在宅非経口栄養関連肝疾患における OMEGAVEN 10%® (n-3 EFA 脂質エマルジョン) の評価 (MEGANORM)

背景：非腫瘍性慢性腸不全に対する在宅非経口栄養の文脈における非経口栄養関連肝疾患（PNALD）は、HPN の主な代謝合併症であり、成人における肝臓と腸の移植率を合わせた 45% に反映されています。 重度の線維症が発症する前に、胆管炎および脂肪症の主な基本的な組織学的病変が異常な肝機能検査 (LFT) と並行して進行し、その有病率は HPN の持続時間とともに増加します。 大豆油をベースにした n-6 多価不飽和脂肪酸脂質サプリメントは、1 g/kg/注入を超える用量で PNALD の主要かつ独立した決定因子であることが示されています。

研究の目的: 0.5 ～ 1.0 g/kg/PN 注入 (n-6:n-3 比 = 7) の用量で、通常の脂質エマルジョン (Intralipid 20%®) を同等の用量の新しい脂質エマルジョン、OMEGAVEN 10%®、n-3 多価不飽和脂肪酸が非常に豊富 (n-3:n-6 比 = 7) は、n-3 多価不飽和脂肪酸の抗炎症および抗線維化効果を介して PNALD の退行を誘導します.

材料と方法: 治療を受けた集団は、重度の慢性非腫瘍性腸不全 (まれな疾患) を呈しており、認定センターで HPN を必要としています。 PNALD の保険数理リスクの中央値は、成人の 5 年間の HPN 後の 50% です。 PNALD は、5 つの異常な LFT のうち 2 つが含まれていると定義されます: ALT および AST トランスアミナーゼ、抱合型ビリルビン、アルカリホスファターゼ、およびガンマグルタミルトランスペプチダーゼ。 この多施設前向き無作為化二重盲検研究には、腸不全以外の臓器不全がなく、特に腹部ドップラー超音波で非代償性肝硬変の兆候がない患者が含まれます。 特に最近の感染（6週間未満）の結果として、不安定な患者を除外します。 含めると、HPNは少なくとも12週間投与されている必要があり、研究に含めた後、6週間のHPNはセンター間の慣行の標準化に専念します。 含める資格があるためには、患者は HPN の予測可能な期間が 18 週間を超え、依存度が 1 週間あたり 2 回以上の栄養注入である必要があります。

肝疾患の他の原因は除外されます（ウイルス、自己免疫、アルコール、肝毒性薬、胆道閉塞）。

患者あたりの研究期間は 22 週間です (HPN の標準化に 6 週間、2 つのアームのいずれかで 12 週間の治療、および 4 週間のフォローアップ)。 Intralipid 20%® を含む HPN は、HPN 対照群では変更されずに継続され、Intralipid 20%® は、最大用量 40 mg までの OMEGAVEN 10%® の同等用量 (0.5 ～ 1.0 g/kg/注入) に置き換えられます。インターベンショナルアームでは、製剤の制約により注入ごとに。

主要評価項目は、治療の 12 週目 (W18) での 5 つの LFT パラメータの正常化です。 公開されたデータによると、LFT の正常化の確率は、対照群で 10% 未満、治療群で 50% 未満です。 したがって、2 つのグループ間で治療の 12 週目に LFT の正規化の有意差 (カイ 2 乗またはフィッシャー検定、p<0.05) を示すために、合計 32 人の患者を各アームで募集する必要があります。 この集団は、研究に参加している 3 つのセンターで治療を受けた集団から 18 か月にわたって募集される可能性があります。パリはイル ド フランス地域、リヨンはローヌ アルプ地域、リールはノール パ ド カレー地域です。これらの 3 つのセンターは、250 人の患者を代表するフランスの成人 HPN 人口の 50% をフォローしているためです。

毎月の安全性研究は、臨床検査と通常の実験室パラメーターの決定によって行われます。 Fibroscan (キロパスカル単位) によって評価される線維症と腹部ドップラー超音波 (3 つのグレード) によって評価される脂肪症、n-3 および n-6 必須脂肪酸、脂質過酸化指数、有害性の説明因子などの脂質サプリメントを反映する関連検査パラメータn-6 多価不飽和脂肪酸の効果と、炎症誘発性および抗炎症性サイトカインや肝線維症の血清マーカーなどの n-3 多価不飽和脂肪酸の保護効果を、治療の開始時と終了時に 2 つのアーム間で比較します。 .

期待される結果: この革新的な前向きランダム化研究は、成人の肝硬変の段階で、22% 以上の症例で患者の死亡の原因となり、45% の症例で肝臓と小腸の組み合わせ移植を必要とする PNALD に関するものです。 提案された治療的介入は、重度の PNALD の発症前に、非常に可能性の高い陽性の臨床的発現に関連する新たな合理的な仮説に基づいています。