는 전이성 환경에서 유방의 조직학적으로 입증된 선암종. 병기: 국소 진행성(수술 불가) 또는 전이성
• HER2 양성 유방암(IHC 3+ 또는 FISH 비율 > 2.0)
• ECOG 수행 상태 0-2
• 전이 환경에서 최대 4개의 이전 화학 요법 및 항-HER2 제제가 허용됩니다. 전이성 유방암에 대해 적어도 하나의 HER2 표적 요법(라파티닙 또는 허셉틴)에서 진행되어야 합니다.
• 가임 여성은 에베로리무스 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 계속 사용해야 합니다. 호르몬 피임약은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
• 적절한 신장 기능: < 1.5 mg/dl의 혈청 크레아티닌 및/또는 > 60 mL/min의 크레아티닌 청소율
• 적절한 간 기능: 트랜스아미나제 < 2.5 x 정상 상한(간 전이 환자에서 최대 5 x ULN) 및 총 빌리루빈 < 1.5 mg/dL. 적절한 응고: INR ≤ 2.0 및 PTT < 1.5 X 기관 정상 범위의 상한. 경구용 항응고제(예: 와파린)는 CYP2C9 기질이므로 Everolimus와 상호작용이 예상되지 않습니다. Coumadin을 사용한 항응고는 목표 INR이 ≤ 2.0이고 > 2주 동안 안정한 경우 허용됩니다. LMW를 사용한 항응고가 허용됩니다.
• 연구의 조사적 특성에 대해 통보를 받아야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 전처리 실험실 값(달리 명시되지 않는 한 환자 등록 후 14일 이내에 수행해야 합니다. 다른 기본 연구는 등록 후 30일 이내에 수행해야 합니다.
• 환자는 등록 후 30일 이내에 기본 CT 흉부, 복부 및 골반을 갖게 됩니다.
• 적절한 심장 기능(심초음파 또는 MUGA 스캔으로 측정했을 때 LVEF ≥ 50%).
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL 또는 ≤ 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 주임 연구원의 승인을 받아 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후 환자를 포함할 수 있습니다.

• RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있어야 하며, 등록 후 30일 이내에 수행된 방사선학적 스캔이 있어야 합니다. 기준 스캔에는 다음이 포함될 수 있습니다.

  • CT 스캔 또는 MRI 및 뼈 스캔 또는
  • PET/CT는 IV와 구강 조영제를 모두 사용하고 CT는 5mm 이하의 슬라이스 두께로 획득합니다. IV 조영제 투여가 금기인 경우 환자는 조영제 없이 CT 스캔과 뼈 스캔 또는 MRI와 뼈 스캔을 받아야 합니다.
  • 뇌의 MRI는 CNS 병변에 대한 기준선 평가 및 종양 반응 평가에 사용될 것입니다.
  • 전신 진행 없이 CNS 진행이 있는 환자는 프로토콜에 남아 있도록 허용됩니다. 국소 치료, 방사선, 수술 및 SRS는 치료 의사가 필요하다고 간주하는 프로토콜에 있는 동안 허용됩니다.
  • 연구 과정 전반에 걸쳐 종양 반응을 결정하기 위해 기준선 이미징 방법을 사용해야 합니다.

  • 측정 가능한 질병: 최소한 하나의 직경(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있고 최소 크기가 다음과 같은 명확하게 정의된 변연이 있는 병변:

    • CT 스캔으로 10mm(CT 스캔 슬라이스 두께는 5mm 이하)
    • 임상검사에 의한 10mm 캘리퍼스 측정 (캘리퍼스로 정확하게 측정할 수 없는 병변은 측정 불가로 기록)
    • 흉부 엑스레이로 20mm
    • 악성 림프절: 병리학적으로 확대되고 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 림프절은 CT 스캔으로 평가할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다. 베이스라인 및 후속 조치에서 단축만 측정되고 추적됩니다.

  • 측정 불가능한 질병: 작은 병변(가장 긴 직경 < 10mm 또는 > 에서 < 15mm(단축)의 병리학적 림프절 및 경계가 명확하지 않은 종괴를 포함한 기타 모든 병변. 측정 불가능한 것으로 간주되는 병변은 다음과 같습니다.

    • 뼈 병변
    • 연수막 질환
    • 복수
    • 흉막/심낭삼출액
    • 염증성 유방 질환
    • 확인되지 않고 영상 기술로 추적되는 복부 종괴
    • 낭성 병변
    • 피부 또는 폐의 림프관 침범

• 다음 사전 연구 테스트는 우수 의료 관행에 따라 등록 전 14일 이내에 받아야 합니다. 이러한 테스트의 결과는 적격성을 결정하지 않으며 치료 의사의 판단에서 환자 안전에 영향을 미치지 않는 경우 경미한 편차는 허용됩니다.

  • ANC > 1,000/mm3
  • 혈소판 수 > 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 > 9g/dL

제외 기준:

• 이전에 전이성 유방암에 대해 라파티닙을 투여받은 환자는 제외됩니다.
• 비경구적 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 경구 약물 복용 불능을 초래하는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, 정맥주사 영양의 필요성, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 현재 활동성 간 또는 담도 질환(시험자 평가에 따른 길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 안정적인 만성 간 질환 환자 제외)
• 임산부와 수유부. 시험 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용하지 않으려는 가임 여성.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:

  • NYHA Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • 간경화 또는 중증 간 장애와 같은 간 질환(Child-Pugh 클래스 C). 참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 선별 검사에서 수행되어야 합니다. HBV DNA 및 HCV RNA PCR 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 감염 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자 선별 시 필요합니다.
• 방사선 요법을 완료하지 않았거나 전신 스테로이드 요법을 받고 있는 증후성 뇌 전이 환자. 연수막 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
• 시험 기간 동안 CNS 진행이 있는 환자는 CNS 전이에 대한 국소 치료를 받을 수 있으며 프로토콜을 유지합니다. 시험 약물은 치료 의사의 지시에 따라 환자가 방사선 요법을 받는 동안 실시됩니다.
• 코르티코스테로이드(4mg/일 이상 또는 덱사메타손 등가물)로 만성 전신 치료를 받는 환자. 덱사메타손 최대 8mg/일 용량은 2주 미만 동안 투여될 수 있음) 또는 다른 면역억제제. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 정상 예측값의 50% 미만인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실내 공기에서 안정 시 88% 이하인 O2 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애.
• 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
• 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염.
• HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력.
• 활성 출혈 체질.
• 이전에 mTOR 억제제(예: 시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• Everolimus 또는 기타 라파마이신(예: sirolimus, temsirolimus) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
• 2개월 미만의 기대 수명.
• 환자가 탈모증을 제외하고 모든 AE에서 등급 1로 회복된 경우 1일 전 2주 이내에 선행 항암 요법(예: 생물학적 또는 기타 표적 요법, 화학 요법, 호르몬 요법).
• 1일 전 4주 이내의 선행 연구용 항암 요법.
• 연구 약물 시작 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입었거나, 대수술의 부작용(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨)에서 회복되지 않았거나, 연구 과정 동안 대수술이 필요할 수 있는 환자.
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.