進行性非小細胞肺癌患者の化学療法誘発性貧血の治療のための ACE-011 の安全で効果的な投与量を決定するには
2024年7月31日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
プラチナベースの化学療法レジメンで治療された進行性または転移性固形腫瘍の被験者における化学療法誘発性貧血に対するソタテルセプト（ACE-011）の非盲検無作為化第2A相用量範囲研究
この研究の目的は、第一選択のプラチナベースの化学療法で治療されている転移性非小細胞肺癌の参加者における化学療法誘発性貧血（CIA）の治療のためのACE-011の有効で安全な用量を決定することでした.
調査の概要
詳細な説明
ACE-011-NSCL-001 第 2a 相試験は、非盲検、無作為化、用量範囲試験であり、CIA の治療におけるソタテルセプト (ACE-011) の有効性、安全性、忍容性、薬物動態、生活の質を評価するために設計されました。プラチナベースの化学療法レジメンで治療された進行性または転移性固形腫瘍の参加者。
その他の目的には、骨代謝に対するソタテルセプト治療の効果、アクチビン A およびその他のタンパク質/バイオマーカー (ミオスタチンおよびフォリスタチンを含む) の発現の評価、および腎機能バイオマーカーの評価が含まれていました。
この試験は、スクリーニング期間、約 6 か月の治療期間 (42 日ごとに 15 mg または 30 mg のソタテルセプトを 4 回まで皮下投与)、および治療後のフォローアップ期間または治療終了 (42ソタテルセプトの最終投与から数日後）。
貧血を伴うがん参加者の標準治療が大幅に変更された結果、登録率が予想よりも遅かったため、研究は早期に終了しました。
したがって、26 人の参加者が研究に無作為に割り付けられ、研究の計画されたパート 2 は、最大 750 人でソタテルセプト (ACE-011) の最適用量で実施された二重盲検、無作為化、プラセボ対照第 2b/3 相研究で構成されます。転移性NSCLCの被験者は実施されませんでした。
サンプルサイズが小さく、データの変動性が高いため、研究のエンドポイントを変更し、探索的のみに修正するために変更が加えられました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男女
パート 1: 組織学的に確認された (細胞診または生検) 固形腫瘍の悪性腫瘍。根治目的で治療された固形腫瘍を除く。
パート 2: 組織学的に確認された非小細胞肺がん
- 文書化された転移性疾患
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1によって評価可能な測定可能または測定不可能な疾患
以下の検査値のすべて:
- ヘモグロビン≧6.5～＜11.0g/dL（≧65～＜110g/L）、化学療法誘発性貧血による
- 絶対好中球数≧500/mm^3
- 血小板数≧75,000/mm^3 (前回の血小板輸血から> 72時間)
十分な腎機能
- -クレアチニンクリアランス≧40mL/分またはシスプラチンが併用投与されている場合は≧50mL/分
- -尿タンパク質/クレアチニン比≤1.0;またはベバシズマブ（アバスチン®）を併用投与する場合は≦2.0
- -肝機能（ビリルビン<1.5 x正常の上限（ULN）; ASTおよびALT <3.0 x ULNおよび肝転移のある被験者の場合は≤5.0 ULN）
被験者は以下を受け取っている必要があります：
- -少なくとも1サイクルから最大4サイクル（q3wスケジュール）のプラチナベースの化学療法を受け、サイクル5または
- 少なくとも 1 サイクル、最大 3 か月 (レジメンに応じて) のプラチナベースの化学療法
- 前回の ESA 治療から 28 日以上経過
- 最後の赤血球輸血から14日以上
- 東部腫瘍学協同グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2
- -出産の可能性のある女性の場合、研究開始前の少なくとも28日間、参加中、およびACE-011の最終投与後少なくとも112日間の非常に効果的な避妊方法
- 男性は、出産の可能性のある女性との性的接触の際に、ラテックス製コンドームまたは（動物の）膜で作られていない非ラテックス製コンドームを使用する必要があります
- >3ヶ月の平均余命
- -研究訪問スケジュールを順守する意思がある
- インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する
除外基準:
-パート2のみ、転移性NSCLCに対するプラチナベースの化学療法の以前のレジメンの履歴および/またはアジュバントプラチナベースの化学療法の履歴 最後の用量は、現在の第一選択のプラチナベースの化学療法の開始前に6か月以内に受けました転移性NSCLCに。
- 米国国立がん研究所 有害事象の共通用語 グレード >3 の毒性
- 骨格全体の20%以上への事前放射線照射
- -転移性疾患に対するプラチナベースの化学療法の以前のレジメンおよび/またはアジュバントプラチナベースの化学療法の履歴 転移性疾患に対する現在の第一選択のプラチナベースの化学療法の開始前に最後の用量が6か月以内に受けた
- 中枢神経系転移
- -臨床的に重要な肺、内分泌、神経、胃腸、肝臓、または尿生殖器の疾患 根底にある悪性腫瘍とは無関係
- -3つ以上の心不全の分類（ニューヨーク心臓協会による分類による）
- -血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、または塞栓性脳卒中の病歴、抗凝固剤で安定していない場合、および/または過去6か月に発生したこれらのイベントの1つ
- -骨髄性悪性腫瘍の診断または骨髄異形成の既知の病歴
- -敗血症エピソードによるIV /経口抗生物質の最近の履歴（1日目から14日以内）
- コントロールされていない高血圧。 制御された高血圧は臨床的に安定していると見なされ、収縮期血圧 (SBP) は < 150 mmHg、拡張期血圧 (DBP) は < 100 mmHg でなければなりません。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)
- -既知の活動性B型またはC型肝炎抗体
- 鉄欠乏症
- 遺伝性ヘモグロビン症の結果としての貧血の病歴
- -自己免疫または遺伝性溶血または消化管出血による貧血の病歴
- -1日目の前28日以内に別の治験薬またはデバイスによる治療を受けた、または以前の製品の半減期がわかっている場合は、投与前の半減期の5倍以内のいずれか長い方。
- ソタテルセプト（ACE-011）の以前の使用。
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を計画している女性
- -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の履歴、または組み換えタンパク質に対する過敏症または治験薬の賦形剤（詳細については、治験責任医師のパンフレットを参照してください）。
- -1日目の前30日以内の大手術（被験者は1日目より前の以前の手術から完全に回復している必要があります）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソタターセプト15mg
参加者は、ソタテルセプト 15 mg を 42 日に 1 回、最大 4 回皮下 (SC) 注射によって投与されます。
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ソタターセプト 15 mg 皮下注射 42 日に 1 回、最大 4 回投与
他の名前：
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実験的：ソタターセプト30mg
参加者は、ソタテルセプト 30 mg を 42 日に 1 回、最大 4 回の皮下注射によって投与されます。
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ソタターセプト 30 mg 皮下注射 42 日に 1 回、最大 4 回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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造血反応を経験した参加者の数
時間枠：28日目まで
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造血反応は、赤血球輸血および/または赤血球生成刺激剤の非存在下で、参加者のヘモグロビン（Hgb）が研究ベースライン値を4週間連続して1.0 g/dL以上上回る増加として定義されました。
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28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1つ以上の有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約6ヶ月
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AE とは、医薬品を投与された研究参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかに関係なく、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
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最長約6ヶ月
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長6ヶ月
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TTPは、無作為化の日から進行性疾患の診断日までの時間として定義されました。
