Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ACE-011:n turvallisen ja tehokkaan annoksen määrittäminen kemoterapian aiheuttaman anemian hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

maanantai 9. lokakuuta 2023 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Avoin satunnaistettu, vaihe 2A, annosvälitteinen sotaterseptitutkimus (ACE-011) kemoterapian aiheuttaman anemian osalta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja joita hoidetaan platinapohjaisilla kemoterapeuttisilla hoito-ohjelmilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää tehokas ja turvallinen ACE-011-annos kemoterapian aiheuttaman anemian (CIA) hoitoon osallistujille, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joita hoidetaan ensilinjan platinapohjaisella kemoterapialla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ACE-011-NSCL-001 vaiheen 2a tutkimus oli avoin, satunnaistettu, annosvaihtelututkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida sotaterseptin (ACE-011) tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja elämänlaatua CIA:n hoidossa osallistujat, joilla on edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joita hoidettiin platinapohjaisilla kemoterapeuttisilla hoito-ohjelmilla. Muita tavoitteita olivat sotaterseptihoidon vaikutus luuaineenvaihduntaan, aktiviini A:n ja muiden proteiinien/biomarkkerien (mukaan lukien myostatiini ja follistatiini) ilmentymisen arviointi sekä munuaisten toiminnan biomarkkerien arviointi. Tutkimus koostui seulontajaksosta, noin 6 kuukauden hoitojaksosta (enintään 4 annosta sotaterseptiä joko 15 mg tai 30 mg ihonalaisesti 42 päivän välein) ja hoidon jälkeisestä seurantajaksosta tai hoidon päättymisestä (42 päivää viimeisen sotaterseptiannoksen jälkeen). Tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, koska ilmoittautuminen oli odotettua hitaampaa, koska anemiaa sairastavien syöpäpotilaiden hoidon tasossa tapahtui merkittäviä muutoksia, mikä johti haasteisiin tutkimuksen oikea-aikaisessa kertymisessä ja loppuun saattamisessa. Siksi 26 osallistujaa satunnaistettiin tutkimukseen ja tutkimuksen suunniteltuun osaan 2, joka koostui kaksoissokkoutetusta, satunnaistetusta, lumekontrolloidusta vaiheen 2b/3 tutkimuksesta, joka suoritettiin optimaalisella sotaterseptiannoksella (ACE-011) jopa 750:lle. potilailla, joilla oli metastaattinen NSCLC, ei suoritettu. Pienen otoskoon ja tietojen vaihtelevuuden vuoksi tutkimuksen päätepisteitä muutettiin ja ne tarkistettiin vain kokeelliseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset > 18 vuotta

  2. Osa 1: Histologisesti vahvistettu (sytologia tai biopsia) kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta niitä kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella.

    Osa 2: Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

  3. Dokumentoitu metastaattinen sairaus
  4. Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST), versio 1.1

  5. Kaikki seuraavat laboratorioarvot:

    • Hemoglobiini ≥ 6,5 - < 11,0 g/dl (≥ 65 - < 110 g/l), kemoterapian aiheuttaman anemian vuoksi
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mm^3
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm^3 (> 72 tuntia edellisestä verihiutaleidensiirrosta)

    • Riittävä munuaisten toiminta

      • kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min tai ≥ 50 ml/min, jos sisplatiinia käytetään samanaikaisesti ja
      • virtsan proteiini/kreatiniini-suhde ≤ 1,0; tai ≤ 2,0, jos bevasitsumabia (Avastin®) annetaan samanaikaisesti
    • Maksan toiminta (bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); AST ja ALAT < 3,0 x ULN ja ≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)

  6. Tutkittavien on täytynyt saada:

    • vähintään yksi sykli ja enintään 4 sykliä (q3w aikataulu) platinapohjaista kemoterapiaa ja satunnaistetaan ennen syklin 5 saamista TAI
    • vähintään yksi sykli ja enintään 3 kuukautta (ohjelmasta riippuen) platinapohjaista kemoterapiaa
  7. >28 päivää edellisestä ESA-hoidosta
  8. >14 päivää edellisestä punasolusiirrosta
  9. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Suorituskyky 0-2
  10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille erittäin tehokas ehkäisymenetelmä vähintään 28 päivää ennen tutkimuksen aloittamista, osallistumisen aikana ja vähintään 112 päivää viimeisen ACE-011-annoksen jälkeen
  11. Miesten on käytettävä lateksikondomia tai ei-lateksikondomia, joka ei ole valmistettu (eläin)kalvosta seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa
  12. Elinajanodote > 3 kuukautta
  13. Valmis noudattamaan opintokäyntien aikataulua
  14. Ymmärrä tietoinen suostumus ja allekirjoita se vapaaehtoisesti

Poissulkemiskriteerit:

Vain osa 2, aiemmat platinapohjaisen kemoterapian hoito-ohjelmat metastasoituneen NSCLC:n hoidossa ja/tai aiempi platinapohjainen kemoterapia, jossa viimeinen annos on saatu alle kuusi kuukautta ennen nykyisen ensilinjan platinapohjaisen kemoterapian aloittamista metastaattista NSCLC:tä varten.

  1. National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events Grade >3 toksisuus
  2. Aiempi säteily > 20 % koko luurangosta
  3. Aiempi platinapohjaisen kemoterapian hoito-ohjelma(t) metastaattisen sairauden hoitoon ja/tai aiempaa platinapohjaista adjuvanttikemoterapiaa, viimeinen annos on saatu alle kuusi kuukautta ennen nykyisen ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian aloittamista metastaattisen sairauden hoitoon
  4. Keskushermoston etäpesäkkeet
  5. Kliinisesti merkittävä keuhko-, endokriininen, neurologinen, maha-suolikanavan, maksan tai virtsaelinten sairaus, joka ei liity taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen
  6. Luokitus 3 tai korkeammasta sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin luokituksen mukaan)
  7. Aiemmin tromboosi, syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai embolinen aivohalvaus, jos se ei ole vakaa antikoagulanttien käytössä ja/tai jokin näistä tapahtumista viimeisten 6 kuukauden aikana
  8. Myeloidisen pahanlaatuisuuden diagnoosi tai tunnettu myelodysplasia
  9. Viimeaikaiset IV/oraaliset antibiootit (14 päivän sisällä päivästä 1) septisen episodin vuoksi
  10. Hallitsematon verenpainetauti. Hallittua verenpainetautia pidetään kliinisesti vakaana, ja systolisen verenpaineen (SBP) on oltava < 150 mmHg ja diastolisen verenpaineen (DBP) < 100 mmHg.
  11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-vasta-aine
  13. Raudanpuute
  14. Anemia historian seurauksena perinnöllisestä hemoglobinopatiasta
  15. Aiemmin autoimmuuni- tai perinnöllisestä hemolyysistä tai maha-suolikanavan verenvuodosta johtuva anemia
  16. Saatu hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä tai laitteella 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai jos edellisen valmisteen puoliintumisaika tiedetään, 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.
  17. Sotaterceptin (ACE-011) aikaisempi käyttö.
  18. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naaraat, jotka suunnittelevat raskautta
  19. Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä tutkimustuotteen rekombinanttiproteiineille tai apuaineille (katso lisätietoja tutkijan esitteestä).
  20. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen päivää 1 (henkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen päivää 1).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sotatersepti 15 mg
Osallistujat saavat sotaterseptiä 15 mg ihonalaisena (SC) injektiona kerran 42 päivässä, enintään neljä annosta.
Lääke: Sotatersepti 15 mg
Sotatercept 15 mg SC injektio kerran 42 päivässä, enintään neljä annosta
Muut nimet:
  • ACE-011
Kokeellinen: Sotatercept 30 mg
Osallistujat saavat 30 mg sotaterseptiä SC-injektiona kerran 42 päivässä, enintään neljä annosta.
Lääke: Sotatercept 30 mg
Sotatercept 30 mg SC injektio kerran 42 päivässä, enintään neljä annosta
Muut nimet:
  • ACE-011

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hematopoieettisen vasteen kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Hematopoieettinen vaste määriteltiin osallistujan hemoglobiinin (Hgb) nousuksi ≥1,0 ​​g/dl tutkimuksen perusarvon yläpuolelle neljän peräkkäisen viikon ajan ilman punasolujen siirtoa ja/tai erytropoieesia stimuloivia aineita.
Päivään 28 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat yhden tai useamman haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma tutkimukseen osallistuneessa, jolle on annettu lääkevalmistetta, jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen vai ei.
Jopa noin 6 kuukautta
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
TTP määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä progressiivisen sairauden diagnoosipäivään
Jopa 6 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi tutkimuslääkehoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon sen mukaan, kumpi tuli ensin
Jopa 12 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Käyttöjärjestelmä määriteltiin satunnaistamisen ja kuoleman väliseksi ajaksi
Jopa 24 kuukautta
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Kokonaisvaste määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat objektiivisesti varmistetun täydellisen (CR) tai osittaisen vasteen (PR). Vaste määritettiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 -ohjeiden mukaisesti. CR: Kaikkien tunnettujen sairauksien häviäminen eikä uusia kohtia tai taudista liittyviä oireita varmistettu vähintään 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen. Kaikki kohdat on arvioitava, mukaan lukien ei-mitattavissa olevat kohdat, kuten effuusiot tai markkerit. PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimpien halkaisijoiden perussumma, joka on vahvistettu vähintään 4 viikkoa alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen, eikä uusia ei-kohdevaurioita ja/tai yksiselitteistä etenemistä olemassa olevista ei-kohdevaurioista. PR kirjataan myös, kun kaikki mitattavissa oleva sairaus on kadonnut kokonaan, mutta ei-mitattavissa oleva komponentti (eli askites) on edelleen läsnä, mutta ei etene.
Jopa 12 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joiden elämänlaatupisteet paranivat
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Osallistujien elämänlaadun paranemista arvioitiin kroonisen sairauden hoidon toiminnallisen arvioinnin (FACIT) väsymysskaalan (versio 4.0) ja keuhkosyövän oireiden asteikon (LCSS) avulla. FACIT-väsymyspisteet vaihtelevat 0-52, jolloin 0 edustaa parasta tulosta ja 52 edustaa huonointa tulosta. LCSS on 9 pisteen potilaiden arvioima asteikko, josta 6 mittaa merkittäviä oireita (ruokahaluttomuus, väsymys, yskä, hengenahdistus, kipu ja verenvuoto), ja joista 3 on summausarvoja, jotka liittyvät kokonaisoireiseen tuskaan, aktiivisuuteen, ja yleistä elämänlaatua. Osallistujien vastaukset mitataan käyttämällä 9-kohdan visuaalisen analogisen asteikon keskiarvoa 100 mm:n viivoilla, jolloin 0 edustaa parasta tulosta ja 100 edustaa huonointa tulosta.
Jopa 6 kuukautta
Sotaterseptin pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0–28 päivää (AUC0-28d) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 28
AUC0-28d on lääkkeen keskimääräisten pitoisuuksien mitta plasmassa ajalla 0 - 28 päivää.
Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 28
Sotaterseptin pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUC0-inf) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
AUC0-inf on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
Sotaterseptin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
Cmax on lääkkeen enimmäismäärän mitta plasmassa annoksen antamisen jälkeen.
Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
Aika sotaterseptin maksimipitoisuuteen (Tmax) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
Tmax on mitta, joka kuluu lääkkeen huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa annoksen antamisen jälkeen.
Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
Sotaterseptin näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
t1/2 on tutkimuslääkkeen eliminaation puoliintumisaika: aika, jonka kuluessa puolet veriplasman tutkimuslääkkeestä haihtuu.
Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
Sotaterseptin näennäinen seerumipuhdistuma (CL/F) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
Näennäinen seerumin CL on mitta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
Näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) yhden sotaterseptiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43
Vz/F määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti lääkkeen halutun plasmapitoisuuden tuottamiseksi.
Ennen annosta 1 päivä 1, 4 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1, päivä 5, päivä 8, päivä 11, päivä 15, päivä 22, päivä 29, päivä 36, esiannosta 2 päivä 43

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 25. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 21. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 21. syyskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 27. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 7962-015
  • ACE-011-NSCL-001 (Muu tunniste: Celgene)
  • 2010-022561-10 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko

Kliiniset tutkimukset Sotatersepti 15 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa