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Déterminer la dose sûre et efficace d'ACE-011 pour le traitement de l'anémie induite par la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

9 octobre 2023 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude ouverte, randomisée, de phase 2A, de dosage de Sotatercept (ACE-011) pour l'anémie induite par la chimiothérapie chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques traitées avec des régimes chimiothérapeutiques à base de platine

Le but de cette étude était de déterminer une dose efficace et sûre d'ACE-011 pour le traitement de l'anémie induite par la chimiothérapie (CIA) chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique qui sont traités avec une chimiothérapie de première intention à base de platine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude de phase 2a ACE-011-NSCL-001 était une étude ouverte, randomisée et de détermination de dose conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la qualité de vie du sotatercept (ACE-011) pour le traitement de l'AIC chez les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques traités avec des schémas chimiothérapeutiques à base de platine. D'autres objectifs comprenaient l'effet du traitement par sotatercept sur le métabolisme osseux, l'évaluation de l'expression de l'activine A et d'autres protéines/biomarqueurs (dont la myostatine et la follistatine) et l'évaluation des biomarqueurs de la fonction rénale. L'étude comportait une période de dépistage, une période de traitement d'environ 6 mois (jusqu'à 4 doses de sotatercept à 15 mg ou 30 mg administrées par voie sous-cutanée tous les 42 jours) et une période de suivi post-traitement ou fin de traitement (42 jours après la dernière dose de sotatercept). L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un taux d'inscription plus lent que prévu en raison de changements substantiels dans la norme de soins pour les participants atteints de cancer souffrant d'anémie, ce qui a entraîné des difficultés pour l'inscription et l'achèvement en temps opportun de l'étude. Par conséquent, 26 participants ont été randomisés dans l'étude et la partie 2 prévue de l'étude consistant en une étude de phase 2b/3 en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo menée à la dose optimale de sotatercept (ACE-011) chez jusqu'à 750 sujets atteints de NSCLC métastatique n'a pas été effectuée. En raison de la petite taille de l'échantillon et de la variabilité des données, des changements ont été apportés pour modifier les critères d'évaluation de l'étude et les réviser pour qu'ils soient uniquement exploratoires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes > 18 ans

  2. Partie 1 : Tumeur maligne solide confirmée histologiquement (cytologie ou biopsie), à ​​l'exclusion des tumeurs solides traitées à visée curative.

    Partie 2 : Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement

  3. Maladie métastatique documentée
  4. Maladie mesurable ou non mesurable évaluable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1

  5. Toutes les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Hémoglobine ≥ 6,5 à < 11,0 g/dL (≥ 65 à < 110 g/L), en raison d'une anémie induite par la chimiothérapie
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm^3
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3 (> 72 heures depuis la transfusion de plaquettes précédente

    • Fonction rénale adéquate

      • clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min ou ≥ 50 ml/min si le cisplatine est administré en même temps que
      • rapport protéines urinaires / créatinine ≤ 1,0 ; ou ≤ 2,0 si le bevacizumab (Avastin®) est administré en concomitance
    • Fonction hépatique (bilirubine < 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN) ; AST et ALT < 3,0 x LSN et ≤ 5,0 LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)

  6. Les sujets doivent avoir reçu :

    • au moins un cycle et jusqu'à 4 cycles (horaire toutes les 3 semaines) de chimiothérapie à base de platine et être randomisé avant de recevoir le cycle 5 OU
    • au moins un cycle et jusqu'à 3 mois (selon le régime) de chimiothérapie à base de platine
  7. > 28 jours depuis le traitement précédent avec ESA
  8. >14 jours depuis la dernière transfusion de globules rouges
  9. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Statut de performance 0-2
  10. Pour les femmes en âge de procréer, méthode de contraception hautement efficace pendant au moins 28 jours avant le début de l'étude, pendant la participation et au moins 112 jours après la dernière dose d'ACE-011
  11. Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex ou un préservatif sans latex sans membrane (animale) lors de tout contact sexuel avec une femme en âge de procréer
  12. Espérance de vie > 3 mois
  13. Volonté de respecter le calendrier des visites d'étude
  14. Comprendre et signer volontairement un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Partie 2 uniquement, antécédents de schémas antérieurs de chimiothérapie à base de platine pour le CPNPC métastatique et/ou antécédents de chimiothérapie adjuvante à base de platine avec la dernière dose reçue moins de six mois avant le début de la chimiothérapie actuelle à base de platine de première ligne pour le NSCLC métastatique.

  1. Terminologie commune de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables Toxicité de grade > 3
  2. Radiation antérieure à > 20 % du squelette entier
  3. Régime(s) antérieur(s) de chimiothérapie à base de platine pour la maladie métastatique et/ou antécédents de chimiothérapie adjuvante à base de platine avec la dernière dose reçue moins de six mois avant le début de la chimiothérapie actuelle à base de platine de première ligne pour la maladie métastatique
  4. Métastases du système nerveux central
  5. Maladie pulmonaire, endocrinienne, neurologique, gastro-intestinale, hépatique ou génito-urinaire cliniquement significative non liée à une tumeur maligne sous-jacente
  6. Classification de l'insuffisance cardiaque 3 ou plus (selon la classification de la New York Heart Association)
  7. Antécédents de thrombose, de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'accident vasculaire cérébral embolique, si non stable sous anticoagulants et/ou l'un de ces événements survenus au cours des 6 derniers mois
  8. Diagnostic d'une tumeur maligne myéloïde ou antécédents connus de myélodysplasie
  9. Antécédents récents (dans les 14 jours suivant le jour 1) d'antibiotiques IV/oraux en raison d'un épisode post-septique
  10. Hypertension non contrôlée. L'hypertension contrôlée est considérée comme cliniquement stable et la pression artérielle systolique (PAS) doit être < 150 mmHg et la pression artérielle diastolique (PAD) doit être < 100 mmHg.
  11. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
  12. Anticorps actif connu contre l'hépatite B ou C
  13. Carence en fer
  14. Antécédents d'anémie à la suite d'une hémoglobinopathie héréditaire
  15. Antécédents d'anémie due à une hémolyse auto-immune ou héréditaire ou à une hémorragie gastro-intestinale
  16. A reçu un traitement avec un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant le jour 1, ou si la demi-vie du produit précédent est connue, dans les 5 fois la demi-vie avant l'administration, selon la plus longue des deux.
  17. Toute utilisation antérieure de Sotatercept (ACE-011).
  18. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes prévoyant de devenir enceintes
  19. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du produit expérimental (se reporter à la brochure de l'investigateur pour plus d'informations).
  20. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le jour 1 (les sujets doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant le jour 1).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sotatercept 15 mg
Les participants recevront 15 mg de sotatercept par injection sous-cutanée (SC) une fois tous les 42 jours, jusqu'à quatre doses.
Médicament: Sotatercept 15 mg
Sotatercept 15 mg SC en injection une fois tous les 42 jours, jusqu'à quatre doses
Autres noms:
  • ACE-011
Expérimental: Sotatercept 30 mg
Les participants recevront 30 mg de sotatercept par injection SC une fois tous les 42 jours, jusqu'à quatre doses.
Médicament: Sotatercept 30 mg
Sotatercept 30 mg SC en injection une fois tous les 42 jours, jusqu'à quatre doses
Autres noms:
  • ACE-011

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant connu une réponse hématopoïétique
Délai: Jusqu'au jour 28
Une réponse hématopoïétique a été définie comme une augmentation de l'hémoglobine (Hgb) d'un participant de ≥1,0 ​​g/dL au-dessus de la valeur de base de l'étude pendant 4 semaines consécutives, en l'absence de transfusion de globules rouges et/ou d'agents stimulant l'érythropoïèse.
Jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l’étude ayant reçu un produit pharmaceutique qui n’a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l’utilisation d’un médicament, qu’il soit lié ou non à ce médicament.
Jusqu'à environ 6 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du diagnostic de maladie évolutive.
Jusqu'à 6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement médicamenteux à l'étude et la première observation d'une progression de la maladie ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 12 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès
Jusqu'à 24 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
La réponse globale a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective confirmée complète (RC) ou partielle (PR). La réponse a été déterminée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1. CR : disparition de toutes les maladies connues et aucun nouveau site ou symptôme lié à la maladie confirmé au moins 4 semaines après la documentation initiale. Tous les sites doivent être évalués, y compris les sites non mesurables, tels que les épanchements ou les marqueurs. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres les plus longs confirmée au moins 4 semaines après la documentation initiale et aucune nouvelle lésion non cible et/ou progression sans équivoque des lésions non ciblées existantes. La RP est également enregistrée lorsque toute maladie mesurable a complètement disparu, mais qu’une composante non mesurable (c’est-à-dire l’ascite) est toujours présente mais ne progresse pas.
Jusqu'à 12 mois
Nombre de participants ayant constaté une amélioration de leurs scores de qualité de vie
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les participants devaient être évalués sur l'amélioration de la qualité de vie à l'aide de l'échelle de fatigue d'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques (FACIT) (version 4.0) et de l'échelle des symptômes du cancer du poumon (LCSS). Le score FACIT Fatigue va de 0 à 52, 0 représentant le meilleur résultat et 52 représentant le pire résultat. Le LCSS est une échelle de 9 éléments évalués par les patients, dont 6 mesurent les principaux symptômes (perte d'appétit, fatigue, toux, dyspnée, douleur et hémoptysie), et 3 d'entre eux sont des éléments de synthèse liés à la détresse symptomatique totale, à l'activité, et la qualité de vie globale. Les réponses des participants sont mesurées à l'aide du score moyen sur les échelles visuelles analogiques à 9 éléments, avec des lignes de 100 mm, 0 représentant le meilleur résultat et 100 représentant le pire résultat.
Jusqu'à 6 mois
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps entre 0 et 28 jours (ASC0-28d) de Sotatercept après une dose unique
Délai: Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 28
L'ASC0-28d est une mesure des niveaux de concentration moyens d'un médicament dans le plasma entre 0 et 28 jours.
Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 28
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, du temps 0 à l'infini (AUC0-inf) du Sotatercept après une dose unique
Délai: Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
L'ASC0-inf est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'au temps infini extrapolé.
Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de sotatercept après une dose unique
Délai: Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
La Cmax est une mesure de la quantité maximale de médicament dans le plasma après l'administration d'une dose.
Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
Délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de Sotatercept après une dose unique
Délai: Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
Le Tmax est une mesure du temps nécessaire à un médicament pour atteindre sa concentration plasmatique maximale après l'administration de la dose.
Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du Sotatercept après une dose unique
Délai: Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
t1/2 est la demi-vie d'élimination du médicament à l'étude : le temps nécessaire à la moitié du médicament à l'étude dans le plasma sanguin pour se dissiper.
Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
Clairance sérique apparente (CL/F) du Sotatercept après une dose unique
Délai: Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
La CL sérique apparente est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
Volume apparent de distribution (Vz/F) après une dose unique de Sotatercept
Délai: Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43
Vz/F est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Pré-dose 1 Jour 1, 4 heures après l'administration Jour 1, Jour 5, Jour 8, Jour 11, Jour 15, Jour 22, Jour 29, Jour 36, pré-dose 2 Jour 43

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

21 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2011

Première publication (Estimé)

27 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7962-015
  • ACE-011-NSCL-001 (Autre identifiant: Celgene)
  • 2010-022561-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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