Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określenie bezpiecznej i skutecznej dawki ACE-011 w leczeniu niedokrwistości wywołanej chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

31 lipca 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Otwarte randomizowane badanie fazy 2A z różnymi dawkami sotaterceptu (ACE-011) w leczeniu niedokrwistości indukowanej chemioterapią u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi leczonych schematami chemioterapeutycznymi opartymi na związkach platyny

Celem tego badania było określenie skutecznej i bezpiecznej dawki ACE-011 do leczenia niedokrwistości wywołanej chemioterapią (CIA) u uczestników z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy są leczeni chemioterapią pierwszego rzutu opartą na platynie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie ACE-011-NSCL-001 fazy 2a było otwartym, randomizowanym badaniem z różnymi dawkami, zaprojektowanym w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i jakości życia sotaterceptu (ACE-011) w leczeniu CIA w uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi leczonymi schematami chemioterapeutycznymi opartymi na platynie. Inne cele obejmowały wpływ leczenia sotaterceptem na metabolizm kości, ocenę ekspresji Aktywiny A i innych białek/biomarkerów (w tym miostatyny i folistatyny) oraz ocenę biomarkerów funkcji nerek. Badanie składało się z okresu przesiewowego, okresu leczenia trwającego około 6 miesięcy (do 4 dawek sotaterceptu po 15 mg lub 30 mg podawanych podskórnie co 42 dni) oraz okresu obserwacji po leczeniu lub zakończenia leczenia (42 dni po ostatniej dawce sotaterceptu). Badanie zakończono przedwcześnie z powodu wolniejszego niż oczekiwano tempa rekrutacji w wyniku znacznych zmian w standardzie opieki nad uczestnikami onkologicznymi z niedokrwistością, co spowodowało trudności w terminowym gromadzeniu i ukończeniu badania. W związku z tym 26 uczestników zostało losowo przydzielonych do badania, a planowana część 2 badania składała się z podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania fazy 2b/3 przeprowadzonego z zastosowaniem optymalnej dawki sotaterceptu (ACE-011) u maksymalnie 750 pacjentów z NSCLC z przerzutami nie przeprowadzono. Ze względu na małą liczebność próby i zmienność danych wprowadzono zmiany w celu zmodyfikowania punktów końcowych badania i skorygowania ich, aby miały charakter wyłącznie eksploracyjny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety > 18 lat

  2. Część 1: Potwierdzony histologicznie (cytologia lub biopsja) nowotwór lity, z wyłączeniem guzów litych leczonych z zamiarem wyleczenia.

    Część 2: Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca

  3. Udokumentowana choroba przerzutowa
  4. Mierzalna lub niemierzalna choroba możliwa do oceny za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1

  5. Wszystkie z następujących wartości laboratoryjnych:

    • Hemoglobina ≥ 6,5 do < 11,0 g/dl (≥ 65 do < 110 g/l), z powodu niedokrwistości wywołanej chemioterapią
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/mm^3
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3 (> 72 godziny od wcześniejszej transfuzji płytek krwi

    • Odpowiednia czynność nerek

      • klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min lub ≥ 50 ml/min, jeśli jednocześnie podawana jest cisplatyna i
      • stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤ 1,0; lub ≤ 2,0 w ​​przypadku jednoczesnego podawania bewacyzumabu (Avastin®)
    • Czynność wątroby (bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN); AspAT i AlAT < 3,0 x GGN i ≤ 5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)

  6. Przedmioty musiały otrzymać:

    • co najmniej jeden cykl i maksymalnie 4 cykle (schemat co 3 tyg.) chemioterapii opartej na związkach platyny i być zrandomizowani przed otrzymaniem cyklu 5 LUB
    • co najmniej jeden cykl i do 3 miesięcy (w zależności od schematu) chemioterapii opartej na związkach platyny
  7. >28 dni od poprzedniego leczenia ESA
  8. >14 dni od ostatniej transfuzji krwinek czerwonych
  9. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Stan sprawności 0-2
  10. Dla kobiet w wieku rozrodczym wysoce skuteczna metoda antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania, w trakcie uczestnictwa i co najmniej 112 dni po ostatniej dawce ACE-011
  11. Mężczyźni muszą używać prezerwatyw lateksowych lub prezerwatyw bezlateksowych, które nie są wykonane z błony (zwierzęcej) podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym
  12. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  13. Gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych
  14. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

Tylko część 2, historia wcześniejszych schematów chemioterapii opartej na związkach platyny w przypadku NSCLC z przerzutami i/lub chemioterapii adjuwantowej opartej na związkach platyny w wywiadzie, przy czym ostatnia dawka została podana mniej niż sześć miesięcy przed rozpoczęciem obecnej chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny dla przerzutowego NSCLC.

  1. National Cancer Institute Wspólna terminologia dotycząca zdarzeń niepożądanych stopnia toksyczności >3
  2. Wcześniejsza radioterapia do >20% całego szkieletu
  3. Wcześniejsze schematy chemioterapii opartej na związkach platyny w przypadku choroby przerzutowej i/lub chemioterapia adjuwantowa oparta na związkach platyny w wywiadzie, przy czym ostatnią dawkę podano mniej niż sześć miesięcy przed rozpoczęciem aktualnej chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny w przypadku choroby przerzutowej
  4. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  5. Klinicznie istotna choroba płuc, endokrynologiczna, neurologiczna, żołądkowo-jelitowa, wątrobowa lub moczowo-płciowa niezwiązana z chorobą nowotworową
  6. Klasyfikacja 3 lub wyższej niewydolności serca (zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association)
  7. Historia zakrzepicy, zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub udaru zatorowego, jeśli nie jest stabilna podczas przyjmowania leków przeciwzakrzepowych i/lub jedno z tych zdarzeń miało miejsce w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  8. Rozpoznanie złośliwego nowotworu szpiku lub znana historia mielodysplazji
  9. Niedawna historia (w ciągu 14 dni od dnia 1.) antybiotyków dożylnych/doustnych z powodu epizodu posocznicy
  10. Niekontrolowane nadciśnienie. Kontrolowane nadciśnienie tętnicze uważa się za klinicznie stabilne, a skurczowe ciśnienie krwi (SBP) musi wynosić < 150 mmHg, a rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) musi wynosić < 100 mmHg.
  11. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
  12. Znane aktywne przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub C
  13. Niedobór żelaza
  14. Historia niedokrwistości w wyniku dziedzicznej hemoglobinopatii
  15. Historia niedokrwistości z powodu autoimmunologicznej lub dziedzicznej hemolizy lub krwawienia z przewodu pokarmowego
  16. Otrzymał leczenie innym badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub, jeśli znany jest okres półtrwania poprzedniego produktu, w ciągu 5-krotności okresu półtrwania przed podaniem dawki, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  17. Jakiekolwiek wcześniejsze użycie Sotaterceptu (ACE-011).
  18. Kobiety w ciąży lub karmiące lub kobiety planujące zajście w ciążę
  19. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w badanym produkcie (więcej informacji znajduje się w broszurze badacza).
  20. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed Dniem 1 (pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po każdej poprzedniej operacji przed Dniem 1).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sotatercept 15 mg
Uczestnicy będą otrzymywać sotatercept w dawce 15 mg we wstrzyknięciu podskórnym (SC) raz na 42 dni, maksymalnie cztery dawki.
Lek: Sotatercept 15 mg
Sotatercept 15 mg wstrzyknięcie podskórne raz na 42 dni, do czterech dawek
Inne nazwy:
  • ACE-011
Eksperymentalny: Sotatercept 30 mg
Uczestnicy będą otrzymywać sotatercept w dawce 30 mg we wstrzyknięciu podskórnym raz na 42 dni, do czterech dawek.
Lek: Sotatercept 30 mg
Sotatercept 30 mg wstrzyknięcie podskórne raz na 42 dni, do czterech dawek
Inne nazwy:
  • ACE-011

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź hematopoetyczna
Ramy czasowe: Do dnia 28
Odpowiedź hematopoetyczną zdefiniowano jako wzrost stężenia hemoglobiny (Hgb) uczestnika o ≥1,0 ​​g/dl powyżej wartości wyjściowej badania przez 4 kolejne tygodnie, przy braku transfuzji czerwonych krwinek i/lub środków stymulujących erytropoezę.
Do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do około 6 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym, czy też nie.
Do około 6 miesięcy
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
TTP zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty rozpoznania postępującej choroby
Do 6 miesięcy
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
Do 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas pomiędzy randomizacją a śmiercią
Do 24 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Odpowiedź ogólną zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli cel potwierdzony jako odpowiedź całkowita (CR) lub częściowa (PR). Odpowiedź określono zgodnie z wytycznymi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) wersja 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich znanych chorób i brak nowych lokalizacji lub objawów związanych z chorobą potwierdzono co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji. Należy ocenić wszystkie miejsca, w tym miejsca niemierzalne, takie jak wysięki lub markery. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych średnic potwierdzoną co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji i brak nowych zmian innych niż docelowe i/lub jednoznacznej progresji istniejących zmian innych niż docelowe. PR rejestruje się również, gdy wszystkie mierzalne choroby całkowicie zniknęły, ale składnik niemierzalny (tj. wodobrzusze) jest nadal obecny, ale nie postępuje.
Do 12 miesięcy
Liczba uczestników, którzy doświadczyli poprawy wyników jakości życia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Uczestnicy mieli zostać ocenieni pod kątem poprawy jakości życia przy użyciu Skali Zmęczenia w Terapii Chorób Przewlekłych (FACIT) (wersja 4.0) i Skali Objawów Raka Płuca (LCSS). Wynik FACIT Fatigue mieści się w zakresie od 0 do 52, gdzie 0 oznacza najlepszy wynik, a 52 oznacza najgorszy wynik. LCSS to 9-punktowa skala oceniana przez pacjenta, z których 6 mierzy główne objawy (utrata apetytu, zmęczenie, kaszel, duszność, ból i krwioplucie), a 3 to sumaryczne pozycje związane z całkowitym objawowym niepokojem, aktywnością, i ogólną jakość życia. Odpowiedzi uczestników mierzono za pomocą średniego wyniku na 9-punktowej wizualnej skali analogowej, z liniami o średnicy 100 mm, gdzie 0 oznacza najlepszy wynik, a 100 oznacza najgorszy wynik.
Do 6 miesięcy
Pole pod krzywą stężenia w zależności od czasu od czasu 0 do 28 dni (AUC0-28d) sotaterceptu po pojedynczej dawce
Ramy czasowe: Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawce Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28
AUC0-28d jest miarą średniego poziomu stężenia leku w osoczu od czasu 0 do 28 dni.
Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawce Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) sotaterceptu po pojedynczej dawce
Ramy czasowe: Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
AUC0-inf to pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) sotaterceptu po pojedynczej dawce
Ramy czasowe: Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
Cmax jest miarą maksymalnej ilości leku w osoczu po podaniu dawki.
Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) sotaterceptu po pojedynczej dawce
Ramy czasowe: Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
Tmax jest miarą czasu potrzebnego, aby lek osiągnął maksymalne stężenie w osoczu po podaniu dawki.
Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) sotaterceptu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
t1/2 to okres półtrwania w fazie eliminacji badanego leku: czas potrzebny do rozproszenia połowy badanego leku w osoczu krwi.
Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
Pozorny klirens w surowicy (CL/F) sotaterceptu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
Pozorny CL w surowicy jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) po podaniu pojedynczej dawki sotaterceptu
Ramy czasowe: Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43
Vz/F definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w osoczu.
Przed dawką 1 Dzień 1, 4 godziny po dawkowaniu Dzień 1, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 11, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 29, Dzień 36, Przed dawką 2 Dzień 43

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7962-015
  • ACE-011-NSCL-001 (Inny identyfikator: Celgene)
  • 2010-022561-10 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na Sotatercept 15 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj