Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

För att bestämma säker och effektiv dos av ACE-011 för behandling av kemoterapiinducerad anemi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

9 oktober 2023 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En öppen etikett randomiserad, fas 2A, dosvarierande studie av Sotatercept (ACE-011) för kemoterapiinducerad anemi hos patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer som behandlats med platinabaserade kemoterapeutiska regimer

Syftet med denna studie var att fastställa en effektiv och säker dos av ACE-011 för behandling av kemoterapiinducerad anemi (CIA) hos deltagare med metastaserad icke-småcellig lungcancer som behandlas med platinabaserad kemoterapi i första linjen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ACE-011-NSCL-001 fas 2a-studien var en öppen, randomiserad, dosvarierande studie utformad för att bedöma effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och livskvalitet för sotatercept (ACE-011) för behandling av CIA i deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer som behandlats med platinabaserade kemoterapeutiska regimer. Andra mål inkluderade effekten av behandling med sotatercept på benmetabolism, utvärdering av uttrycket av Activin A och andra proteiner/biomarkörer (inklusive myostatin och follistatin) och utvärdering av biomarkörer för njurfunktion. Studien bestod av en screeningperiod, en behandlingsperiod på cirka 6 månader (upp till 4 doser sotatercept med antingen 15 mg eller 30 mg administrerat subkutant var 42:e dag) och en uppföljningsperiod efter behandlingen eller slutet av behandlingen (42 dagar efter den sista dosen av sotatercept). Studien avslutades tidigt på grund av en långsammare än förväntat inskrivningstakt som ett resultat av betydande förändringar i standarden för vård för cancerdeltagare med anemi vilket resulterade i utmaningar för att i tid intjäna och slutföra studien. Därför randomiserades 26 deltagare till studien och den planerade del 2 av studien bestående av en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas 2b/3-studie utförd med den optimala dosen sotatercept (ACE-011) i upp till 750 försökspersoner med metastatisk NSCLC utfördes inte. På grund av den lilla urvalsstorleken och variabiliteten av data gjordes ändringar för att modifiera studiens effektmått och revidera dem för att endast vara utforskande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor > 18 år

  2. Del 1: Histologiskt bekräftad (cytologi eller biopsi) solid tumörmalignitet, exklusive de solida tumörer som behandlats med kurativ avsikt.

    Del 2: Histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer

  3. Dokumenterad metastaserande sjukdom
  4. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom som kan utvärderas med responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1

  5. Alla följande laboratorievärden:

    • Hemoglobin ≥ 6,5 till < 11,0 g/dL (≥ 65 till < 110 g/L), på grund av kemoterapi-inducerad anemi
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 500/mm^3
    • Trombocytantal ≥ 75 000/mm^3 (> 72 timmar sedan föregående blodplättstransfusion

    • Tillräcklig njurfunktion

      • kreatininclearance ≥ 40 ml/min eller ≥ 50 ml/min om cisplatin administreras samtidigt och
      • urinprotein/kreatininförhållande ≤ 1,0; eller ≤ 2,0 om bevacizumab (Avastin®) administreras samtidigt
    • Leverfunktion (bilirubin < 1,5 x övre normalgränsen (ULN); ASAT och ALAT < 3,0 x ULN och ≤ 5,0 ULN för patienter med levermetastaser)

  6. Ämnen måste ha fått:

    • minst en cykel och upp till 4 cykler (q3w-schema) av platinabaserad kemoterapi och randomiseras innan du får cykel 5 ELLER
    • minst en cykel och upp till 3 månader (beroende på regim) av platinabaserad kemoterapi
  7. >28 dagar sedan tidigare behandling med ESA
  8. >14 dagar sedan senaste röda blodkroppstransfusioner
  9. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Prestationsstatus 0-2
  10. För kvinnor i fertil ålder, mycket effektiv preventivmetod i minst 28 dagar innan studien påbörjas, under deltagande och minst 112 dagar efter sista dosen av ACE-011
  11. Hanar måste använda latexkondom eller icke-latexkondom som inte är gjord av (djur)membran under någon sexuell kontakt med kvinna i fertil ålder
  12. Förväntad livslängd >3 månader
  13. Villig att följa studiebesöksschemat
  14. Förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Endast del 2, historia av tidigare regim(er) av platinabaserad kemoterapi för metastaserande NSCLC och/eller historia av adjuvant platinabaserad kemoterapi med sista dos som erhållits mindre än sex månader före starten av nuvarande första linjens platinabaserad kemoterapi för metastaserande NSCLC.

  1. National Cancer Institute Gemensam terminologi för biverkningar Grad >3 toxicitet
  2. Före strålning till >20% av hela skelettet
  3. Tidigare regim(er) av platinabaserad kemoterapi för metastaserande sjukdom och/eller tidigare adjuvant platinabaserad kemoterapi med den sista dosen erhållen mindre än sex månader före starten av nuvarande första linjens platinabaserad kemoterapi för metastaserad sjukdom
  4. Metastaser i centrala nervsystemet
  5. Kliniskt signifikant pulmonell, endokrin, neurologisk, gastrointestinal, lever- eller genitourinär sjukdom som inte är relaterad till underliggande malignitet
  6. Klassificering av 3 eller högre hjärtsvikt (enligt klassificerat av New York Heart Association)
  7. Historik av trombos, djup ventrombos, lungemboli eller embolislag, om den inte är stabil på antikoagulantia och/eller någon av dessa händelser som inträffat under de senaste 6 månaderna
  8. Diagnos av en myeloid malignitet eller känd historia av myelodysplasi
  9. Ny historia (inom 14 dagar efter dag 1) av IV/oral antibiotika på grund av post septisk episod
  10. Okontrollerad hypertoni. Kontrollerad hypertoni anses vara kliniskt stabil och systoliskt blodtryck (SBP) måste vara < 150 mmHg och diastoliskt blodtryck (DBP) måste vara < 100 mmHg.
  11. Känt humant immunbristvirus (HIV)
  12. Känd aktiv antikropp mot hepatit B eller C
  13. Järnbrist
  14. Historik av anemi som ett resultat av ärftlig hemoglobinopati
  15. Anamnes på anemi på grund av autoimmun eller ärftlig hemolys eller gastrointestinal blödning
  16. Fick behandling med ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 28 dagar före dag 1, eller om halveringstiden för den tidigare produkten är känd, inom 5 gånger halveringstiden före dosering, beroende på vilket som kan vara längre.
  17. All tidigare användning av Sotatercept (ACE-011).
  18. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida
  19. Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i undersökningsprodukten (se utredarens broschyr för ytterligare information).
  20. Större operation inom 30 dagar före dag 1 (försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före dag 1).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sotatercept 15 mg
Deltagarna kommer att få sotatercept 15 mg genom subkutan (SC) injektion en gång var 42:e dag, upp till fyra doser.
Läkemedel: Sotatercept 15 mg
Sotatercept 15 mg SC injektion en gång var 42:e dag, upp till fyra doser
Andra namn:
  • ACE-011
Experimentell: Sotatercept 30 mg
Deltagarna kommer att få sotatercept 30 mg genom SC-injektion en gång var 42:e dag, upp till fyra doser.
Läkemedel: Sotatercept 30 mg
Sotatercept 30 mg subkutan injektion en gång var 42:e dag, upp till fyra doser
Andra namn:
  • ACE-011

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde ett hematopoetiskt svar
Tidsram: Fram till dag 28
Ett hematopoetiskt svar definierades som en ökning av en deltagares hemoglobin (Hgb) på ≥1,0 ​​g/dL över studiens baslinjevärde under fyra på varandra följande veckor, i frånvaro av transfusion av röda blodkroppar och/eller erytropoesstimulerande medel.
Fram till dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en eller flera biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 6 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en studiedeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
Upp till cirka 6 månader
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Upp till 6 månader
TTP definierades som tiden från datum för randomisering till datum för diagnos av progressiv sjukdom
Upp till 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 12 månader
PFS definierades som tiden från starten av studieläkemedelsterapin till den första observationen av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som kom först
Upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 24 månader
OS definierades som tiden mellan randomisering och död
Upp till 24 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 12 månader
Övergripande svar definierades som andelen deltagare som uppnådde ett mål för bekräftat fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR). Respons bestämdes enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 riktlinjer. CR: Försvinnandet av all känd sjukdom och inga nya platser eller sjukdomsrelaterade symtom bekräftade minst 4 veckor efter initial dokumentation. Alla platser måste bedömas, inklusive icke-mätbara platser, såsom utgjutningar eller markörer. PR: Minst 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna av målskador, med baslinjesumman av de längsta diametrarna som bekräftats minst 4 veckor efter initial dokumentation och inga nya icke-målskador och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. PR registreras också när all mätbar sjukdom har helt försvunnit, men en icke-mätbar komponent (d.v.s. ascites) fortfarande är närvarande men inte fortskrider.
Upp till 12 månader
Antal deltagare som upplevde en förbättring i livskvalitetspoäng
Tidsram: Upp till 6 månader
Deltagarna skulle bedömas med avseende på förbättring av livskvalitet med hjälp av FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) Fatigue Scale (version 4.0) och Lung Cancer Symptom Scale (LCSS). FACIT Fatigue-poängen varierar från 0 till 52, där 0 representerar det bästa resultatet och 52 representerar det sämsta resultatet. LCSS är en patientbedömd skala med 9 punkter, varav 6 mäter huvudsymptom (aptitlöshet, trötthet, hosta, dyspné, smärta och hemoptys), och 3 av dessa är summeringspunkter relaterade till total symptomatisk ångest, aktivitet, och övergripande livskvalitet. Deltagarnas svar mäts med hjälp av medelpoängen på den visuella analoga skalan med 9 punkter, med 100 mm linjer, där 0 representerar det bästa resultatet och 100 representerar det sämsta resultatet.
Upp till 6 månader
Yta under kurvan för koncentration kontra tid från tid 0 till 28 dagar (AUC0-28d) av Sotatercept efter en engångsdos
Tidsram: Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 28
AUC0-28d är ett mått på medelkoncentrationsnivåerna av ett läkemedel i plasma från tiden 0 till 28 dagar.
Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 28
Area under kurvan för koncentration kontra tid från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) av Sotatercept efter en engångsdos
Tidsram: Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
AUC0-inf är arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid.
Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Sotatercept efter en engångsdos
Tidsram: Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
Cmax är ett mått på den maximala mängden läkemedel i plasma efter att en dos har getts.
Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
Tid till maximal koncentration (Tmax) av Sotatercept efter en engångsdos
Tidsram: Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
Tmax är ett mått på den tid det tar för ett läkemedel att nå maximal koncentration i plasma efter att dosen har getts.
Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
Synbar terminal halveringstid (t1/2) för Sotatercept efter en engångsdos
Tidsram: Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
t1/2 är halveringstiden för eliminering av studieläkemedlet: den tid det tar för hälften av studieläkemedlet i blodplasman att försvinna.
Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
Synbar serumclearance (CL/F) av Sotatercept efter en engångsdos
Tidsram: Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
Skenbart serum CL är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) efter en engångsdos av Sotatercept
Tidsram: Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43
Vz/F definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Fördos 1 Dag 1, 4 timmar efter dos Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, före dos 2 Dag 43

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

21 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

21 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2011

Första postat (Beräknad)

27 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7962-015
  • ACE-011-NSCL-001 (Annan identifierare: Celgene)
  • 2010-022561-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, icke-småcellig lunga

Kliniska prövningar på Sotatercept 15 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera