OMEGAVEN 10%®（n-3 EFA 脂质乳剂）在家庭肠外营养相关肝病中的评估 (MEGANORM)

背景：在家庭肠外营养治疗非肿瘤性慢性肠衰竭的情况下，肠外营养相关肝病 (PNALD) 是 HPN 的主要代谢并发症，成人肝肠联合移植率为 45%。 在严重纤维化发作之前，胆管炎和脂肪变性等主要基本组织学病变与肝功能检查异常 (LFT) 平行发展，其患病率随着 HPN 的持续时间而增加。 基于大豆油的 n-6 多不饱和脂肪酸脂质补充剂已被证明是剂量大于 1 g/kg/输注时 PNALD 的主要和独立决定因素。

研究目的：证明以 0.5 至 1.0 g/kg/PN 输注（n-6:n-3 比率 = 7）的剂量用等效剂量的新脂肪乳剂 OMEGAVEN 10%®，富含 n-3 多不饱和脂肪酸（n-3:n-6 比率 = 7），通过 n-3 多不饱和脂肪酸的抗炎和抗纤维化作用诱导 PNALD 消退.

材料和方法：接受治疗的人群出现严重的慢性非肿瘤性肠衰竭（罕见疾病），需要在认可中心进行 HPN。 成人 HPN 5 年后，PNALD 的中位精算风险为 50%。 PNALD 将定义为包含 5 个异常 LFT 中的 2 个：ALT 和 AST 转氨酶、结合胆红素、碱性磷酸酶和 γ-谷氨酰转肽酶。 这项多中心前瞻性随机双盲研究将包括除肠道衰竭外没有其他器官衰竭的患者，尤其是在腹部多普勒超声检查中没有失代偿性肝硬化迹象的患者。 它将排除不稳定的患者，尤其是由于近期感染（<6 周）。 纳入时，HPN 必须已实施至少 12 周，并且在纳入研究后，将有 6 周的 HPN 用于中心间实践的标准化。 要符合入选条件，患者必须具有可预测的 HPN 持续时间超过 18 周，且每周营养输注的依赖程度≥ 2 次。

将排除肝病的其他原因（病毒、自身免疫、酒精、肝毒性药物、胆道阻塞）。

每个患者的研究持续时间为 22 周（HPN 标准化 6 周，两组之一治疗 12 周，随访 4 周）。 HPN 和 Intralipid 20%® 将在 HPN 对照组中继续保持不变，Intralipid 20%® 将被等效剂量（0.5 至 1.0 g/kg/Infusion）的 OMEGAVEN 10%® 替代，最大剂量为 40 mg由于配方限制，每次输注，在介入臂中。

主要终点将是治疗第 12 周（第 18 周）时 5 个 LFT 参数的正常化。 根据公布的数据，LFT 正常化的概率在对照组中小于 10%，在治疗组中为 50%。 因此，每组必须招募总共 32 名患者，以证明两组在治疗第 12 周时 LFT 正常化的显着差异（卡方检验或 Fisher 检验，p<0.05）。 该人群可以在 18 个月的时间内从参与研究的三个中心接受治疗的人群中招募：巴黎的法兰西岛地区、里昂的罗纳-阿尔卑斯地区和里尔的北加来海峡地区地区，因为这三个中心跟踪 50% 的法国成人 HPN 人口，代表 250 名患者。

将通过临床检查和确定通常的实验室参数进行每月一次的安全性研究。 Fibroscan评估纤维化（单位为千帕），腹部多普勒超声评估脂肪变性（分三级），反映n-3和n-6必需脂肪酸等脂质补充的相关实验室参数，脂质过氧化指数，有害物质的解释因素n-6 多不饱和脂肪酸的作用和 n-3 多不饱和脂肪酸的保护作用，如促炎和抗炎细胞因子和肝纤维化的血清标志物，将在治疗开始和结束时比较两组.

预期结果：这项创新的前瞻性随机研究涉及 PNALD，在成人肝硬化阶段，超过 22% 的病例导致患者死亡，45% 的病例需要肝和小肠联合移植。 在严重 PNALD 发作之前提出的治疗干预是基于与极可能阳性临床表现相关的新出现的合理假设。