가정 비경구 영양 관련 간 질환에서 OMEGAVEN 10%®(n-3 EFA 지질 에멀젼)의 평가 (MEGANORM)

배경: 비신생물성 만성 장 부전을 위한 가정 비경구 영양의 맥락에서 비경구 영양 관련 간 질환(PNALD)은 HPN의 주요 대사 합병증이며, 이는 성인에서 45%의 간 및 장 이식 비율에 반영됩니다. 중증 섬유증이 시작되기 전에 담관염 및 지방증의 주요 기본 조직학적 병변은 비정상적인 간 기능 검사(LFT)와 병행하여 발전하며, 이의 유병률은 HPN 기간에 따라 증가합니다. 콩기름을 기본으로 하는 n-6 다중불포화 지방산 지질 보충제는 1g/kg/주입량보다 많은 용량에서 PNALD의 주요하고 독립적인 결정 요인인 것으로 나타났습니다.

연구 목적: 0.5~1.0g/kg/PN 주입량(n-6:n-3 비율 = 7)의 일반적인 지질 에멀젼(Intralipid 20%®)을 동등한 용량의 새로운 n-3 고도불포화 지방산(n-3:n-6 비율 = 7)이 매우 풍부한 지질 에멀젼, OMEGAVEN 10%®는 n-3 고도불포화 지방산의 항염증 및 항섬유화 효과를 통해 PNALD 퇴행을 유도합니다. .

재료 및 방법: 치료된 집단은 공인 센터에서 HPN이 필요한 심각한 만성 비신생물성 장 부전(희귀 질환)을 나타냅니다. PNALD의 보험계리적 위험 중앙값은 성인의 HPN 5년 후 50%입니다. PNALD는 5개의 비정상 LFT 중 2개(ALT 및 AST 트랜스아미나제, 결합 빌리루빈, 알칼리 포스파타제 및 감마-글루타밀트랜스펩티다제)에 의해 포함되는 것으로 정의됩니다. 이 다기관 전향적 무작위 이중 맹검 연구에는 장 부전 이외의 장기 부전이 없고 특히 복부 도플러 초음파에서 비대상성 간경변의 징후가 없는 환자가 포함됩니다. 특히 최근 감염(6주 미만)의 결과로 불안정한 환자는 제외됩니다. 포함 시 HPN은 최소 12주 동안 관리되어야 하며, 연구에 포함된 후 6주간의 HPN은 센터 간 관행의 표준화에 사용됩니다. 포함 대상이 되려면 환자는 18주 이상의 예측 가능한 HPN 지속 시간과 주당 2회 이상의 영양 주입 의존도가 있어야 합니다.

간 질환의 다른 원인은 제외됩니다(바이러스, 자가 면역, 알코올, 간독성 약물, 담도 폐쇄).

환자당 연구 기간은 22주(HPN 표준화 6주, 두 팔 중 하나에서 12주 치료 및 추적 4주)입니다. Intralipid 20%®가 포함된 HPN은 HPN 대조군에서 변경 없이 계속되고 Intralipid 20%®는 최대 용량 40mg까지 OMEGAVEN 10%®의 등가 용량(0.5 ~ 1.0g/kg/주입)으로 대체됩니다. 중재적 팔에서 제제 제약으로 인한 주입당.

1차 종점은 치료 12주째(W18)에 5개의 LFT 매개변수의 정규화입니다. 공개된 데이터에 따르면 LFT의 정규화 확률은 대조군에서 10% 미만이고 치료군에서 50%입니다. 따라서 치료 12주차에 LFT 정규화의 유의한 차이를 입증하기 위해 각 군에서 총 32명의 환자를 모집해야 합니다(Chi-square 또는 Fisher test, p<0.05). 이 모집단은 연구에 참여하는 3개 센터(일드프랑스 지역의 경우 파리, 론알프 지역의 경우 리옹, 노르드파드칼레의 경우 릴)에서 치료받은 인구에서 18개월 동안 모집할 수 있습니다. 이 세 센터는 250명의 환자를 대표하는 프랑스 성인 HPN 인구의 50%를 따르기 때문입니다.

월간 안전성 연구는 임상 검사 및 일반적인 실험실 매개변수 결정을 통해 수행됩니다. Fibroscan으로 평가한 섬유증(킬로파스칼 단위) 및 복부 도플러 초음파로 평가한 지방증(3등급), n-3 및 n-6 필수 지방산과 같은 지질 보충제를 반영하는 관련 실험실 매개변수, 지질 과산화 지수, 유해 요인의 설명 요인 n-6 고도불포화 지방산의 효과와 n-3 고도불포화 지방산의 보호 효과(예: 염증 유발 및 항염증 사이토카인, 간 섬유증의 혈청 마커)를 치료 시작과 종료 시 두 팔 사이에서 비교합니다. .

예상 결과: 이 혁신적인 전향적 무작위 연구는 성인의 간경변 단계에서 22% 이상의 사례에서 환자의 사망에 책임이 있고 사례의 45%에서 통합 간 및 소장 이식을 필요로 하는 PNALD에 관한 것입니다. 중증 PNALD가 시작되기 전에 제안된 치료 개입은 매우 가능성이 높은 양성 임상 표현과 관련된 새로운 합리적인 가설을 기반으로 합니다.