Az ACE-011 biztonságos és hatékony dózisának meghatározása előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kemoterápia által kiváltott vérszegénységének kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak és nők

2. 1. rész: Szövettanilag igazolt (citológiai vagy biopsziás) szolid tumor rosszindulatú daganata, kivéve a gyógyító szándékkal kezelt szolid daganatokat.

   2. rész: Szövettanilag igazolt nem kissejtes tüdőrák

3. Dokumentált metasztatikus betegség
4. Mérhető vagy nem mérhető betegség, amely a válasz értékelési kritériumai alapján értékelhető szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió

5. Az összes alábbi laboratóriumi érték:

   • Hemoglobin ≥ 6,5 - < 11,0 g/dl (≥ 65 - < 110 g/l), a kemoterápia által kiváltott vérszegénység miatt
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 500/mm^3
   • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm^3 (> 72 óra az előző vérlemezke transzfúzió óta)

   • Megfelelő veseműködés

     • kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc vagy ≥ 50 ml/perc ciszplatin egyidejű alkalmazása esetén és
     • a vizelet fehérje/kreatinin aránya ≤ 1,0; vagy ≤ 2,0 bevacizumab (Avastin®) egyidejű alkalmazása esetén
   • Májfunkció (bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); AST és ALT < 3,0 x ULN és ≤ 5,0 ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél)

6. Az alanyoknak meg kell kapniuk:

   • legalább egy ciklus és legfeljebb 4 ciklus (q3w ütemezés) a platina alapú kemoterápiában, és véletlenszerűen kell besorolni az 5. ciklusban, VAGY
   • legalább egy ciklus és legfeljebb 3 hónap (a kezelési rendtől függően) platina alapú kemoterápia
7. >28 nappal az előző ESA-kezelés óta
8. >14 nap az utolsó vörösvérsejt-transzfúzió óta
9. Keleti Onkológiai Szövetkezeti Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0-2
10. Fogamzóképes nők esetében rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer a vizsgálat megkezdése előtt legalább 28 napig, a részvétel alatt és legalább 112 napig az utolsó ACE-011 adag után
11. A férfiaknak latex óvszert vagy nem (állati) membránból készült óvszert kell használniuk a fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során
12. Várható élettartam >3 hónap
13. Hajlandó betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét
14. Értse meg és önként írja alá a tájékozott beleegyezést

Kizárási kritériumok:

Csak a 2. rész, az áttétes NSCLC platina alapú kemoterápiás kezelésének korábbi kezelési rendje(i) és/vagy adjuváns platina alapú kemoterápia kórtörténete, amelynek utolsó adagja kevesebb mint hat hónappal a jelenlegi első vonalbeli platinaalapú kemoterápia megkezdése előtt történt. metasztatikus NSCLC esetén.

1. National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events Grade >3 toxicitás
2. Előzetes besugárzás a teljes csontváz >20%-ára
3. Korábbi platina alapú kemoterápia áttétes betegségre és/vagy adjuváns platina alapú kemoterápia anamnézisében, az utolsó adagot kevesebb mint hat hónappal a jelenlegi első vonalbeli platina alapú kemoterápia megkezdése előtt kapták át metasztatikus betegségekre
4. Központi idegrendszeri metasztázisok
5. Klinikailag jelentős tüdő-, endokrin-, neurológiai, gasztrointesztinális, máj- vagy húgyúti betegség, amely nem kapcsolódik a mögöttes rosszindulatú daganathoz
6. A 3-as vagy magasabb szívelégtelenség osztályozása (a New York Heart Association osztályozása szerint)
7. A kórtörténetben előfordult trombózis, mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy embóliás stroke, ha nem stabil antikoaguláns mellett és/vagy ezen események egyike az elmúlt 6 hónapban fordult elő
8. Myeloid rosszindulatú daganat diagnózisa vagy ismert myelodysplasia anamnézisében
9. A közelmúltban (az 1. naptól számított 14 napon belül) IV/orális antibiotikumok a szeptikus epizód miatt
10. Nem kontrollált magas vérnyomás. A kontrollált magas vérnyomás klinikailag stabilnak tekinthető, és a szisztolés vérnyomásnak (SBP) < 150 Hgmm-nek, a diasztolés vérnyomásnak (DBP) pedig < 100 Hgmm-nek kell lennie.
11. Ismert humán immunhiány vírus (HIV)
12. Ismert aktív hepatitis B vagy C antitest
13. Vashiány
14. Örökletes hemoglobinopátia következtében fellépő vérszegénység anamnézisében
15. Autoimmun vagy örökletes hemolízis vagy gyomor-bélrendszeri vérzés miatti vérszegénység anamnézisében
16. Más vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel kezelték az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy ha az előző készítmény felezési ideje ismert, az adagolás előtti felezési idő 5-szörösén belül, attól függően, hogy melyik lehet hosszabb.
17. A Sotatercept (ACE-011) bármely korábbi használata.
18. Terhes vagy szoptató nőstények vagy terhességet tervező nőstények
19. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, illetve a vizsgálati készítményben lévő rekombináns fehérjékkel vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében (további információkért lásd a Vizsgáló brosúráját).
20. Nagy műtét az 1. napot megelőző 30 napon belül (az alanyoknak teljesen felépülniük kell az 1. napot megelőző bármely korábbi műtétből).