Lapatinibi ja RAD-001 HER2-positiiviseen metastaattiseen rintasyöpään

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

• Naiset > 18 vuotta
• Histologisesti todistettu rintojen adenokarsinooma primaarisessa tai metastaattisessa ympäristössä. Vaihe: Paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai metastaattinen
• HER2-positiivinen rintasyöpä (IHC 3+ tai FISH-suhde > 2,0)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Enintään neljä aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa ja anti-HER2-ainetta metastaattisissa olosuhteissa sallitaan. On täytynyt edetä vähintään yhdellä HER2-kohdennettulla hoidolla (lapatinibi tai Herceptin) metastasoituneen rintasyövän hoitoon.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen Everolimus-valmisteen antamista. Jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaalisia ehkäisyvälineitä ei voida hyväksyä ainoana ehkäisymenetelmänä.
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
• Riittävä maksan toiminta: transaminaasit < 2,5 x normaalin yläraja (jopa 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja) ja kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl. Riittävä koagulaatio: INR ≤ 2,0 ja PTT < 1,5 X laitoksen normaalin alueen yläraja. Oraaliset antikoagulantit, esim. varfariini, ovat CYP2C9-substraatteja, joten yhteisvaikutuksia everolimuusin kanssa ei ole odotettavissa. Antikoagulaatio Coumadinilla on sallittu, jos tavoite-INR on ≤ 2,0 ja stabiili > 2 viikkoa. Antikoagulaatio LMW:llä on sallittu.
• Hänelle on ilmoitettava tutkimuksen tutkittavasta luonteesta ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumus
• Esikäsittelyn laboratorioarvot (täytyy tehdä 14 päivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä, ellei toisin mainita. Muut perustutkimukset on suoritettava 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Potilaille tehdään rintakehän, vatsan ja lantion peruskuvaus 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Riittävä sydämen toiminta (LVEF ≥ 50 % sydämen kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella mitattuna).
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos toinen tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan asianmukaisen lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen päätutkijan luvalla.

• Sinulla on oltava mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1), ja radiologiset skannaukset on suoritettava 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Perusskannaukset voivat sisältää:

  • CT-skannaus tai MRI ja luuskannaus TAI
  • PET/CT edellyttäen, että se tehdään sekä IV että oraalisen kontrastin kanssa ja TT on otettu enintään 5 mm:n viipaleen paksuudella. Jos suonensisäisen varjoaineen antaminen on vasta-aiheista, potilaille tulee tehdä TT-kuvaus ilman kontrastia ja luukuvaus tai MRI ja luukuvaus.
  • Aivojen MRI:tä käytetään perustason arvioinnissa ja kasvainvasteen arvioinnissa keskushermostovaurioiden varalta.
  • Potilaat, joilla on keskushermoston eteneminen ilman systeemistä etenemistä, saavat jatkaa protokollaa. Paikallinen hoito, sädehoito, leikkaus ja SRS sallitaan protokollan aikana, jos hoitava lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
  • Perustason kuvantamismenetelmiä tulee käyttää kasvainvasteen määrittämiseen koko tutkimuksen ajan.

  • Mitattavissa oleva sairaus: leesiot, joilla on selkeästi määritellyt reunat, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä halkaisijassa (pisin kirjattava halkaisija) ja joiden vähimmäiskoko on:

    • 10 mm CT-skannauksella (CT-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm)
    • 10 mm:n paksuusmittaus kliinisellä tutkimuksella (vauriot, joita ei voida mitata tarkasti jarrusatulalla, tulee kirjata ei-mitattavissa oleviksi)
    • 20mm rintakehän röntgenkuvauksessa
    • Pahanlaatuiset imusolmukkeet: katsotaan patologisesti laajentuneiksi ja mitattavissa oleviksi. Imusolmukkeen on oltava yli 15 mm lyhyellä akselilla, kun se arvioidaan TT-skannauksella. Lähtötilanteessa ja seurannassa mitataan ja seurataan vain lyhyttä akselia.

  • Ei-mitattavissa oleva sairaus: kaikki muut leesiot mukaan lukien pienet leesiot (pisin halkaisija < 10 mm tai patologiset imusolmukkeet, joiden pituus on > - < 15 mm (lyhyt akseli) ja massat, joiden reunat eivät ole selkeästi määriteltyjä. Leesioita, joita ei pidetä mitattavissa, ovat:

    • Luuvauriot
    • Leptomeningeaalinen sairaus
    • Askites
    • Pleura/perikardiaalinen effuusio
    • Tulehduksellinen rintasairaus
    • Vatsan massat, joita ei ole vahvistettu ja joita seurataan kuvantamistekniikoilla
    • Kystinen vaurio
    • Ihon tai keuhkojen lymfangiitti

• Seuraavat tutkimusta edeltävät testit tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä hyvän lääketieteellisen käytännön mukaisesti. Näiden testien tulokset eivät määritä kelpoisuutta ja pienet poikkeamat ovat hyväksyttäviä, jos ne eivät vaikuta potilasturvallisuuteen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan:

  • ANC > 1 000/mm3
  • verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3
  • hemoglobiini > 9 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet lapatinibia metastasoituneen rintasyövän hoitoon, suljetaan pois.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
• Raskaana olevat ja imettävät naiset. Lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät käytä tai eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko kokeen ajan.

• Vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, kuten:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA luokka III tai IV
  • epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C). Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. HBV DNA- ja HCV RNA PCR-testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka eivät ole saaneet sädehoitoa loppuun ja/tai saavat systeemistä steroidihoitoa. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on keskushermoston etenemistä tutkimuksen aikana, saavat paikallista hoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin, ja he jatkavat protokollaa. Koelääkkeitä pidetään sädehoidon aikana potilaiden hoitavan lääkärin määräämänä aikana.
• Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa (yli 4 mg/vrk tai vastaava deksametasoni). Deksametasonia voidaan antaa enintään 8 mg/vrk alle 2 viikon ajan) tai muuta immunosuppressiivista ainetta. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
• Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta määritellään spirometriksi ja DLCO:ksi, joka on < 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa.
• Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN.
• Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia.
• Aktiivinen, verenvuotoa aiheuttava diateesi.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
• Tunnettu yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio.
• Odotettavissa oleva elinikä < 2 kuukautta.
• Aiempi syövän vastainen hoito (esim. biologinen tai muu kohdennettu hoito, kemoterapia, hormonihoito) 2 viikon sisällä ennen päivää 1, jos potilas on toipunut kaikista haittavaikutuksista 1. asteeseen paitsi hiustenlähtöön.
• Aiempi tutkittava syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesian vaativiksi) tai saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.