Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stanovení bezpečné a účinné dávky ACE-011 pro léčbu chemoterapie indukované anémie u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

31. července 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Otevřená randomizovaná studie fáze 2A se sataterceptem (ACE-011) pro anémii indukovanou chemoterapií u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory léčenými chemoterapeutickými režimy na bázi platiny

Účelem této studie bylo určit účinnou a bezpečnou dávku ACE-011 pro léčbu chemoterapie indukované anémie (CIA) u účastníků s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří jsou léčeni chemoterapií první linie na bázi platiny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie ACE-011-NSCL-001 fáze 2a byla otevřená, randomizovaná studie s rozmezím dávek navržená tak, aby zhodnotila účinnost, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a kvalitu života sotaterceptu (ACE-011) při léčbě CIA v účastníci s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory léčenými chemoterapeutickými režimy na bázi platiny. Mezi další cíle patřil vliv léčby sotaterceptem na kostní metabolismus, hodnocení exprese Aktivinu A a dalších proteinů/biomarkerů (včetně myostatinu a follistatinu) a hodnocení biomarkerů renálních funkcí. Studie sestávala ze screeningového období, léčebného období v délce přibližně 6 měsíců (až 4 dávky sotaterceptu buď 15 mg nebo 30 mg podávané subkutánně každých 42 dní) a období následného sledování po léčbě nebo ukončení léčby (42 dny po poslední dávce sotaterceptu). Studie byla předčasně ukončena z důvodu pomalejší než očekávané míry zařazování v důsledku podstatných změn ve standardu péče o pacienty s rakovinou s anémií, což vedlo k problémům s včasným přírůstkem a dokončením studie. Proto bylo do studie randomizováno 26 účastníků a plánovaná část 2 studie sestávající z dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie fáze 2b/3 provedené s optimální dávkou sotaterceptu (ACE-011) až u 750 pacientů s metastatickým NSCLC nebyla provedena. Vzhledem k malé velikosti vzorku a variabilitě dat byly provedeny změny s cílem upravit koncové body studie a upravit je tak, aby byly pouze průzkumné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy > 18 let

  2. Část 1: Histologicky potvrzená (cytologií nebo biopsií) malignita solidního tumoru, s výjimkou solidních tumorů léčených s kurativním záměrem.

    Část 2: Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic

  3. Zdokumentované metastatické onemocnění
  4. Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění hodnotitelné pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1

  5. Všechny následující laboratorní hodnoty:

    • Hemoglobin ≥ 6,5 až < 11,0 g/dl (≥ 65 až < 110 g/l), kvůli anémii vyvolané chemoterapií
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mm^3
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3 (> 72 hodin od předchozí transfuze krevních destiček

    • Přiměřená funkce ledvin

      • clearance kreatininu ≥ 40 ml/min nebo ≥ 50 ml/min, pokud je současně podávána cisplatina a
      • poměr protein/kreatinin v moči ≤ 1,0; nebo ≤ 2,0, pokud je současně podáván bevacizumab (Avastin®)
    • Jaterní funkce (bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN); AST a ALT < 3,0 x ULN a ≤ 5,0 ULN u subjektů s jaterními metastázami)

  6. Předměty musí obdržet:

    • alespoň jeden cyklus a až 4 cykly (plán q3w) chemoterapie na bázi platiny a být randomizováni před zahájením cyklu 5 NEBO
    • alespoň jeden cyklus a až 3 měsíce (v závislosti na režimu) chemoterapie na bázi platiny
  7. > 28 dní od předchozí léčby ESA
  8. > 14 dní od poslední transfuze červených krvinek
  9. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-2
  10. Pro ženy ve fertilním věku vysoce účinná metoda antikoncepce po dobu nejméně 28 dnů před zahájením studie, během účasti a nejméně 112 dnů po poslední dávce ACE-011
  11. Muži musí při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženou ve fertilním věku používat latexový kondom nebo nelatexový kondom, který není vyroben ze (zvířecí) membrány.
  12. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  13. Ochota dodržovat rozvrh studijních návštěv
  14. Pochopte a dobrovolně podepište informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Pouze část 2, historie předchozího režimu(ů) chemoterapie na bázi platiny pro metastatický NSCLC a/nebo historie adjuvantní chemoterapie na bázi platiny s poslední dávkou podanou méně než šest měsíců před zahájením současné chemoterapie první linie na bázi platiny pro metastatický NSCLC.

  1. Společná terminologie National Cancer Institute pro nežádoucí účinky Stupeň >3 toxicity
  2. Před radiací na > 20 % celé kostry
  3. Předchozí režim(y) chemoterapie na bázi platiny pro metastatické onemocnění a/nebo anamnézu adjuvantní chemoterapie na bázi platiny s poslední dávkou podanou méně než šest měsíců před zahájením současné první linie chemoterapie na bázi platiny pro metastatické onemocnění
  4. Metastázy centrálního nervového systému
  5. Klinicky významné plicní, endokrinní, neurologické, gastrointestinální, jaterní nebo genitourinární onemocnění nesouvisející se základním maligním onemocněním
  6. Klasifikace srdečního selhání 3 nebo vyšší (klasifikováno New York Heart Association)
  7. Anamnéza trombózy, hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo embolické cévní mozkové příhody, pokud nejsou stabilní na antikoagulanciích a/nebo jedna z těchto příhod, ke kterým došlo v posledních 6 měsících
  8. Diagnóza myeloidní malignity nebo známá myelodysplazie v anamnéze
  9. Nedávná anamnéza (do 14 dnů ode dne 1) IV/perorálních antibiotik v důsledku postseptické epizody
  10. Nekontrolovaná hypertenze. Kontrolovaná hypertenze je považována za klinicky stabilní a systolický krevní tlak (SBP) musí být < 150 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) musí být < 100 mmHg.
  11. Známý virus lidské imunodeficience (HIV)
  12. Známá aktivní protilátka proti hepatitidě B nebo C
  13. Nedostatek železa
  14. Anémie v důsledku dědičné hemoglobinopatie
  15. Anémie v důsledku autoimunitní nebo dědičné hemolýzy nebo gastrointestinálního krvácení
  16. Podstoupili léčbu jiným hodnoceným lékem nebo zařízením během 28 dnů před 1. dnem, nebo pokud je znám poločas předchozího produktu, během 5násobku poločasu před podáním, podle toho, co může být delší.
  17. Jakékoli předchozí použití Sotaterceptu (ACE-011).
  18. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět
  19. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaném přípravku (další informace viz brožura pro zkoušejícího).
  20. Velká operace během 30 dnů před 1. dnem (subjekty se musí zcela zotavit z jakékoli předchozí operace před 1. dnem).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sotatercept 15 mg
Účastníci dostanou sotatercept 15 mg subkutánní (SC) injekcí jednou za 42 dní, maximálně čtyři dávky.
Lék: Sotatercept 15 mg
Sotatercept 15 mg SC injekce jednou za 42 dní, maximálně čtyři dávky
Ostatní jména:
  • ACE-011
Experimentální: Sotatercept 30 mg
Účastníci dostanou sotatercept 30 mg formou SC injekce jednou za 42 dní, maximálně čtyři dávky.
Lék: Sotatercept 30 mg
Sotatercept 30 mg SC injekce jednou za 42 dní, maximálně čtyři dávky
Ostatní jména:
  • ACE-011

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili hematopoetickou odpověď
Časové okno: Až do dne 28
Hematopoetická odpověď byla definována jako zvýšení hemoglobinu (Hgb) účastníka o ≥1,0 ​​g/dl nad výchozí hodnotou studie po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, v nepřítomnosti transfuze červených krvinek a/nebo látek stimulujících erytropoézu.
Až do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Přibližně do 6 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
Přibližně do 6 měsíců
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až 6 měsíců
TTP byl definován jako čas od data randomizace do data diagnózy progresivního onemocnění
Až 6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
PFS byla definována jako doba od zahájení léčby studovaným lékem do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Až 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
OS byl definován jako doba mezi randomizací a smrtí
Až 24 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 12 měsíců
Celková odpověď byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli cíleně potvrzené úplné (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Odezva byla stanovena podle pokynů pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v 1.1. CR: Vymizení všech známých onemocnění a žádná nová lokalizace nebo symptomy související s onemocněním potvrzené nejméně 4 týdny po počáteční dokumentaci. Musí být posouzena všechna místa, včetně neměřitelných míst, jako jsou výpotky nebo markery. PR: Minimálně 30% pokles součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet nejdelších průměrů potvrzených alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci a žádné nové necílové léze a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. PR se také zaznamená, když všechna měřitelná onemocnění úplně vymizí, ale neměřitelná složka (tj. ascites) je stále přítomna, ale neprogreduje.
Až 12 měsíců
Počet účastníků, kteří zaznamenali zlepšení skóre kvality života
Časové okno: Až 6 měsíců
Účastníci měli být hodnoceni z hlediska zlepšení kvality života pomocí funkční škály únavy při léčbě chronického onemocnění (FACIT) (verze 4.0) a škály příznaků rakoviny plic (LCSS). Skóre FACIT Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž 0 představuje nejlepší výsledek a 52 představuje nejhorší výsledek. LCSS je 9-položková škála hodnocená pacienty, z nichž 6 měří hlavní symptomy (ztráta chuti k jídlu, únava, kašel, dušnost, bolest a hemoptýza) a 3 z nich jsou součtové položky související s celkovým symptomatickým utrpením, aktivitou, a celkovou kvalitu života. Odpovědi účastníků se měří pomocí průměrného skóre na 9bodových vizuálních analogových škálách se 100 mm čarami, kde 0 představuje nejlepší výsledek a 100 představuje nejhorší výsledek.
Až 6 měsíců
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas od času 0 do 28 dnů (AUC0-28d) Sotaterceptu po jedné dávce
Časové okno: 1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 28. den
AUC0-28d je mírou průměrné koncentrace léčiva v plazmě od času 0 do 28 dnů.
1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 28. den
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) Sotaterceptu po jedné dávce
Časové okno: 1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
AUC0-inf je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času.
1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Sotaterceptu po jedné dávce
Časové okno: 1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
Cmax je míra maximálního množství léčiva v plazmě po podání dávky.
1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
Doba do maximální koncentrace (Tmax) Sotaterceptu po jedné dávce
Časové okno: 1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
Tmax je měřítkem doby, kterou lék potřebuje k dosažení maximální koncentrace v plazmě po podání dávky.
1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) Sotaterceptu po jedné dávce
Časové okno: 1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
t1/2 je poločas eliminace studovaného léčiva: čas, který trvá, než se polovina studovaného léčiva v krevní plazmě rozptýlí.
1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
Zjevná sérová clearance (CL/F) Sotaterceptu po jedné dávce
Časové okno: 1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
Zdánlivý sérový CL je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) po jedné dávce sotaterceptu
Časové okno: 1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.
Vz/F je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
1. den před dávkou, 4 hodiny po dávce 1. den, 5. den, 8. den, 11. den, 15. den, 22. den, 29. den, 36. den, 2. den před dávkou 43.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

21. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

21. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7962-015
  • ACE-011-NSCL-001 (Jiný identifikátor: Celgene)
  • 2010-022561-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Sotatercept 15 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit