Bestimmung einer sicheren und wirksamen Dosis von ACE-011 zur Behandlung von durch Chemotherapie induzierter Anämie bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen > 18 Jahre

2. Teil 1: Histologisch bestätigte (Zytologie oder Biopsie) Malignität eines soliden Tumors, ausgenommen solide Tumore, die mit kurativer Absicht behandelt wurden.

   Teil 2: Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

3. Dokumentierte metastatische Erkrankung
4. Messbare oder nicht messbare Erkrankung, auswertbar anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1

5. Alle folgenden Laborwerte:

   • Hämoglobin ≥ 6,5 bis < 11,0 g/dl (≥ 65 bis < 110 g/l) aufgrund einer Chemotherapie-induzierten Anämie
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/mm^3
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3 (> 72 Stunden seit vorheriger Thrombozytentransfusion).

   • Ausreichende Nierenfunktion

     • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min oder ≥ 50 ml/min bei gleichzeitiger Gabe von Cisplatin und
     • Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin ≤ 1,0; oder ≤ 2,0 bei gleichzeitiger Gabe von Bevacizumab (Avastin®).
   • Leberfunktion (Bilirubin < 1,5 x obere Grenze des Normalwerts (ULN); AST und ALT < 3,0 x ULN und ≤ 5,0 ULN für Patienten mit Lebermetastasen)

6. Die Probanden müssen Folgendes erhalten haben:

   • mindestens einen Zyklus und bis zu 4 Zyklen (q3w-Plan) einer platinbasierten Chemotherapie und vor Erhalt von Zyklus 5 OR randomisiert werden
   • mindestens ein Zyklus und bis zu 3 Monate (je nach Schema) einer platinbasierten Chemotherapie
7. >28 Tage seit der vorherigen Behandlung mit ESA
8. >14 Tage seit der letzten Erythrozytentransfusion
9. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Leistungsstatus 0-2
10. Für Frauen im gebärfähigen Alter hochwirksame Verhütungsmethode für mindestens 28 Tage vor Beginn der Studie, während der Teilnahme und mindestens 112 Tage nach der letzten Dosis von ACE-011
11. Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter Latexkondome oder latexfreie Kondome verwenden, die nicht aus (Tier-)Membran bestehen
12. Lebenserwartung >3 Monate
13. Bereit, sich an den Studienbesuchsplan zu halten
14. Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben

Ausschlusskriterien:

Nur Teil 2, Anamnese vorheriger Regime(s) einer platinbasierten Chemotherapie bei metastasiertem NSCLC und/oder Anamnese einer adjuvanten platinbasierten Chemotherapie, wobei die letzte Dosis weniger als sechs Monate vor Beginn der aktuellen platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie erhalten wurde für metastasierendes NSCLC.

1. National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events Toxizitätsgrad >3
2. Vorherige Bestrahlung von >20 % des gesamten Skeletts
3. Vorherige Behandlung(en) einer platinbasierten Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen und/oder Vorgeschichte einer adjuvanten platinbasierten Chemotherapie, wobei die letzte Dosis weniger als sechs Monate vor Beginn der aktuellen platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten wurde
4. Metastasen des zentralen Nervensystems
5. Klinisch signifikante pulmonale, endokrine, neurologische, gastrointestinale, hepatische oder urogenitale Erkrankung, die nicht mit der zugrunde liegenden Malignität in Zusammenhang steht
6. Klassifikation von 3 oder höher Herzinsuffizienz (wie von der New York Heart Association klassifiziert)
7. Thrombose, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder embolischer Schlaganfall in der Anamnese, wenn die Antikoagulanzien nicht stabil sind und/oder eines dieser Ereignisse in den letzten 6 Monaten aufgetreten ist
8. Diagnose einer myeloischen Malignität oder bekannte Myelodysplasie in der Anamnese
9. Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1) von i.v./oralen Antibiotika aufgrund einer postseptischen Episode
10. Unkontrollierter Bluthochdruck. Kontrollierte Hypertonie gilt als klinisch stabil und der systolische Blutdruck (SBP) muss < 150 mmHg und der diastolische Blutdruck (DBP) < 100 mmHg sein.
11. Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV)
12. Bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Antikörper
13. Eisenmangel
14. Vorgeschichte einer Anämie als Folge einer erblichen Hämoglobinopathie
15. Vorgeschichte von Anämie aufgrund von Autoimmun- oder erblicher Hämolyse oder gastrointestinaler Blutung
16. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder, wenn die Halbwertszeit des vorherigen Produkts bekannt ist, innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit vor der Dosierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
17. Jegliche frühere Anwendung von Sotatercept (ACE-011).
18. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen
19. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfprodukt (Weitere Informationen finden Sie in der Prüferbroschüre).
20. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 (die Probanden müssen sich vor Tag 1 vollständig von einer früheren Operation erholt haben).