Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Om een ​​veilige en effectieve dosis ACE-011 te bepalen voor de behandeling van door chemotherapie veroorzaakte bloedarmoede bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

31 juli 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een open-label gerandomiseerd, fase 2A, dosisbereikend onderzoek van Sotatercept (ACE-011) voor chemotherapie-geïnduceerde bloedarmoede bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren behandeld met op platina gebaseerde chemotherapeutische regimes

Het doel van deze studie was het bepalen van een effectieve en veilige dosis ACE-011 voor de behandeling van door chemotherapie geïnduceerde anemie (CIA) bij deelnemers met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die worden behandeld met eerstelijns chemotherapie op basis van platina.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ACE-011-NSCL-001 fase 2a-studie was een open-label, gerandomiseerde studie met dosisbereik, opgezet om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en kwaliteit van leven van sotatercept (ACE-011) voor de behandeling van CIA bij deelnemers met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren behandeld met op platina gebaseerde chemotherapeutische regimes. Andere doelstellingen waren onder meer het effect van behandeling met sotatercept op het botmetabolisme, de evaluatie van de expressie van activine A en andere eiwitten/biomarkers (waaronder myostatine en follistatine) en de beoordeling van nierfunctiebiomarkers. De studie bestond uit een screeningperiode, een behandelingsperiode van ongeveer 6 maanden (tot 4 doses sotatercept van 15 mg of 30 mg subcutaan toegediend elke 42 dagen) en een follow-upperiode na de behandeling of het einde van de behandeling (42 dagen na de laatste dosis sotatercept). De studie werd voortijdig beëindigd vanwege een langzamer dan verwacht inschrijvingspercentage als gevolg van substantiële veranderingen in de zorgstandaard voor kankerdeelnemers met bloedarmoede, wat resulteerde in uitdagingen voor tijdige opbouw en voltooiing van de studie. Daarom werden 26 deelnemers gerandomiseerd in de studie en het geplande deel 2 van de studie, bestaande uit een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2b/3-studie, uitgevoerd met de optimale dosis sotatercept (ACE-011) in maximaal 750 proefpersonen met gemetastaseerd NSCLC werd niet uitgevoerd. Vanwege de kleine steekproefomvang en de variabiliteit van de gegevens, zijn er wijzigingen aangebracht om de eindpunten van het onderzoek aan te passen en ze te herzien om alleen verkennend te zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen > 18 jaar

  2. Deel 1: Histologisch bevestigde (cytologie of biopsie) maligniteit van een solide tumor, exclusief die solide tumoren die curatief zijn behandeld.

    Deel 2: Histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker

  3. Gedocumenteerde metastatische ziekte
  4. Meetbare of niet-meetbare ziekte evalueerbaar door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1

  5. Alle volgende laboratoriumwaarden:

    • Hemoglobine ≥ 6,5 tot < 11,0 g/dl (≥ 65 tot < 110 g/l), als gevolg van door chemotherapie geïnduceerde bloedarmoede
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3 (> 72 uur sinds eerdere bloedplaatjestransfusie

    • Adequate nierfunctie

      • creatinineklaring ≥ 40 ml/min of ≥ 50 ml/min als cisplatine gelijktijdig wordt toegediend en
      • eiwit/creatinine-ratio urine ≤ 1,0; of ≤ 2,0 als bevacizumab (Avastin®) gelijktijdig wordt toegediend
    • Leverfunctie (bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); ASAT en ALAT < 3,0 x ULN en ≤ 5,0 ULN voor proefpersonen met levermetastasen)

  6. Onderwerpen moeten hebben ontvangen:

    • ten minste één cyclus en maximaal 4 cycli (q3w-schema) van op platina gebaseerde chemotherapie en worden gerandomiseerd voorafgaand aan het ontvangen van cyclus 5 OF
    • ten minste één cyclus en maximaal 3 maanden (afhankelijk van het regime) chemotherapie op basis van platina
  7. >28 dagen sinds vorige behandeling met ESA
  8. >14 dagen sinds laatste rode bloedceltransfusies
  9. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
  10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende ten minste 28 dagen vóór aanvang van de studie, tijdens deelname en ten minste 112 dagen na de laatste dosis ACE-011
  11. Mannen moeten latex condooms of niet-latex condooms gebruiken die niet van (dierlijk) membraan zijn gemaakt tijdens elk seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  12. Levensverwachting van >3 maanden
  13. Bereid om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken
  14. Geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

Alleen deel 2, voorgeschiedenis van eerdere regime(s) van op platina gebaseerde chemotherapie voor gemetastaseerd NSCLC en/of voorgeschiedenis van adjuvante op platina gebaseerde chemotherapie waarvan de laatste dosis minder dan zes maanden vóór de start van de huidige eerstelijns op platina gebaseerde chemotherapie is ontvangen voor gemetastaseerd NSCLC.

  1. Gemeenschappelijke terminologie van het National Cancer Institute voor bijwerkingen Graad >3 toxiciteit
  2. Voorafgaande bestraling tot> 20% van het hele skelet
  3. Eerder regime(s) van op platina gebaseerde chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte en/of voorgeschiedenis van adjuvante op platina gebaseerde chemotherapie met de laatste dosis ontvangen minder dan zes maanden voorafgaand aan de start van de huidige eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
  4. Metastasen van het centrale zenuwstelsel
  5. Klinisch significante pulmonale, endocriene, neurologische, gastro-intestinale, hepatische of urogenitale ziekte die geen verband houdt met onderliggende maligniteit
  6. Classificatie van 3 of hoger hartfalen (zoals geclassificeerd door de New York Heart Association)
  7. Voorgeschiedenis van trombose, diepe veneuze trombose, longembolie of embolische beroerte, indien niet stabiel op anticoagulantia en/of een van deze voorvallen die zich in de afgelopen 6 maanden hebben voorgedaan
  8. Diagnose van een myeloïde maligniteit of bekende voorgeschiedenis van myelodysplasie
  9. Recente geschiedenis (binnen 14 dagen na dag 1) van intraveneuze/orale antibiotica als gevolg van een post-septische episode
  10. Ongecontroleerde hypertensie. Gecontroleerde hypertensie wordt als klinisch stabiel beschouwd en de systolische bloeddruk (SBP) moet < 150 mmHg zijn en de diastolische bloeddruk (DBP) moet < 100 mmHg zijn.
  11. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  12. Bekend actief hepatitis B- of C-antilichaam
  13. Ijzertekort
  14. Geschiedenis van bloedarmoede als gevolg van erfelijke hemoglobinopathie
  15. Geschiedenis van bloedarmoede als gevolg van auto-immuun of erfelijke hemolyse of gastro-intestinale bloedingen
  16. Binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat, of als de halfwaardetijd van het vorige product bekend is, binnen 5 keer de halfwaardetijd voorafgaand aan dosering, afhankelijk van welke langer is.
  17. Elk eerder gebruik van Sotatercept (ACE-011).
  18. Zwangere of zogende vrouwtjes of vrouwtjes die van plan zijn zwanger te worden
  19. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksproduct (raadpleeg de Investigator's Brochure voor meer informatie).
  20. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 (proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan dag 1).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sotatercept 15 mg
Deelnemers ontvangen sotatercept 15 mg eenmaal per 42 dagen via subcutane (SC) injectie, tot vier doses.
Geneesmiddel: Sotatercept 15 mg
Sotatercept 15 mg SC injectie eenmaal per 42 dagen, maximaal vier doses
Andere namen:
  • ACE-011
Experimenteel: Sotatercept 30 mg
Deelnemers ontvangen eenmaal per 42 dagen sotatercept 30 mg via SC-injectie, tot vier doses.
Geneesmiddel: Sotatercept 30 mg
Sotatercept 30 mg SC injectie eenmaal per 42 dagen, maximaal vier doses
Andere namen:
  • ACE-011

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een hematopoietische respons ervoer
Tijdsspanne: Tot dag 28
Een hematopoëtische respons werd gedefinieerd als een stijging van het hemoglobine (Hgb) van een deelnemer van ≥1,0 ​​g/dl boven de uitgangswaarde van het onderzoek gedurende 4 opeenvolgende weken, bij afwezigheid van transfusie van rode bloedcellen en/of erytropoëse-stimulerende middelen.
Tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat één of meer bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een onderzoeksdeelnemer die een farmaceutisch product heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
Tot ongeveer 6 maanden
Tijd tot vooruitgang (TTP)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van diagnose van progressieve ziekte
Tot 6 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste observatie van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Tot 12 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en overlijden
Tot 24 maanden
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De algehele respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een objectief bevestigde volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte. De respons werd bepaald volgens de richtlijnen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1. CR: Het verdwijnen van alle bekende ziekten en geen nieuwe locaties of ziektegerelateerde symptomen bevestigd ten minste vier weken na de initiële documentatie. Alle locaties moeten worden beoordeeld, inclusief niet-meetbare locaties, zoals effusies of markers. PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de langste diameters wordt genomen, bevestigd ten minste 4 weken na initiële documentatie en geen nieuwe niet-doellaesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. PR wordt ook geregistreerd wanneer alle meetbare ziekten volledig verdwenen zijn, maar een niet-meetbare component (d.w.z. ascites) nog steeds aanwezig is, maar niet verergert.
Tot 12 maanden
Aantal deelnemers dat een verbetering in de levenskwaliteitscores ervoer
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Deelnemers moesten worden beoordeeld op verbetering van de kwaliteit van leven met behulp van de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Fatigue Scale (versie 4.0) en de Lung Cancer Symptom Scale (LCSS). De FACIT-vermoeidheidsscore varieert van 0 tot 52, waarbij 0 de beste uitkomst vertegenwoordigt en 52 de slechtste uitkomst. De LCSS is een door de patiënt beoordeelde schaal met 9 items, waarvan er 6 belangrijke symptomen meten (verlies van eetlust, vermoeidheid, hoesten, dyspneu, pijn en bloedspuwing), en 3 sommatie-items zijn die verband houden met de totale symptomatische klachten, activiteit, en algehele kwaliteit van leven. De reacties van de deelnemers worden gemeten met behulp van de gemiddelde score op de visueel-analoge schalen met 9 items, met lijnen van 100 mm, waarbij 0 de beste uitkomst vertegenwoordigt en 100 de slechtste uitkomst.
Tot 6 maanden
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van tijd 0 tot 28 dagen (AUC0-28d) van Sotatercept na een enkele dosis
Tijdsspanne: Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 28
AUC0-28d is een maatstaf voor de gemiddelde concentratieniveaus van een geneesmiddel in het plasma van tijd 0 tot 28 dagen.
Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 28
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig (AUC0-inf) van Sotatercept na een enkele dosis
Tijdsspanne: Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
AUC0-inf is het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór de dosis) tot de geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Sotatercept na een enkele dosis
Tijdsspanne: Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
Cmax is een maatstaf voor de maximale hoeveelheid geneesmiddel in het plasma nadat een dosis is toegediend.
Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Sotatercept na een enkele dosis
Tijdsspanne: Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
Tmax is een maatstaf voor de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om de maximale concentratie in het plasma te bereiken nadat de dosis is toegediend.
Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van Sotatercept na een enkele dosis
Tijdsspanne: Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
t1/2 is de eliminatiehalfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel: de tijd die nodig is voordat de helft van het onderzoeksgeneesmiddel in het bloedplasma is verdwenen.
Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
Schijnbare serumklaring (CL/F) van Sotatercept na een enkele dosis
Tijdsspanne: Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
Schijnbare serum-CL is een maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) na een enkele dosis Sotatercept
Tijdsspanne: Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43
Vz/F wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform verdeeld zou moeten worden om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Vóór dosis 1 Dag 1, 4 uur na dosis Dag 1, Dag 5, Dag 8, Dag 11, Dag 15, Dag 22, Dag 29, Dag 36, vóór dosis 2 Dag 43

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

27 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7962-015
  • ACE-011-NSCL-001 (Andere identificatie: Celgene)
  • 2010-022561-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren