Az OMEGAVEN 10%® (n-3 EFA lipid emulzió) értékelése otthoni parenterális táplálkozással összefüggő májbetegségben (MEGANORM)

Háttér: A parenterális táplálkozással összefüggő májbetegség (PNALD) a nem daganatos krónikus bélelégtelenség otthoni parenterális táplálásával összefüggésben a HPN fő metabolikus szövődménye, amit a felnőttek 45%-os kombinált máj- és béltranszplantációs aránya is tükröz. A súlyos fibrózis kialakulása előtt a cholangitis és a steatosis fő szövettani alapelváltozásai párhuzamosan alakulnak ki a kóros májfunkciós tesztekkel (LFT), amelyek prevalenciája a HPN időtartamával nő. A szójababolajon alapuló n-6 többszörösen telítetlen zsírsav-lipid-kiegészítőről kimutatták, hogy a PNALD fő és független meghatározója 1 g/kg/infúziónál nagyobb dózisokban.

A vizsgálat célja: annak bemutatása, hogy a szokásos lipid emulziót (Intralipid 20%®) 0,5-1,0 g/kg/PN infúzió dózisban (n-6:n-3 arány = 7) egy ekvivalens dózisú újjal helyettesítik. lipid emulzió, OMEGAVEN 10%®, nagyon gazdag n-3 többszörösen telítetlen zsírsavakban (n-3:n-6 arány = 7) indukálja a PNALD regresszióját az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak gyulladásgátló és antifibrotikus hatásai révén .

Anyag és módszerek: A kezelt populáció súlyos krónikus, nem daganatos bélelégtelenségben (ritka betegség) jelentkezik, amely HPN-t igényel akkreditált központban. A PNALD medián aktuáriusi kockázata 50% 5 év HPN után felnőtteknél. A PNALD-t az 5 kóros LFT közül kettő határozza meg a felvételkor: ALT és AST transzaminázok, konjugált bilirubin, alkalikus foszfatáz és gamma-glutamil-transzpeptidáz. Ez a multicentrikus prospektív, randomizált kettős-vak vizsgálat olyan betegeket von be, akiknek a bélelégtelenségen kívül más szervi elégtelenségük nincs, és különösen nem mutatkoztak dekompenzált cirrhosisra utaló jelek a hasi Doppler ultrahangon. Kizárja az instabil betegeket, különösen a közelmúltban történt fertőzés következtében (<6 hét). A felvételkor a HPN-t legalább 12 hétig kell beadni, és a vizsgálatba való bevonást követően 6 hét HPN-t kell fordítani a központok közötti gyakorlatok szabványosítására. A felvételre való jogosultsághoz a betegeknek 18 hétnél hosszabb HPN-vel kell rendelkezniük, és a függőség mértéke ≥ heti 2 tápinfúzió.

A májbetegség egyéb okait kizárják (vírusos, autoimmun, alkohol, hepatotoxikus gyógyszerek, epeúti elzáródás).

A vizsgálat időtartama betegenként 22 hét (6 hét a HPN standardizálása, 12 hét kezelés a két kar egyikében és 4 hét követés). A HPN Intralipid 20%®-szal változatlan formában folytatódik a HPN kontroll karban, és az Intralipid 20%® helyett egy ekvivalens dózisú (0,5-1,0 g/ttkg/infúzió) OMEGAVEN 10%® kerül, legfeljebb 40 mg-os maximális adagig. infúziónként a formulázási korlátok miatt, az intervenciós karon.

Az elsődleges végpont az 5 LFT-paraméter normalizálása lesz a kezelés 12. hetében (18. hét). A publikált adatok szerint az LFT normalizálódásának valószínűsége kevesebb, mint 10% a kontroll karban és 50% a kezelt karon. Ezért mindkét karba összesen 32 beteget kell toborozni, hogy szignifikáns különbséget mutassunk az LFT normalizálódásában a kezelés 12. hetében (Chi-négyzet vagy Fisher teszt, p<0,05) a két csoport között. Ezt a populációt 18 hónapon keresztül lehetett toborozni a vizsgálatban részt vevő három központban kezelt lakosságból: Párizsban az Ile-de-France régióban, Lyonban a Rhone-Alpes régióban és Lille-ben a Nord-Pas de Calais-ban. régióban, mivel ez a három központ a francia felnőtt HPN-populáció 50%-át követi, ami 250 beteget jelent.

Havi biztonsági vizsgálatot végeznek klinikai vizsgálat és a szokásos laboratóriumi paraméterek meghatározásával. Fibroscannal értékelt fibrózis (kilopascalban) és steatosis hasi Doppler ultrahanggal (három fokozatban), a releváns laboratóriumi paraméterek tükrözik a lipidkiegészítőket, mint az n-3 és n-6 esszenciális zsírsavak, lipoperoxidációs index, a károsító tényezők magyarázó tényezői Az n-6 többszörösen telítetlen zsírsavak hatását és az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak védő hatását, mint például a gyulladásgátló és gyulladáscsökkentő citokinek, valamint a májfibrózis szérum markerei, a két kar között összehasonlítják a kezelés elején és végén .

Várt eredmény: Ez az innovatív prospektív, randomizált vizsgálat a PNALD-re vonatkozik, amely felnőtteknél a cirrhosis stádiumában az esetek több mint 22%-ában felelős a beteg haláláért, és az esetek 45%-ában kombinált máj- és vékonybél-transzplantációt igényel. A javasolt terápiás beavatkozás a súlyos PNALD megjelenése előtt kialakulóban lévő racionális hipotéziseken alapul, amelyek nagy valószínűséggel pozitív klinikai expresszióhoz kapcsolódnak.