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最長6ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長12ヶ月
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PFSは、治験薬治療の開始から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の観察までの時間として定義されました。
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最長12ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長24ヶ月
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OSは、ランダム化から死亡までの時間として定義されました
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最長24ヶ月
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長12ヶ月
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全体的な奏効は、目的の確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
奏効は固形腫瘍における奏功評価基準 (RECIST) v 1.1 ガイドラインに従って決定されました。
CR: 最初の記録から少なくとも 4 週間後に、すべての既知の疾患が消失し、新たな部位や疾患に関連した症状が確認されていない。
浸出液やマーカーなどの測定不可能な部位を含め、すべての部位を評価する必要があります。
PR: 最初の記録から少なくとも 4 週間後に確認された最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少し、新たな非標的病変および/または明確な進行がないこと。既存の非標的病変の数。
PR は、測定可能な疾患がすべて完全に消失したが、測定できない成分 (腹水など) がまだ存在しているものの進行していない場合にも記録されます。
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最長12ヶ月
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生活の質スコアの改善を経験した参加者の数
時間枠：最長6ヶ月
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参加者は、慢性疾患治療機能評価 (FACIT) 疲労スケール (バージョン 4.0) および肺がん症状スケール (LCSS) を使用して、生活の質の改善について評価されることになっていました。
FACIT 疲労スコアの範囲は 0 ～ 52 で、0 は最良の結果を表し、52 は最悪の結果を表します。
LCSS は 9 項目の患者評価尺度であり、そのうち 6 項目は主な症状 (食欲不振、疲労、咳、呼吸困難、痛み、喀血) を測定し、そのうち 3 項目は総症状的苦痛、活動性、そして全体的な生活の質。
参加者の反応は、100 mm の線で 9 項目の視覚的アナログ スケールの平均スコアを使用して測定されます。0 は最良の結果を表し、100 は最悪の結果を表します。
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最長6ヶ月
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ソタターセプトの単回投与後の0日から28日(AUC0-28d)までの濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、28 日目
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AUC0-28d は、0 日から 28 日までの血漿中の薬物の平均濃度レベルの尺度です。
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投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、28 日目
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単回投与後のソタターセプトの時間 0 から無限大 (AUC0-inf) までの濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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AUC0-inf は、時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積です。
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投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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ソタターセプトの単回投与後の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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Cmax は、投与後の血漿中の薬物の最大量の尺度です。
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投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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ソタターセプトの単回投与後の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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Tmax は、薬物が投与された後、血漿中の最大濃度に達するまでにかかる時間の尺度です。
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投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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ソタターセプトの単回投与後の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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t1/2 は治験薬の消失半減期、つまり血漿中の治験薬の半分が消失するのにかかる時間です。
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投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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単回投与後のソタターセプトの見かけの血清クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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見かけの血清 CL は、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
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投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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ソタターセプトの単回投与後の見かけの分布量 (Vz/F)
時間枠：投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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Vz/F は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的体積として定義されます。
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投与前 1 1 日目、投与後 4 時間 1 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、投与前 2 43 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年3月25日
一次修了 (実際)
2012年9月21日
研究の完了 (実際)
2012年9月21日
試験登録日
最初に提出
2010年12月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月25日
最初の投稿 (推定)
2011年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月31日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7962-015
- ACE-011-NSCL-001 (その他の識別子：Celgene)
- 2010-022561-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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