OMEGAVEN 10%® (n-3 EFA-lipidiemulsion) arviointi parenteraaliseen ravitsemukseen liittyvässä kotisairaudessa (MEGANORM)

Taustaa: Parenteraaliseen ravitsemukseen liittyvä maksasairaus (PNALD) ei-neoplastisen kroonisen suolen vajaatoiminnan kotihoidon parenteraalisen ravinnon yhteydessä on HPN:n tärkein metabolinen komplikaatio, mikä näkyy aikuisten maksan ja suoliston siirtotiheyden ollessa 45 %. Ennen vakavan fibroosin puhkeamista kolangiitin ja steatoosin tärkeimmät histologiset perusleesiot kehittyvät rinnakkain epänormaalien maksan toimintakokeiden (LFT) kanssa, joiden esiintyvyys lisääntyy HPN:n keston myötä. Soijaöljyyn perustuvan n-6-monityydyttymättömien rasvahappojen lipidilisäaineen on osoitettu olevan pääasiallinen ja riippumaton PNALD:n määräävä tekijä annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 1 g/kg/infuusio.

Tutkimuksen tavoite: osoittaa, että tavanomaisen lipidiemulsion (Intralipid 20%®) korvaaminen annoksella 0,5-1,0 g/kg/PN-infuusio (n-6:n-3 suhde = 7) vastaavalla annoksella uutta. lipidiemulsio, OMEGAVEN 10%®, erittäin runsaasti n-3 monityydyttymättömiä rasvahappoja (n-3:n-6 suhde = 7) indusoi PNALD:n regression n-3 monityydyttymättömien rasvahappojen anti-inflammatoristen ja antifibroottisten vaikutusten kautta .

Materiaali ja menetelmät: Hoidetulla populaatiolla on vaikea krooninen ei-neoplastinen suolen vajaatoiminta (harvinainen sairaus), joka vaatii HPN:n akkreditoidussa keskuksessa. PNALD:n vakuutusmatemaattisen riskin mediaani on 50 % 5 vuoden HPN-hoidon jälkeen aikuisilla. PNALD:n määrittelee sisällyttämisen yhteydessä kaksi viidestä epänormaalista LFT:stä: ALT- ja AST-transaminaasit, konjugoitu bilirubiini, alkalinen fosfataasi ja gamma-glutamyylitranspeptidaasi. Tähän monikeskustutkimukseen osallistuu potilaita, joilla ei ole muuta elinten vajaatoimintaa kuin suolen vajaatoiminta ja varsinkaan vatsan Doppler-ultraäänitutkimuksessa ei ole merkkejä dekompensoidusta kirroosista. Se sulkee pois epästabiilit potilaat erityisesti äskettäisen infektion (< 6 viikkoa) vuoksi. Kun HPN on sisällytetty, HPN:ää on täytynyt antaa vähintään 12 viikon ajan, ja tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen 6 viikkoa HPN:ää käytetään keskusten välisten käytäntöjen standardointiin. Jotta potilaat voidaan ottaa mukaan, HPN:n ennustettavan keston on oltava yli 18 viikkoa ja riippuvuusaste ≥ 2 ravintoinfuusiota viikossa.

Muut maksasairauden syyt suljetaan pois (virus, autoimmuuni, alkoholi, maksatoksiset lääkkeet, sapen tukos).

Tutkimuksen kesto potilasta kohti on 22 viikkoa (6 viikkoa HPN:n standardointia, 12 viikkoa hoitoa toisessa kahdesta haarasta ja 4 viikkoa seurantaa). HPN ja Intralipid 20%® jatketaan muuttumattomana HPN-kontrollihaarassa ja Intralipid 20%® korvataan vastaavalla annoksella (0,5-1,0 g/kg/infuusio) OMEGAVEN 10%® -valmistetta 40 mg:n enimmäisannokseen asti. infuusiota kohti formulaatiorajoitusten vuoksi interventiohaarassa.

Ensisijainen päätetapahtuma on viiden LFT-parametrin normalisoituminen 12. hoitoviikolla (W18). Julkaistujen tietojen mukaan LFT:n normalisoitumisen todennäköisyys on alle 10 % kontrollihaarassa ja 50 % hoidetussa haarassa. Yhteensä 32 potilasta on siksi rekrytoitava kumpaankin haaraan, jotta voidaan osoittaa merkittävä ero LFT:n normalisoitumisessa 12. hoitoviikolla (Chi-square- tai Fisher-testi, p<0,05) näiden kahden ryhmän välillä. Tämä väestö voitaisiin värvätä 18 kuukauden aikana väestöstä, jota hoidettiin kolmessa tutkimukseen osallistuvassa keskuksessa: Pariisissa Ile-de-Francen alueella, Lyonissa Rhône-Alpesin alueella ja Lillessä Nord-Pas de Calais'ssa. alueella, koska nämä kolme keskusta seuraavat 50 prosenttia ranskalaisista aikuisista HPN-väestöstä, mikä edustaa 250 potilasta.

Kuukausittainen turvallisuustutkimus tehdään kliinisen tutkimuksen ja tavanomaisten laboratorioparametrien määrittämisen avulla. Fibroscanilla arvioitu fibroosi (kilopascalissa) ja steatoosi vatsan Doppler-ultraäänellä (kolme asteikolla), asiaankuuluvat laboratorioparametrit heijastavat lipidilisäaineita, kuten n-3 ja n-6 välttämättömät rasvahapot, lipoperoksidaatioindeksi, haitallisia tekijöitä n-6-monityydyttymättömien rasvahappojen vaikutusta ja n-3-monityydyttymättömien rasvahappojen, kuten tulehdusta ja tulehdusta ehkäisevien sytokiinien ja seerumin maksafibroosin merkkiaineiden, suojaavaa vaikutusta verrataan kahden haaran välillä hoidon alussa ja lopussa .

Odotettu tulos: Tämä innovatiivinen prospektiivinen satunnaistettu tutkimus koskee PNALD:tä, joka aikuisten kirroosivaiheessa on vastuussa potilaan kuolemasta yli 22 prosentissa tapauksista ja vaatii yhdistettyä maksan ja ohutsuolen siirtoa 45 prosentissa tapauksista. Ehdotettu terapeuttinen interventio ennen vakavan PNALD:n puhkeamista perustuu nouseviin rationaalisiin hypoteeseihin, jotka liittyvät erittäin todennäköiseen positiiviseen kliiniseen ilmenemiseen.