Оценка OMEGAVEN 10%® (липидная эмульсия n-3 EFA) при заболеваниях печени, связанных с парентеральным питанием в домашних условиях (MEGANORM)

Актуальность: Заболевание печени, связанное с парентеральным питанием (PNALD) в контексте домашнего парентерального питания при неопухолевой хронической кишечной недостаточности, является основным метаболическим осложнением HPN, о чем свидетельствует частота комбинированной трансплантации печени и кишечника, составляющая 45% у взрослых. До начала выраженного фиброза основные основные гистологические поражения холангита и стеатоза развиваются параллельно с нарушением функциональных проб печени (ФП), распространенность которых увеличивается с увеличением продолжительности ХПН. Было показано, что липидная добавка полиненасыщенных жирных кислот n-6 на основе соевого масла является основным и независимым фактором, определяющим PNALD в дозах, превышающих 1 г/кг/инфузию.

Цель исследования: продемонстрировать, что замена обычной липидной эмульсии (Интралипид 20%®) в дозе от 0,5 до 1,0 г/кг на инфузию ПП (соотношение n-6:n-3 = 7) на эквивалентную дозу нового липидная эмульсия, OMEGAVEN 10%®, очень богата n-3 полиненасыщенными жирными кислотами (соотношение n-3:n-6 = 7), вызывает регресс PNALD за счет противовоспалительного и антифибротического действия n-3 полиненасыщенных жирных кислот .

Материалы и методы. Пролеченная популяция имеет тяжелую хроническую неопухолевую кишечную недостаточность (редкое заболевание), требующую ВПН в аккредитованном центре. Средний актуарный риск PNALD составляет 50% после 5 лет HPN у взрослых. PNALD будет определяться при включении 2 из 5 аномальных LFT: трансаминаз АЛТ и АСТ, конъюгированного билирубина, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. В это многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое исследование будут включены пациенты без органной недостаточности, кроме кишечной недостаточности, и особенно без признаков декомпенсированного цирроза печени при ультразвуковой допплерографии брюшной полости. Это позволит исключить нестабильных пациентов, особенно в результате недавней инфекции (<6 недель). При включении HPN должен вводиться в течение не менее 12 недель, а после включения в исследование 6 недель HPN будут посвящены стандартизации межцентровой практики. Чтобы иметь право на включение, пациенты должны иметь предсказуемую продолжительность HPN более 18 недель со степенью зависимости ≥ 2 питательных инфузий в неделю.

Будут исключены другие причины заболевания печени (вирусные, аутоиммунные, алкогольные, гепатотоксические препараты, обструкция желчевыводящих путей).

Продолжительность исследования на одного пациента составит 22 недели (6 недель стандартизации HPN, 12 недель лечения в одной из двух групп и 4 недели наблюдения). HPN с Интралипидом 20%® будет продолжаться без изменений в контрольной группе HPN, а Интралипид 20%® будет заменен эквивалентной дозой (от 0,5 до 1,0 г/кг/инфузия) OMEGAVEN 10%® до максимальной дозы 40 мг. на инфузию из-за ограничений по лекарственной форме в группе интервенционной терапии.

Первичной конечной точкой будет нормализация 5 параметров LFT на 12-й неделе лечения (Н18). Согласно опубликованным данным, вероятность нормализации LFT составляет менее 10% в контрольной группе и 50% в группе, получающей лечение. Таким образом, в каждую группу необходимо набрать в общей сложности 32 пациента, чтобы продемонстрировать значительную разницу в нормализации LFT на 12-й неделе лечения (хи-квадрат или критерий Фишера, p<0,05) между двумя группами. Эта популяция может быть набрана в течение 18 месяцев из пациентов, получавших лечение в трех центрах, участвующих в исследовании: в Париже для региона Иль-де-Франс, Лионе для региона Рона-Альпы и Лилль для региона Нор-Па-де-Кале. регионе, так как эти три центра обслуживают 50% взрослого населения Франции с HPN, что составляет 250 пациентов.

Ежемесячное исследование безопасности будет проводиться путем клинического осмотра и определения обычных лабораторных параметров. Фиброз, оцененный с помощью Fibroscan (в килопаскалях), и стеатоз, оцененный с помощью абдоминальной допплерографии (в трех степенях), соответствующие лабораторные параметры, отражающие липидные добавки, такие как незаменимые жирные кислоты n-3 и n-6, индекс липопероксидации, объясняющие факторы вредного эффект n-6 полиненасыщенных жирных кислот и защитный эффект n-3 полиненасыщенных жирных кислот, таких как провоспалительные и противовоспалительные цитокины и сывороточные маркеры фиброза печени, будут сравниваться между двумя группами в начале и в конце лечения. .

Ожидаемый результат: Это инновационное проспективное рандомизированное исследование касается PNALD, которая на стадии цирроза печени у взрослых является причиной смерти пациентов более чем в 22% случаев и требует комбинированной трансплантации печени и тонкой кишки в 45% случаев. Предлагаемое терапевтическое вмешательство до начала тяжелой PNALD основано на возникающих рациональных гипотезах, связанных с весьма вероятным положительным клиническим выражением.